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after simulation were also drawn to evaluate the effect of two-drug combination. Serum contents of UA in rats were determined and
Fa value was calculated in single drug groups and drug combination group B，C [the dose of polydatin+emodin were（0.625+
0.625），（0.625+1.25），（0.625+2.5），（0.625+5），（0.625+10）mg/kg and（0.625+0.625），（1.25+0.625），（2.5+0.625），（5+
0.625），（10+0.625）mg/kg]. The optimal complication proportion of two drugs were screened. The serum contents of xanthine
oxidase（XOD）in rats were determined in normal control group，model group，benzbromarone group，polydatin/emodin alone
group（10 mg/kg）and the optimal complication proportion groups. The mechanism was analyzed primarily. RESULTS：Compared
with normal control group，the content of UA in model group was increased significantly（P＜0.01）. Compared with model group，
except for 0.625 mg/kg polydatin alone group，the content of UA in other administration groups were decreased significantly（P＜
0.05 or P＜0.01）. When the two drugs were used alone or in combination，Fa value was positively correlated with drug dose
（intercept＞0，correlation coefficient＞0.9），and Fa value of the combination group was higher than that of any single drug group；
when the simulated Fa value was more than 15％，the corresponding CI value was less than 1，two-drug combination showed
synergistic effect. When the complication proportion of polydatin and emodin was 1 ∶ 4，the Fa value（53.10）was similar to that of
drug combination group A（53.73），and the dose of them were less [（0.625+2.5）mg/（kg·d）vs.（2.5+2.5）mg/（kg·d）]. Compared
with normal control group，serum content of XOD in model group was increased significantly（P＜0.01）；compared with model
group，serum content of XOD in administration groups were decreased significantly，and the optimal complication proportion group
was significantly lower than polydatin alone group and emodin alone group（P＜0.05 or P＜0.01）. CONCLUSIONS：The polydatin
and emodin used alone or in combination can reduce the serum content of UA in HUA model rats by inhibiting the generation of
XOD. They have a certain synergistic effect，and the optimal complication proportion is 1∶4.
KEYWORDS Polydatin；Emodin；Median effect principle；Hyperuricemia；Synergistic effect；Xanthine oxidase；Mechanism；
Rats

高尿酸血症（Hyperuricemia，HUA）是一种代谢性疾 床用药提供新的选择。为此，本课题组拟对虎杖苷与大
[1]
病，由尿酸合成增多和（或）排泄减少所引起的 ，是我国 黄素进行成分配伍研究，并利用中效原理定量分析两药
中老年男性的常见病，且发病率有随生活水平的提高而 联合应用的效果并筛选最优配伍比例，同时初步探讨其
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逐渐上升的趋势 。有研究表明，长期的高尿酸水平可 作用机制，为中药成分的药效物质基础研究提供参考，
诱发痛风，并可能会损害肾脏及心血管等器官，从而引 为防治HUA的新药开发提供理论依据。
[3]
发高血压、高血脂、糖尿病等并发症 ，故HUA已成为威 1 材料
胁人类健康的重要疾病之一。目前，临床常用的苯溴马 1.1 仪器
隆、别嘌醇等化学药在治疗 HUA 方面虽有确切的降尿 BP121S型万分之一电子分析天平（德国Sartorius公
[4]
酸作用，但存在停药后复发率高、副作用多等不足 ，其 司）；Milli-Q 型超纯水系统（美国 Millipore 公司）；X
临床应有受到了一定的限制。我国传统中医药在疾病 Mark 型全波长酶标仪（美国 Bio-Rad 公司）；UV-2550
TM
早期干预等方面独具优势，且兼具毒副作用少的优点， 型紫外-可见分光光度计（日本 Shimadzu 公司）；Type
故中医药治疗 HUA 受到越来越多学者的关注，已有多 16700 Mixer 型旋涡混匀器（美国 Thermolyne 公司）；
个研究证实虎杖、高良姜等中药具有降低尿酸的功 1580R型高速离心机（香港基因有限公司）。
效 [5-6] 。但由于中药成分复杂，且不同成分叠加后的作用 1.2 药品与试剂
效果难以预测，因此如何利用有效方法对中药有效组分 虎杖苷原料药（批号：AF8071101，纯度：≥98％）、大
配伍关系进行研究显得尤为重要。 黄素原料药（批号：AF7112009，纯度：≥98％）均购自成
中效原理（Chou-Talalay法）又称中位药效法（Medi- 都埃法生物科技有限公司；苯溴马隆原料药（阳性对照，
an-drug effect analysis）、联合指数法（Combination index 批号：C10240927，纯度：≥99％）、氧嗪酸钾（OA，批号：
method），是由美国学者 Chou TC 和 Talalay P 于 1984 年 C10504744）均购自湖北伽玛生物科技有限公司；尿酸检
所建的用于定量分析药物联合作用的方法 。该法以两 测试剂盒（批号：20190509）、黄嘌呤氧化酶（XOD）检测
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药（或活性成分）合用后不同效应（以Fa表示）下的联合 试剂盒（批号：20190613）均购自北京索莱宝科技有限公
指数（CI）来评价其联合应用的效果，在国内外相关领域 司；其余试剂均为国产分析纯，水为超纯水。
的研究中应用广泛 。 1.3 动物
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虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb. Et Zucc 为多年生 SPF 级 SD 大鼠 130 只，雄性，7～8 周龄，体质量
蓼科灌木状草本植物，具有止咳化痰、散瘀止痛、利胆退 180～220 g，购自辽宁长生生物技术股份有限公司，动物
[8]
黄、清热解毒之功效 。虎杖苷与大黄素是虎杖中两种 生产许可证号：SCXK（辽）2015-0001。
含量较高的有效成分，且两者均具有一定的降尿酸作 2 方法
用 [9-10] 。鉴于两种成分的药理活性，将其进行配伍并优 2.1 分组与给药
化其配伍比例将有助于中药活性成分组方的筛选，为临 所有大鼠均适应性饲养1周后开始实验。按体质量

·2604 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 21 中国药房 2020年第31卷第21期