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肿瘤，并口服复方红豆杉胶囊0.6 g，tid（每21 d为1个疗 异甘草酸镁注射液的单药保肝治疗。10 月 23 日，患者
程）辅助治疗。随访3个月，患者未再出现肝功能异常及 经单药保肝治疗后转氨酶恢复正常，准予出院。患者于
胆囊炎症状。 院外再次口服吉非替尼片 0.25 g，qod 近 1 个月，再次出
现转氨酶异常升高；同时，入院后检查发现，该患者出现
非感染、非结石性胆囊炎。
临床药师查阅相关资料后发现，导致患者出现转氨
酶升高的主要怀疑药品可能为吉非替尼，文献报道服用
[10]
吉非替尼后约有 11.1％的患者会表现出转氨酶异常 ，
A. 2019年10月9日（B超） 而这一比例在长期服药患者中可高达40％，发生转氨酶
[11]
异常的中位时间为 4 个月 ，患者目前已连续服用吉非
替尼长达近8个月，为出现转氨酶异常的高发期。通过
第一阶段停用吉非替尼并行保肝治疗后，患者转氨酶基
本恢复正常；但患者出院后，再次口服吉非替尼近 1 个
月，第2轮复查肝功能再次提示转氨酶异常升高，按之前
的保肝治疗方案进行治疗后，该患者转氨酶及 TBIL 均
B. 2019年11月28日（B超）
显著下降，结合 Roussel Uclaf 因果关系评估法（RU-
[12]
CAM） 及国际严重不良反应协会（iSAEC）2011年DILI
生化学诊断标准 ，确认该患者血清转氨酶异常升高
[13]
“极可能”为吉非替尼的“严重不良反应”。
由于目前无吉非替尼导致胆囊炎的相关报道，针对
该患者出现的非感染、非结石性胆囊炎，临床药师仅能
根据其他药物导致的胆囊炎特征进行推测。程树军
C. 2019年11月30日（MRI）
[14]
等 在林可霉素（LIN）、石胆酸钠（LCA）、硫氢酸-α-萘酯
（ANIT）、月桂醇红霉素酯（EE）致豚鼠胆囊炎模型的病
理学及酶组化检查中发现，胆囊炎可导致胆囊壁黏膜下
层和固有层水肿并伴有大量液体渗出，与本案例报道的
影像学检查结果中的胆囊壁呈“双边”征增厚特征高度
一致；李雅等 报道，吉非替尼可致患者腹痛及TBIL升
[15]
D. 2019年12月14日（B超）
图1 患者肝区B超/MRI图 高，经停药及保肝治疗后，患者胆囊炎症状明显改善。
Fig 1 B-ultrasound/MRI graphs of liver of the patient 结合前文，患者前期并无胆囊炎相关症状，也未见影像
学检查异常，同时亦未使用易导致胆道结石或胆囊炎的
3 药学监护
药物，再加之该患者感染指标无升高，排除细菌性胆囊
3.1 疾病诊断
炎的可能，因此按RUCAM标准 ，患者此次住院胆囊炎
[12]
临床药师查阅该患者病史：2018年12月确诊“左上
检查结果可判断为吉非替尼“新的、严重不良反应”。鉴
肺腺癌T3N2M1 （Ⅳ B ）期，肺内、纵隔淋巴结及脑转移”，基
于此，临床药师建议严格停用吉非替尼及可能导致肝损
因检测结果EGFR活化突变，于2019年2月起规律口服
伤的药物，并再次选用异甘草酸镁注射液0.2 g，bid方案
吉非替尼片0.25 g，qd，并行全脑及颅内转移灶放射治疗
进行保肝治疗，但仍需严密监护患者的肝胆指标，医师
15 次（射线剂量不详），同时 2－7 月期间累计完成注射
采纳了临床药师的建议。
用培美曲赛二钠0.8 g+注射用奈达铂140 mg化疗7个疗 3.2 保肝方案的调整
程（每21 d为1个疗程），过程顺利，且每月常规复查提示 根据《药物性肝损伤诊治指南》 ，判定该患者为肝
[16]
病情稳定，血常规、肝肾功等均无异常。10月5日，患者 细胞损伤型 DILI，为吉非替尼的严重不良反应，联合参
于门诊复查时发现转氨酶异常升高（ALT 507 U/L↑， 照《2019 年欧洲肝病学会临床实践指南：药物性肝损
AST 669 U/L↑）；10月8日入住我院后，于8－14日静脉 伤》 中DILI的基本治疗原则，临床药师建议，及时停用
[17]
滴注硫普罗宁钠+乙酰半胱氨酸+还原型谷胱甘肽+胞磷 引起肝损伤的吉非替尼。目前，DILI诊治指南推荐用于
胆碱进行保肝治疗；10月15日复查肝功能，发现其转氨 治疗 DILI 的药物包括：①治疗严重肝损的 N-乙酰半胱
酶异常升高未得到改善。考虑该患者转氨酶异常为吉 氨酸（NAC）；②治疗免疫机制介导的 DILI 或伴有自身
非替尼诱导的 DILI，建议立即停用吉非替尼片，并采取 免疫特征的自身免疫性肝炎（AIH）样 DILI 的糖皮质激
·2548 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 20 中国药房 2020年第31卷第20期
