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表 3 不同浓度五味子甲素作用 24 h 后细胞中 p-Met、
p-PI3K、p-Akt、Bcl-2和N-cadherin蛋白的相对表
达量测定结果（x±±s，n＝3）
Tab 3 Relative protein expressions of p-Met，p-PI3K，
p-Akt， Bcl-2 and N-cadherin in cells after
treated with different concentrations of de-
A.五味子甲素的三维结构 B.五味子甲素与Met蛋白的活性口袋
分子对接情况 oxyschizandrin for 24 h（x±±s，n＝3）
图3 五味子甲素的三维结构及其与Met蛋白的活性口 五味子甲素浓度，
袋分子对接情况图 μmol/L p-Met/Met p-PI3K/PI3K p-Akt/Akt Bcl-2/GAPDH N-cadherin/GAPDH
Fig 3 Diagram of three-dimensional structure of de- 0（空白对照） 1.00±0.05 1.00±0.11 1.00±0.08 1.00±0.04 1.00±0.07
10 0.46±0.07 ＊＊ 0.41±0.08 ＊＊ 0.67±0.06 ＊ 0.54±0.07 ＊＊ 0.80±0.04 ＊
oxyschizandrin and its molecular docking with 20 0.21±0.04 ＊＊ 0.27±0.05 ＊＊ 0.43±0.04 ＊＊ 0.43±0.05 ＊＊ 0.58±0.07 ＊＊
the activity pocket of Met protein 40 0.11±0.05 ＊＊ 0.16±0.04 ＊＊ 0.21±0.06 ＊＊ 0.11±0.04 ＊＊ 0.28±0.11 ＊＊
注：与空白对照比较，P＜0.05， P＜0.01
＊
＊＊
Note：vs. blank control，P＜0.05， P＜0.01
＊
＊＊
Met 145 kDa
Met 蛋白是由位于 7 号染色体上的 Met 原癌基因编
p-Met 145 kDa 码的，具有酪氨酸激酶作用的跨膜受体，其配体是肝细
胞生长因子，当其与肝细胞生长因子结合后，Met蛋白被
PI3K 85 kDa
磷酸化激活 。已有临床研究表明，在鼻咽癌细胞放射
[17]
p-PI3K 85 kDa 治疗过程中Met蛋白可以被异常激活，继而引起鼻咽癌
细胞放化疗耐受 [18-19] 。此外，还有研究表明，Met蛋白的
Akt 56 kDa
表达与鼻咽癌患者的淋巴结转移和远处转移有关 [20-21] 。
p-Akt 56 kDa 过往研究中，多种针对Met蛋白的抑制剂均展示出了良
好的抗肿瘤效果。本研究通过计算机分子对接发现，五
Bcl-2 26 kDa
味子甲素能够与 Met 蛋白的活性口袋稳定结合。通过
N-cadherin 130 kDa Western blotting 试验发现，五味子甲素能够抑制 Met 蛋
白的磷酸化。而Met蛋白磷酸化后可以激活PI3K-Akt、
GAPDH 36 kDa
促分裂原活化蛋白激酶（MAPK）、信号传导及转录激活
0 μmol/L 10 μmol/L 20 μmol/L 40 μmol/L
（空白对照） 因子（STAT）等信号分子 [22-23] 。目前，已有研究证实，由
图 4 不同浓度五味子甲素作用 24 h 后细胞中 p-Met、 Met 介导活化的 PI3K/Akt 通路与鼻咽癌的多种恶性生
p-PI3K、p-Akt、Bcl-2和N-cadherin蛋白表达的电
物学行为如异常增殖、放化疗耐受、血管形成及远处转
泳图
移等密切相关 。本研究进一步通过Western bloting试
[24]
Fig 4 Electrophoretograms of protein expression of
验检测了五味子甲素对 PI3K/Akt 信号通路及其下游蛋
p-Met，p-PI3K，p-Akt，Bcl-2 and N-cadherin
白 Bcl-2、N-cadherin 表达的影响，发现其能够显著抑制
in cells after treated with different concentra-
PI3K/Akt 信号通路的活化及其下游蛋白 Bcl-2、N-cad-
tions of deoxyschizandrin for 24 h
herin的表达。
癌活性，如山楂酸能通过 PI3K/Akt/雷帕霉素靶蛋白
综上所述，五味子甲素能够通过抑制 Met/PI3K/Akt
（mTOR）信号通路诱导鼻咽癌细胞自噬，进而抑制细胞
信号通路的活化来抑制鼻咽癌细胞HONE-1的增殖、迁
[13]
增殖 ；萝卜硫素能够显著诱导鼻咽癌细胞凋亡 ；苦参
[14]
移和侵袭。五味子甲素有望开发为一种良好的抗鼻咽
碱衍生物能够通过增加抑癌miRNA（如miR-146b-5p）的
癌药物，但还需要更多的研究进一步证实。
表达，抑制鼻咽癌细胞的增殖、迁移和侵袭 。五味子
[15]
参考文献
甲素是一种从五味子果实中提取出来的具有生物活性
[ 1 ] 吴丽芷，陈始明.鼻咽癌放疗抵抗机制的研究进展[J].山
的木脂素成分，具有抗炎、抗肿瘤和抗纤维化等多方面
东医药，2020，60（12）：102-105.
的药理学作用 。本研究通过CCK-8试验、划痕试验和 [ 2 ] WU P，ZHAO Y，XIANG L，et al. Management of chemo-
[16]
Transwell 小室试验发现，五味子甲素处理后，人鼻咽癌 therapy for stage Ⅱ nasopharyngeal carcinoma in the in-
细胞 HONE-1 的增殖、迁移和侵袭能力均明显减弱，这 tensity-modulated radiotherapy era：a review[J]. Cancer
提示五味子甲素具有良好的抗鼻咽癌活性。 Manag Res，2020. DOI：10.2147/CMAR.S239729.
·2380 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19 中国药房 2020年第31卷第19期