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were prepared by the ion gelation method. TEM and particle size analyzer were used to observe and determine the morphology，
particle size and Zeta potential of GA-DTX-NGO/IONP-NPs；the ultrafiltration-centrifugation method was used to determine
encapsulation efficiency and drug loading amount；the magnetic properties were investigated by investigating the state with or
without external magnetic field；the photothermal conversion test was carried out with laser irradiation of 808 nm. RESULTS：NGO/
IONP and GA-CS were successfully synthesized，and NGO/IONP exhibited superparamagnetism characteristics. GA-DTX-NGO/
IONP-NPs were spherical under TEM，the particle size was（262.8±4.23）nm and the Zeta potential was（13.6±1.51）mV. The
encapsulation rate and drug loading amount were（94.29±0.50）％ and（17.12±0.12）％，respectively. GA-DTX-NGO/IONP-NPs
were black in appearance and evenly dispersed. Under the external magnetic field，the magnetic nanoparticles could move
directionally，showing good magnetic properties. GA-DTX-NGO/IONP-NPs showed a good concentration- and time-dependent
photothermal conversion effect under 808 nm laser irradiation. CONCLUSIONS： GA-DTX-NGO/IONP-NPs are successfully
prepared. This study could provide some theoretical basis for the combined treatment of magnetic heating-chemotherapy for liver
tumors.
KEYWORDS Magnetic nano graphene oxide；Glycyrrhetinic acid；Docetaxel；Magnetic nanoparticles

肝癌是危害人类健康的重大疾病之一 [1-2] 。近年 动 样 品 磁 测 量 仪（美 国 Quantum Design 公 司）；
来 ，一 种 通 过 磁 性 纳 米 粒 子（Magnetic nanoparticles， MW-GX-808/3000 mW 型激光器（中国科学院长春激光
MNPS）发 挥 作 用 的 磁 热 疗 法（Magnetic hyperthermia 所）；KQ-500DV型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器
therapy，MHT）受到众多研究学者的关注 。MHT 通过 有限公司）。
[3]
磁滞机制或交变磁场可以诱导 MNPS 在肿瘤病灶部位 1.2 药品与试剂
产热，使局部升温至 42～46 ℃，但不损伤周围正常组 GA 原料药（武汉远成共创科技有限公司，批号：
织 [4-5] 。纳米氧化石墨烯（Nano graphene oxide，NGO）因 405310，纯度：＞98％）；DTX原料药（上海瀚香生物科技
独特的二维平面结构使其具有载药量高、生物相容性好 有限公司，批号：C338774，纯度：＞98％）；纳米氧化石墨
及稳定性强的优点 [6-7] 。在各种功能化的 NGO 中，经过 烯（南京吉仓纳米科技有限公司，批号：JC181213）；N-羟
磁性材料修饰后的NGO即磁性纳米氧化石墨烯（NGO/ 基琥珀酰亚胺（NHS）、CS（上海瑞永生物科技有限公司，
IONP）已作为磁热疗法的药物载体受到了相应研究 [8-9] 。 批号：RT19U311、RA2017L712）；N，N-二甲基甲酰胺
多西紫杉醇（Docetaxel，DTX）属于紫杉烷类抗肿瘤 （DMF）、三聚磷酸钠（天津市致远化学试剂有限公司，批
药物，具有较为广泛的抗瘤作用，但其本身水溶性差、毒 号：2010082022、2017112022）；1-乙基-3-（3-二甲氨基丙
性大、缺乏肿瘤靶向性 [10-11] 。甘草次酸（Glycyrrhetinic 基）碳二亚胺盐酸盐（EDC·HCl，上海思域化工科技有限
acid，GA）是传统中药甘草中天然产物甘草酸的三萜苷 公司，批号：HF1160624）；甲醇、丙酮等其余试剂均为分
[14]
元成分 [12-13] 。研究发现，GA具有良好的肝靶向性 。鉴 析纯，水为超纯水。
于此，本研究以 DTX 为模型药物，GA 修饰的壳聚糖 2 方法与结果
（GA-CS）为主要载体材料，采用离子凝胶化法制备一种 2.1 NGO/IONP及GA-CS的合成
同时包裹 NGO/IONP、DTX 的磁性纳米粒（GA-DTX- 2.1.1 NGO/IONP 的合成 采用水热法进行合成。称
NGO/IONP-NPs），并对其进行表征，为肝肿瘤的磁热-化 取 NGO 20 mg，加入乙二醇-二乙二醇（1 ∶ 19，V/V）混合
疗联合治疗提供参考。 溶液20 mL，超声（功率：500 W，频率：40 kHz）30 min，再
1 材料 以探头超声（功率：80 W，频率：20 kHz）5 min。依次称
1.1 仪器 取醋酸钠0.3 g、FeCl3 ·6H2O 0.108 g加入上述溶液中，搅
METTLERAE240型十万分之一天平、DSC 1 STARE 拌溶解混匀，必要时超声（条件同上），然后放置于
[15]
型差式扫描量热（DSC）仪（德国 Mettler-Toledo 公司）； 200 ℃油浴中搅拌反应 10 h 。反应结束后，以 5 000
Nano-ZS90 型电位及粒度分析仪（英国 Malvern 公司）； r/min 离心处理 10 min，沉淀用无水乙醇和水多次洗涤
FD-1A-50 型冷冻干燥机（北京博医康实验仪器有限公 后，冷冻干燥即得黑色固体 NGO/IONP，以此为抗肿瘤
司）；Spectrum 100 型傅里叶变换红外光谱（IR）仪（美国 药物载体。
Perkin Elmer 公司）；JEM-1400 型透射电镜（日本 JEOL 2.1.2 GA-CS 的合成 采用酰胺反应合成 GA-CS。称
公司）；22331 Hamburg 小型台式高速冷冻离心机（德国 取CS 50 mg，溶于1％醋酸溶液10 mL中，4 ℃下放置过
Eppendorf 公司）；COS-30 A 型真空干燥箱（上海施都凯 夜，使其溶解完全。称取 GA 12.5 mg 溶于 DMF 5 mL
仪器设备有限公司）；T6型新世纪紫外-可见分光光度计 中，加入 NHS 4.59 mg、EDC·HCl 7.65 mg 后冰浴 30
（北京普析通用仪器有限责任公司）；DYNACOOL 型振 min，冰浴结束后将此溶液缓慢滴加到 CS 溶液中，室温

·2346 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 19 中国药房 2020年第31卷第19期