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心力衰竭是多种心血管疾病的终末阶段，全球现约                          发表的文献；③动物实验、个案报道、会议论文；④未获
        有1亿患者，其中位生存期与恶性肿瘤相近，严重患者的                           得原文或相关数据的文献。
        1年病死率高达50％，严重威胁人类健康 。其中，非射                          1.2 文献检索策略
                                            [1]
        血分数降低心力衰竭（Heart failure without reduced ejec-           计算机检索 Cochrane 图书馆、PubMed、Embase、中
        tion fraction，non-HFrEF）约占心力衰竭的 50％，包括射             国知网、维普网和万方数据等。中文检索词为“非射血
        血分数中间值心力衰竭[HFmEF，左心室射血分数（LVEF）                      分数降低心力衰竭”“射血分数中间值心力衰竭”“射血
        为 40％ ～49％ ] 和 射 血 分 数 保 留 心 力 衰 竭（HFpEF，           分 数 保 留 心 力 衰 竭 ”“沙 库 巴 曲 缬 沙 坦 ”“诺 欣 妥 ”
        LVEF≥50％），其致残率和病死率与射血分数降低心力                        “LCZ696”；英文检索词为“Heart failure without reduced
        衰竭（HFrEF）相当     [2-3] 。目前，non-HFrEF 患者的治疗药          ejection fraction”“Heart failure with preserved ejection
        物主要包括β受体阻滞药、肾素-血管紧张素转化酶抑制                           fraction”“Heart failure with mid-range ejection fraction”
        剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（ARB）和醛固酮受                      “Sacubitril-valsartan”“Novental”“LCZ696”。检索时限
        体拮抗药。尽管已有研究证实上述药物能够为 HFrEF                          均为各数据库建库起至2020年2月29日。
        患 者 带 来 长 期 获 益     [4-7] ，但 这 些 药 物 并 不 能 改 善      1.3 文献筛选、资料提取与文献质量评价
        non-HFrEF患者的心力衰竭症状、生存质量、心力衰竭再                           由2名研究者根据纳入与排除标准筛选文献并相互
        住院率及病死率         [8-10] 。因此，目前临床仍然缺乏治疗               核对，如有争议则经第三方协商解决。提取资料包括第
        non-HFrEF的有效方法。                                     一作者、发表年份、发表国家、心力衰竭类型、患者例数、
            沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲与缬沙坦混合制成                           性别、年龄、干预措施、随访时间、结局指标等。采用Co-
        的一种复合制剂，主要通过抑制肾素-血管紧张素-醛固                           chrane 偏倚风险评估工具 5.3.0 对纳入文献质量进行评
        酮系统（RASS）和脑啡肽酶而发挥治疗作用，该药有效                          价，主要包括随机化方法、分配及隐藏方法、盲法、结果
        地解决了单用脑啡肽酶抑制剂致患者血管紧张素水平                             完整性、选择性报道结果、其他偏倚来源；每项均分为低
                                                                               [16]
        升高，而利钠肽血管舒张作用有限的问题，具有更强的                            风险、不确定和高风险 。
        抗心力衰竭作用        [11-12] 。有研究发现，沙库巴曲缬沙坦能              1.4  统计学方法
        够有效降低non-HFrEF患者的左心房容积，显著改善其                            采用 Stata 14.0 软件进行 Meta 分析，采用 Rev Man
                   [13]
        心功能分级 ；但也有研究认为，沙库巴曲缬沙坦并不                            5.3 软件进行偏倚风险评价。计数资料以相对危险度
        能有效改善 non-HFrEF 患者的远期预后 。目前，关于                     （RR）及其 95％置信区间（CI）表示；计量资料以加权均
                                           [14]
                                                                                             2
        沙库巴曲缬沙坦治疗non-HFrEF的临床证据仍然较少，                        数差（WMD）及其95％CI表示。采用I 检验和Q检验评
                                                                       2
        且存在争议      [13-14] 。基于此，本研究采用Meta分析的方法              价异质性。I ＞50％或 P≤0.10 表示各研究间存在统计
        系统评价了沙库巴曲缬沙坦治疗 non-HFrEF 的有效性                       学异质性，采用随机效应模型进行分析；反之，则采用固
        和安全性，旨在为临床治疗提供循证参考。                                 定效应模型进行分析。采用倒漏斗图和Egger’s检验评
        1 资料与方法                                             价发表偏倚；采用Stata 14.0软件进行敏感性分析以评价
        1.1  纳入与排除标准                                        研究结果的稳定性。P＜0.05为差异有统计学意义。
                                                            2 结果
        1.1.1  研究类型       国内外公开发表的随机对照试验
                                                            2.1  文献检索结果与纳入研究基本信息
        （RCT）；语种限定为中文和英文。
                                                                初检共获得相关文献246篇，浏览题目和摘要，进一
        1.1.2  研究对象      需要接受治疗的 non-HFrEF 患者。
                                                            步阅读全文后，最终纳入6项研究              [13-14，17-20] ，共计5 502例
        non-HFrEF 诊断标准：①具有典型的乏力、气促、呼吸困
                                                            患者，其中试验组 2 730 例、对照组 2 772 例。文献筛选
        难等心力衰竭症状；②氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）
                                                            流程图见图1，纳入研究基本信息见表1。
        水平增高；③LVEF≥40％ 。患者性别、年龄不限。
                              [15]
        1.1.3  干预措施      在使用利尿药、β受体阻滞药等常规                       计算机检索相关数据库获得文献
                                                               （n＝246）
        治疗药物的基础上，试验组患者加用沙库巴曲缬沙坦，
                                                                                      剔除题目重复的文献（n＝57）
        对照组患者加用 ACEI/ARB 类药物（如缬沙坦、雷米普
                                                                   初筛获得文献（n＝189）
        利、依那普利等）；用法用量不限。                                                              浏览题目与摘要后剔除与主题不符
                                                                                      的 文 献（n＝112）、动 物 实 验（n＝
        1.1.4  结局指标      ①心力衰竭再住院率；②心血管相关                                             16）、综述、摘要、病例报道（n＝40）
        死亡率；③全因死亡率；④纽约心脏病协会（NYHA）心                                进一步获得文献（n＝21）
                                                                                      剔除数据重复（n＝10）、非RCT（n＝
        功能分级改善率；⑤治疗后 NT-proBNP 水平；⑥治疗后                                                4）、结局指标不符的文献（n＝1）
        LVEF 水平；⑦低血压发生率；⑧高钾血症发生率；⑨血                                最终纳入文献（n＝6）
        肌酐升高发生率。                                                          图1 文献筛选流程图
        1.1.5  排除标准     ①非RCT；②未报道上述指标或重复                         Fig 1 Flow chart of literature screening


        ·2264  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18                                中国药房    2020年第31卷第18期
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