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VEGFA，IL6，TNF，etc. Signaling pathway mainly involved cancer signaling pathway，hepatitis B signaling pathway，PI3K/AKT
        signaling pathway，MAPK signaling pathway，etc. CONCLUSIONS：Through PI3K/AKT signaling pathway and MAPK signaling
        pathway，the active components of couplet medicine of Cuscutae Semen-Lycii Fructus may act on AKT1，TP53 and other targets，
        and then play a therapeutic role on premature ovarian failure. The Potential active components stigmasterol，sesamin and potential
        targets IL6，TNF were found.
        KEYWORDS    Couplet medicine of Cuscutae Semen-Lycii Fructus；Premature ovarian failure；Network pharmacology；Mechanism
        of action


            卵巢早衰（Premature ovarian failure）是临床上常见          的靶点。
        的生殖内分泌系统疾病，是指女性在40岁以前出现卵巢                          1.2 卵巢早衰相关靶点的筛选
        储备功能下降甚至衰竭的现象，临床主要表现为闭经、                               在 GeneCards 数 据 库（https：//www.genecards.org/）
        不孕、低雌激素症等，部分患者还可出现潮热多汗、烦躁                          和 OMIM 数 据 库（http：//www.omim.org）中 以“Prema-
        不安、性欲低下、睡眠障碍、骨质疏松等围绝经期症                            ture ovarian failure”OR“POF”为关键词检索与卵巢早衰
          [1]
                                                   [2]
        状 。据调查，我国卵巢早衰的发病率为 1％～3％ ，是                        疾病相关的靶点基因，并记录靶点基因的 Score 值
        临床妇科医师关注的热点之一。现代医学治疗卵巢早                            （Score 值越高代表靶点与疾病之间的关系越紧密）；依
                                                                      [8]
        衰主要有雌孕激素替代疗法、免疫疗法以及诱导排卵、                           据文献经验 ，若疾病靶点过多，则将 Score 值大于中位
                                   [3]
        卵巢冷冻移植等对症治疗方法 。而中医认为，卵巢早                           值的目标靶点作为卵巢早衰的潜在靶点。合并各数据
        衰属“闭经”“不孕”“血枯”等范畴，病机总归肾虚，治疗                        库的检索结果，删去重复值后获得卵巢早衰靶点。
                        [4]
        当以补肾填精为主 。                                         1.3  主要活性成分-疾病靶点网络的构建
            网络药理学是药理学的分支学科，其是在药物、靶                             为明确菟丝子-枸杞子药对活性成分靶点与卵巢早
        点、疾病相互作用的基础上，通过网络分析和生物信息                           衰疾病靶点间的关系，利用 Venn 在线工具（http：//bioin-
        技术等手段系统揭示多成分药物治疗疾病的相关机                             formatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/）绘制韦恩图，获得
        制 。该学科注重整体性、系统性和药物之间的相互作                           菟丝子-枸杞子药对活性成分靶点与卵巢早衰靶点的交
          [5]
        用，这与中医治病的整体观念相吻合。网络药理学与中                           集基因。将药材活性成分靶点与交集基因通过 Cyto-
        药研究的结合，可为阐明中医药治疗疾病的作用机制提                           scape 3.7.0 软件构建活性成分-疾病靶点网络图。以节
        供新的研究思路和方法，有利于揭示中药治病的本质，                           点表示活性成分和靶点，节点之间的以边相连；节点度
        并为中药研发提供强有力的理论支撑，进而推动中医药                           值表示与节点相连边的数量，其值越大，表示该节点在
        现代化的发展 。                                           网络中越重要（下同）。
                    [6]
            菟丝子-枸杞子药对为左归丸、归肾丸、五子衍宗丸                        1.4  交集基因蛋白-蛋白相互作用（PPI）网络的构建
        等治疗卵巢早衰方剂的核心药对，具有补肾填精的作                                将交集基因导入 STRING 数据库（https：//string-db.
        用，临床上多用菟丝子-枸杞子药对治疗肾虚型卵巢早                           org），生物种类设定为“Homo sapiens”，最小相互作用阈
                   [7]
        衰，疗效确切 。但菟丝子-枸杞子药对治疗卵巢早衰的                          值设定为“Highest confidence＞0.9”，其余设置均为默
        作用靶点及分子机制等尚不明确。为此，本研究拟借助                           认，构建PPI网络图，并通过Cytoscape 3.7.0软件进行可
        网络药理学的方法探讨该药对治疗卵巢早衰的潜在作                            视化展示。
        用机制，旨在为临床应用菟丝子-枸杞子药对治疗卵巢                           1.5  交集基因的富集分析
        早衰提供基础生物学信息支撑。                                         为阐明菟丝子-枸杞子药对治疗卵巢早衰潜在靶点
        1 资料与方法                                            在信号通路中的作用，采用 DAVID 数据库（https：//da-
        1.1 菟丝子-枸杞子药对活性成分及靶点蛋白的筛选                          vid.ncifcrf.gov/）对交集基因进行基因本体（GO）富集分
            利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP，                       析和 KEGG 通路富集分析。限定物种为“Homo sapiens
        http：//tcmspw.com/tcmsp.php），以“Tu Si Zi”或“Cuscutae  （人）”，标识符（Identifier）设置为“Official gene symbol
        Semen”等为关键词搜索菟丝子的主要化学成分，以                          （官方名称）”，设定 P＜0.001（P 值反映生物功能的显著
       “Gou Qi Zi”或“Lycii Fructus”等为关键词搜索枸杞子的              性及通路的富集程度，P 值越小，则富集结果显著性越
        主要化学成分；以口服生物利用度（OB）≥30％和类药                         高）。将通路 P 值由小到大排序，并将富集结果导入微
        性（DL）≥0.18为限定条件初步筛选其活性化合物，去除                       生信在线作图平台（http：//www.bioinformatics.com.cn/）
        无明确作用靶点的成分后获得活性成分。同时，提取其                           中进行可视化展示。
        蛋白质靶点。此外，为标准化靶点蛋白信息，统一将靶                           1.6 活性成分-靶点-关键通路网络构建
        点蛋白转化成 Uniprot 数据库（https：//www.uniprot.org/）           将前10条关键通路与菟丝子-枸杞子药对的活性成


        中国药房    2020年第31卷第18期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18  ·2203  ·
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