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了女贞子治疗骨质疏松的药理作用,目前学界普遍认                            [ 8 ]  CHEN J,CUI Y,ZHANG N,et al. Oleanolic acid attenuat-
        为,女贞子中的齐墩果酸、熊果酸、特女贞苷等均可通过                               ed diabetic mesangial cell injury by activation of autopha-
        促进骨细胞分化、阻滞破骨细胞激活或者增殖等途径发                                gy via miRNA-142-5p/PTEN signaling[J]. Cytotechnolo-
        挥抗骨质疏松作用        [15-18] 。                               gy,2019,71(5):925-933.
                表9 纯化工艺验证试验结果(n=3)                         [ 9 ]  程艳刚,荆然,谭金燕,等.齐墩果酸及其衍生物抗肿瘤作
        Tab 9 Results of purification technology validation     用机制研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2016,18
                                                                (11):210-213.
               tests(n=3)
                                                           [10]  吴晨悦.齐墩果酸微粒的制备工艺及对CCl4肝损伤的预
                   齐墩果酸              熊果酸
        样品                                       综合评分           防作用研究[D].北京:北京中医药大学,2017.
              转移率,%    纯度,%     转移率,%    纯度,%
        1      61.31    53.61    66.67   20.06    67.22    [11]  XIE BP,SHI LY,LI JP,et al. Oleanolic acid inhibits
        2      60.60    52.99    65.78   19.79    66.38         RANKL-induced osteoclastogenesis via ER alpha/miR-
        3      61.43    53.72    64.90   19.53    66.39         503/RANK signaling pathway in RAW264.7 cells[J].
        RSD,%   1.33    1.34     2.44     2.43    0.73          Biomed Pharmacother,2019. DOI:10.1016/j.biopha.2019.
            本课题组前期对女贞子的提取工艺进行研究,优化                              109045.
                              [13]
        了女贞子药材的提取工艺 ,并通过大孔吸附树脂优化                           [12]  国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S].2015年
        特女贞苷的纯化工艺。在此基础上,本研究对齐墩果                                 版.北京:中国医药科技出版社,2015:45-46.
        酸、熊果酸进行纯化工艺研究:首先对水沉温度、水沉时                          [13]  高爽,王玉真,薄福民,等.正交试验法优化女贞子提取工
        间、复溶乙醇用量、活性炭用量、析晶乙醇体积分数等进                               艺[J].山东科学,2019,32(4):8-15.
                                                           [14]  江洪波,张志强,梁雪兰,等.不同等级女贞子抗氧化活性
        行单因素试验,再以此为基础进行响应面试验设计。通
        过分析得到最佳纯化工艺为:水沉——药材提取浓缩液                                差异比较[J].临床合理用药杂志,2019,12(11):8、119.
                                                           [15]  刘亭亭,王萌.女贞子化学成分与药理作用研究进展[J].
        中加4倍量水,0 ℃下静置2 h;复溶——加入药材1.0倍
                                                                中国实验方剂学杂志,2014,20(14):228-234.
        量的乙醇溶解;除杂——加入4%的活性炭;析晶——加
                                                           [16]  刘先芳,梁敬钰,孙建博,等.女贞子化学成分和药理活性
        水调整乙醇体积分数至 80%,4 ℃下静置 12 h,离心,干                         研究进展[J].海峡药学,2018,30(1):1-8.
        燥。结果显示,通过优选纯化工艺所制得的女贞子总三                           [17]  DONG XL,ZHANG Y,FAVUS MJ,et al. Ethanol extract
        萜 中 齐 墩 果 酸 、熊 果 酸 的 转 移 率 分 别 为 61.11% 、               of Fructus ligustrilucidi increase circulating 1,25-dihy
        65.78%,纯度分别为 53.44%、19.79%,综合评分大于                       droxyvitamin D 3 by inducing renal 25-hydroxyvitamin D-1α
        66,RSD均小于3%,表明优选工艺稳定、可行。                                hydroxylase activity[J]. Menopause,2010,17(6):1174-
            综上,本研究优化所得纯化工艺提取效率高、操作                              1181.
        简便,可用于女贞子总三萜类成分纯化的工业化生产以                           [18]  LI G,ZHANG XA,ZHANG JF,et al. Ethanol extract of
        及后续贞芍醇苷胶囊等相关制剂的开发。考虑到齐墩                                 Fructus ligustriluidi promotes osteogenesis of mesenchy-
        果酸几乎不溶于水、在水中的溶出度极低、细胞渗透性                                mal stem cells[J]. Phytother Res,2010,24(4):571-576.
        差 [19-20] ,且肝肠首关效应强   [21-22] 、口服生物利用度极差,后         [19]  JEONG DW,KIM YH,KIM HH,et al. Dose-linear phar-
                                                                macokinetics of oleanolic acid after intravenous and oral
        续拟采用固体分散体制剂技术有效提高其溶出度和生
                                                                administration in rats[J]. Biopharm Drug Dispos,2007,28
        物利用度    [23-24] ,以提高贞芍醇苷胶囊的药效作用。                        (2):52-57.
        参考文献                                               [20]  杨茗钫,程晓华,徐文炜.齐墩果酸体外肠吸收特征及P-
        [ 1 ]  张凡,张广美.女性绝经综合征的研究进展[J].中国临床                      糖蛋白介导跨膜转运机制[J].医药导报,2017,36(3):
             研究,2017,30(8):1131-1133、1137.                      247-251.
        [ 2 ]  黄志英,丁岩.围绝经期女性代谢综合征的相关研究进                    [21]  李能.肝肠首过效应对齐墩果酸生物利用度的影响研
             展[J].国际妇产科学杂志,2020,47(1):84-87.                    究[D].广州:广州中医药大学,2012.
        [ 3 ]  赵岩,徐莹,查琳,等.女贞子提取物降血糖及抗氧化活性                  [22]  王亚平,胡园,董瑞华,等.齐墩果酸和熊果酸的人肝微粒
             的研究[J].药物评价研究,2016,39(3):382-387.                  体代谢研究[J].军事医学,2012,36(5):368-371、384.
        [ 4 ]  贾强强,陈贝贝,朱如愿,等.女贞子对去卵巢大鼠抗骨质                  [23]  TONG HH,DU Z,WANG GN,et al. Spray freeze drying
             疏松作用及其对 GH/IGF-1 信号通路的影响[J].中草药,                   with polyvinylpyrrolidone and sodium caprate for im-
             2019,50(16):3852-3858.                             proved dissolution and oral bioavailability of oleanolic
        [ 5 ]  雷丽娟,杨晓琴,周英,等.女贞子提取物对破骨细胞分化                       acid,a BCS Class Ⅳ compound[J]. Int J Pharm,2011,
             及成骨细胞增殖的影响[J].中国药房,2019,30(16):                    404(1/2):148-158.
             2247-2252.                                    [24]  LIU Y,LUO X,XU X,et al. Preparation,characterization
        [ 6 ]  高赛,周欣,陈华国.女贞子化学成分及质量控制研究进                        and in vivo pharmacokinetic study of PVP-modified olea-
             展[J].中国中医药信息杂志,2018,25(12):133-136.                nolic acid liposomes[J]. Int J Pharm,2017,517(1/2):1-7.
        [ 7 ]  李芳美,祝晨蔯.女贞子中齐墩果酸和熊果酸的含量测                                 (收稿日期:2020-02-19   修回日期:2020-08-09)
             定[J].今日药学,2009,19(4):37-39、42.                                                     (编辑:段思怡)


        中国药房    2020年第31卷第18期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18  ·2201  ·
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