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了女贞子治疗骨质疏松的药理作用,目前学界普遍认 [ 8 ] CHEN J,CUI Y,ZHANG N,et al. Oleanolic acid attenuat-
为,女贞子中的齐墩果酸、熊果酸、特女贞苷等均可通过 ed diabetic mesangial cell injury by activation of autopha-
促进骨细胞分化、阻滞破骨细胞激活或者增殖等途径发 gy via miRNA-142-5p/PTEN signaling[J]. Cytotechnolo-
挥抗骨质疏松作用 [15-18] 。 gy,2019,71(5):925-933.
表9 纯化工艺验证试验结果(n=3) [ 9 ] 程艳刚,荆然,谭金燕,等.齐墩果酸及其衍生物抗肿瘤作
Tab 9 Results of purification technology validation 用机制研究进展[J].辽宁中医药大学学报,2016,18
(11):210-213.
tests(n=3)
[10] 吴晨悦.齐墩果酸微粒的制备工艺及对CCl4肝损伤的预
齐墩果酸 熊果酸
样品 综合评分 防作用研究[D].北京:北京中医药大学,2017.
转移率,% 纯度,% 转移率,% 纯度,%
1 61.31 53.61 66.67 20.06 67.22 [11] XIE BP,SHI LY,LI JP,et al. Oleanolic acid inhibits
2 60.60 52.99 65.78 19.79 66.38 RANKL-induced osteoclastogenesis via ER alpha/miR-
3 61.43 53.72 64.90 19.53 66.39 503/RANK signaling pathway in RAW264.7 cells[J].
RSD,% 1.33 1.34 2.44 2.43 0.73 Biomed Pharmacother,2019. DOI:10.1016/j.biopha.2019.
本课题组前期对女贞子的提取工艺进行研究,优化 109045.
[13]
了女贞子药材的提取工艺 ,并通过大孔吸附树脂优化 [12] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S].2015年
特女贞苷的纯化工艺。在此基础上,本研究对齐墩果 版.北京:中国医药科技出版社,2015:45-46.
酸、熊果酸进行纯化工艺研究:首先对水沉温度、水沉时 [13] 高爽,王玉真,薄福民,等.正交试验法优化女贞子提取工
间、复溶乙醇用量、活性炭用量、析晶乙醇体积分数等进 艺[J].山东科学,2019,32(4):8-15.
[14] 江洪波,张志强,梁雪兰,等.不同等级女贞子抗氧化活性
行单因素试验,再以此为基础进行响应面试验设计。通
过分析得到最佳纯化工艺为:水沉——药材提取浓缩液 差异比较[J].临床合理用药杂志,2019,12(11):8、119.
[15] 刘亭亭,王萌.女贞子化学成分与药理作用研究进展[J].
中加4倍量水,0 ℃下静置2 h;复溶——加入药材1.0倍
中国实验方剂学杂志,2014,20(14):228-234.
量的乙醇溶解;除杂——加入4%的活性炭;析晶——加
[16] 刘先芳,梁敬钰,孙建博,等.女贞子化学成分和药理活性
水调整乙醇体积分数至 80%,4 ℃下静置 12 h,离心,干 研究进展[J].海峡药学,2018,30(1):1-8.
燥。结果显示,通过优选纯化工艺所制得的女贞子总三 [17] DONG XL,ZHANG Y,FAVUS MJ,et al. Ethanol extract
萜 中 齐 墩 果 酸 、熊 果 酸 的 转 移 率 分 别 为 61.11% 、 of Fructus ligustrilucidi increase circulating 1,25-dihy
65.78%,纯度分别为 53.44%、19.79%,综合评分大于 droxyvitamin D 3 by inducing renal 25-hydroxyvitamin D-1α
66,RSD均小于3%,表明优选工艺稳定、可行。 hydroxylase activity[J]. Menopause,2010,17(6):1174-
综上,本研究优化所得纯化工艺提取效率高、操作 1181.
简便,可用于女贞子总三萜类成分纯化的工业化生产以 [18] LI G,ZHANG XA,ZHANG JF,et al. Ethanol extract of
及后续贞芍醇苷胶囊等相关制剂的开发。考虑到齐墩 Fructus ligustriluidi promotes osteogenesis of mesenchy-
果酸几乎不溶于水、在水中的溶出度极低、细胞渗透性 mal stem cells[J]. Phytother Res,2010,24(4):571-576.
差 [19-20] ,且肝肠首关效应强 [21-22] 、口服生物利用度极差,后 [19] JEONG DW,KIM YH,KIM HH,et al. Dose-linear phar-
macokinetics of oleanolic acid after intravenous and oral
续拟采用固体分散体制剂技术有效提高其溶出度和生
administration in rats[J]. Biopharm Drug Dispos,2007,28
物利用度 [23-24] ,以提高贞芍醇苷胶囊的药效作用。 (2):52-57.
参考文献 [20] 杨茗钫,程晓华,徐文炜.齐墩果酸体外肠吸收特征及P-
[ 1 ] 张凡,张广美.女性绝经综合征的研究进展[J].中国临床 糖蛋白介导跨膜转运机制[J].医药导报,2017,36(3):
研究,2017,30(8):1131-1133、1137. 247-251.
[ 2 ] 黄志英,丁岩.围绝经期女性代谢综合征的相关研究进 [21] 李能.肝肠首过效应对齐墩果酸生物利用度的影响研
展[J].国际妇产科学杂志,2020,47(1):84-87. 究[D].广州:广州中医药大学,2012.
[ 3 ] 赵岩,徐莹,查琳,等.女贞子提取物降血糖及抗氧化活性 [22] 王亚平,胡园,董瑞华,等.齐墩果酸和熊果酸的人肝微粒
的研究[J].药物评价研究,2016,39(3):382-387. 体代谢研究[J].军事医学,2012,36(5):368-371、384.
[ 4 ] 贾强强,陈贝贝,朱如愿,等.女贞子对去卵巢大鼠抗骨质 [23] TONG HH,DU Z,WANG GN,et al. Spray freeze drying
疏松作用及其对 GH/IGF-1 信号通路的影响[J].中草药, with polyvinylpyrrolidone and sodium caprate for im-
2019,50(16):3852-3858. proved dissolution and oral bioavailability of oleanolic
[ 5 ] 雷丽娟,杨晓琴,周英,等.女贞子提取物对破骨细胞分化 acid,a BCS Class Ⅳ compound[J]. Int J Pharm,2011,
及成骨细胞增殖的影响[J].中国药房,2019,30(16): 404(1/2):148-158.
2247-2252. [24] LIU Y,LUO X,XU X,et al. Preparation,characterization
[ 6 ] 高赛,周欣,陈华国.女贞子化学成分及质量控制研究进 and in vivo pharmacokinetic study of PVP-modified olea-
展[J].中国中医药信息杂志,2018,25(12):133-136. nolic acid liposomes[J]. Int J Pharm,2017,517(1/2):1-7.
[ 7 ] 李芳美,祝晨蔯.女贞子中齐墩果酸和熊果酸的含量测 (收稿日期:2020-02-19 修回日期:2020-08-09)
定[J].今日药学,2009,19(4):37-39、42. (编辑:段思怡)
中国药房 2020年第31卷第18期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18 ·2201 ·