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分、潜在作用靶点相对应，并通过Cytoscape 3.7.0软件构 表1 菟丝子-枸杞子药对活性成分基本信息
建活性成分-靶点-关键通路网络，直观地展现菟丝子-枸 Tab 1 Basic information of active compounds in coup-
杞子药对治疗卵巢早衰的复杂网络关系，阐释该药对治 let medicine of Cuscutae Semen-Lycii Fructus
疗卵巢早衰的潜在作用机制。 TCMSP编号 化合物（英文名称） OB，％ DL 来源
2 结果 MOL000358 β-谷甾醇（Beta-sitosterol） 36.91 0.75 菟丝子、枸杞子
MOL000953 胆固醇（Cholesterol） 37.87 0.68 菟丝子、枸杞子
2.1 菟丝子-枸杞子药对活性成分筛选结果 MOL000098 槲皮素（Quercetin） 46.43 0.28 菟丝子、枸杞子
通过TCMSP数据库检索共获得菟丝子活性成分10 MOL001558 芝麻素（Sesamin） 56.55 0.83 菟丝子
MOL000184 NSC63551 39.25 0.76 菟丝子
种、枸杞子活性成分35种，合并去重后共获得活性成分
MOL000354 异鼠李素（Isorhamnetin） 49.60 0.31 菟丝子
42种，详见表1。菟丝子作用靶点蛋白343个，枸杞子作 MOL000422 山柰酚（Kaempferol） 41.88 0.24 菟丝子
用靶点蛋白364个，合并去重经Uniprot数据库标准化后 MOL005043 菜油甾醇（Campest-5-en-3beta-ol） 37.58 0.71 菟丝子
得到靶点蛋白231个。 MOL005440 δ5-燕麦甾烯醇（δ5-isofucosterol） 43.78 0.76 菟丝子
MOL005944 苦参碱（Matrine） 63.77 0.25 菟丝子
2.2 卵巢早衰相关靶点检索结果 MOL001323 谷甾醇α1（Sitosterol alpha 1） 43.28 0.78 枸杞子
从GeneCards数据库共获得卵巢早衰相关靶点基因 MOL003578 环阿屯醇（Cycloartenol） 38.69 0.78 枸杞子
3 830 个，其 Score 最大值为 201.03、最小值为 0.24，中位 MOL001494 亚油酸乙酯（Mandenol） 42.00 0.19 枸杞子
MOL001495 亚麻酸乙酯（Ethyl linolenate） 46.10 0.20 枸杞子
数为4.39，故设定Score＞4.39的靶点为卵巢早衰的潜在 MOL001979 羊毛甾醇（Lanosterol） 42.12 0.75 枸杞子
靶点，结合 OMIM 数据库补充相关靶点信息，合并去重 MOL000449 豆甾醇（Stigmasterol） 43.83 0.76 枸杞子
后最终获得卵巢早衰疾病靶点1 913个。 MOL005406 阿托品（Atropine） 45.97 0.19 枸杞子
MOL005438 菜油甾醇（Campesterol） 37.58 0.71 枸杞子
2.3 主要活性成分-疾病靶点网络的分析结果 MOL006209 花青苷（Cyanin） 47.42 0.76 枸杞子
共获得菟丝子-枸杞子药对活性成分靶点与卵巢早 MOL007449 24-亚甲基苯酚（24-methylidenelophenol） 44.19 0.75 枸杞子
衰靶点的交集基因 149 个，韦恩图见图 1。将上述交集 MOL008173 西托糖苷（Helenien） 36.91 0.75 枸杞子
MOL008400 黄豆黄素（Glycitein） 50.48 0.24 枸杞子
基因导入Cytoscape 3.7.0软件中，构建活性成分-卵巢早 MOL009604 14b-孕烷（14b-pregnane） 34.78 0.34 枸杞子
衰靶点网络图，详见图 2。由图 2 可见，该网络含节点 MOL009617 24-乙基胆甾-22-烯醇（24-ethylcholest-22-enol） 37.09 0.75 枸杞子
193 个，其中药材节点 2 个、活性成分节点 42 个、靶点节 MOL009618 24-乙基胆甾-5，22-二烯醇（24-ethylcholesta-5，22- 43.83 0.76 枸杞子
dienol）
点149个，成分与靶点之间边507条；活性成分平均节点 MOL009620 24- 甲 基 -31-norlanost-9（11）- 烯 醇 [24-methyl-31- 38.00 0.75 枸杞子
度值为 12.071 4，大于平均节点度值的活性成分有 7 norlanost-9（11）-enol]
个。其中，菟丝子和枸杞子共有活性成分槲皮素节点度 MOL009621 24-亚甲基-8-烯醇（24-methylenelanost-8-enol） 42.37 0.77 枸杞子
MOL009622 岩皂甾醇（Fucosterol） 43.78 0.76 枸杞子
值最大，为 238，预测槲皮素为菟丝子-枸杞子药对治疗
MOL009633 31-去甲羊毛甾-9（11）-烯醇[31-norlanost-9（11）-enol] 38.35 0.72 枸杞子
卵巢早衰的主要活性成分；其次为山柰酚（菟丝子）、β- MOL009634 31-去甲羊毛甾醇（31-norlanosterol） 42.2 0.73 枸杞子
谷甾醇（菟丝子和枸杞子共有）、异鼠李素（菟丝子）、黄 MOL009635 4，24-甲基烯醇（4，24-methyllophenol） 37.83 0.75 枸杞子
MOL009639 4-甲基-7-烯胆烷醇（Lophenol） 38.13 0.71 枸杞子
豆黄素（枸杞子）和豆甾醇（枸杞子）、芝麻素（菟丝子）。
MOL009640 4α，14α，24-三甲基胆甾-8，24-二烯醇（4alpha， 38.91 0.76 枸杞子
2.4 菟丝子-枸杞子药对活性成分与卵巢早衰交集基因 14alpha，24-trimethylcholesta-8，24-dienol）
PPI网络的分析结果 MOL009641 4 α ，24- 二 甲 基 胆 甾 -7，24- 二 烯 醇（4alpha，24- 42.65 0.75 枸杞子
dimethylcholesta-7，24-dienol）
菟丝子-枸杞子药对活性成分与卵巢早衰交集基因
MOL009642 4 α- 甲 基 -24- 乙 基 胆 甾 -7，24- 二 烯 醇（4alpha- 42.30 0.78 枸杞子
的PPI网络图见图3。由图3可见，该网络含节点149个 methyl-24-ethylcholesta-7，24-dienol）
与边 2 970 条，平均节点度值为 39.9，平均介数值为 MOL009644 6- 氟 吲 哚 -7- 脱 氢 胆 固 醇（6-fluoroindole-7- 43.73 0.72 枸杞子
dehydrocholesterol）
0.005 4。菟丝子-枸杞子药对可能通过蛋白激酶 B1
MOL009646 7-O- 甲 基 木 犀 草 素 -6-C-β- 葡 萄 糖 苷（7-O- 40.77 0.30 枸杞子
（AKT1）、肿瘤抑制蛋白P53（TP53）、血管内皮生长因子 methylluteolin-6-C-beta-glucoside_qt）
A（VEGFA）、白细胞介素6（IL6）、肿瘤坏死因子（TNF）、 MOL009650 阿托品（Atropine） 42.16 0.19 枸杞子
MOL009665 大 黄 素 甲 醚 -8-O-β-D- 龙 胆 二 糖 苷（Physcion- 43.90 0.62 枸杞子
胱天蛋白酶3（CASP3）等关键靶点发挥治疗卵巢早衰的 8-O-beta-D-gentiobioside）
作用。 MOL009677 羊毛甾醇-8-烯-3β-醇（Lanost-8-en-3beta-ol） 34.23 0.74 枸杞子
2.5 交集基因的富集分析结果 MOL009678 羊毛甾醇-8-烯醇（Lanost-8-enol） 34.23 0.74 枸杞子
MOL009681 钝叶醇（Obtusifoliol） 42.55 0.76 枸杞子
将交集基因导入DAVID 生物信息学数据库中进行
GO 分析，共得到 GO 条目 247 个（P＜0.001），其中分子 路富集分析共筛选出信号通路87条（P＜0.001），主要涉
功能39个、生物过程185个、细胞组分23个，主要涉及蛋 及癌症信号通路、乙型肝炎信号通路、磷脂酰肌醇 3-激
白结合、促进RNA聚合酶Ⅱ启动子转录等，且主要集中 酶/蛋白激酶 B（PI3K/AKT）信号通路、丝裂原活化蛋白
在细胞核，其中分子功能、生物过程、细胞组分富集基因 激酶（MAPK）信号通路、叉头框转录因子O亚族（FoxO）
数排序前 10 位的 GO 分析结果见表 2～表 4。KEGG 通 信号通路等，详见图4。
·2204 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18 中国药房 2020年第31卷第18期
