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肿，不同程度地减轻胃黏膜结构破坏和腺体结构消失等
                                                            现象。GAS是一种胃肠类激素，能够维持胃肠道分泌功
                                                            能的正常运作，同时还可刺激胃壁细胞分泌胃酸，通常
                                                            在机体发生炎症时该指标水平会呈升高趋势，进而加快
                                                            胃酸分泌速度，因此其可以作为判断溃疡模型是否成功
                                                                          [23]
                                                            建立的一个指标 。本研究结果显示，采用无水乙醇和
                  A.空白组                  B.模型组              阿司匹林分别刺激后，小鼠血清中 GAS 水平均显著升
                                                            高，证明模型建立成功；而给予艳山姜提取物预处理，能
                                                            有效降低血清中GAS水平。
                                                                乙醇诱导胃溃疡发生时，会引发氧化应激反应，并
                                                            导致脂质衍生的自由基（如 MDA）的产生，引起线粒体
                                                            和溶酶体的损伤，从而加速了溃疡的形成 。MDA 是
                                                                                                 [24]
                  C.阳性组               D.艳山姜高剂量组             氧化应激的标志物，其在胃组织发生损伤后会大量生
                                                            成，打破氧化与抗氧化平衡体系，加剧局部氧化应
                                                            激 。SOD是机体重要的抗氧化酶，可通过将有害的超
                                                              [25]
                                                            氧化物转化分解为无害成分，从而保护胃免受氧化应激
                                                            损伤 。疾病情况下，大量产生的 NO 可与氧自由基结
                                                                [25]
                                                            合，使细胞脂质发生过氧化反应，从而引起炎性损
                                                              [26]
                                                            伤 。因此，本研究在乙醇诱导模型实验中选取MDA、
              E.艳山姜中剂量组               F.艳山姜低剂量组             SOD、NO等3个指标进行检测。结果显示，艳山姜提取
         图2    各组小鼠胃组织病理学显微图（HE染色，×400）
                                                            物预处理能升高模型小鼠 SOD 水平，降低 MDA 和 NO
        Fig 2  Histopathological micrographs of gastric tissue
                                                            水平。这提示该提取物可以通过促进SOD的产生，保护
               of mice in each group（HE staining，×400）
                                                            胃黏膜免受氧化损伤；同时通过抑制 MDA 和 NO 的产
                                  [20]
        炎症，进而可逐渐发展为溃疡 。现代人在饮食、饮酒、                           生，减少过氧化反应引发的溃疡形成。
        吸烟等方面的不良习惯会对胃黏膜及其屏障造成物理                                 阿司匹林能够刺激免疫系统，引起炎症反应；能够
        性或化学性损害，进而破坏黏膜屏障，引发胃溃疡，故本                           抑制COX-1，干扰PGE2的合成，减弱PGE2对胃肠黏膜的
        研究选取无水乙醇建立模型以模拟饮酒等刺激诱导的                             保护作用 。促炎细胞因子TNF-α是多种组织中炎症损
                                                                    [27]
        胃溃疡。此外，由于现代人的工作和生活压力过大，经                            伤和癌变发展的攻击性因素之一，可在早期免疫应答和
        常服用如阿司匹林、肾上腺皮质激素等药物进行疼痛或                            炎症的各个阶段调节多种因子，如 IL-1β、IL-2、IL-6、
        炎症缓解，这些药物可削弱胃黏膜屏障或增加胃酸分泌                            IL-8、IL-12、iNOS和COX-2等 。IL-1β是另一种诱导中
                                                                                     [27]
        从而促进溃疡发生，故本研究同时选取阿司匹林建立模                            性粒细胞积聚的细胞因子，可最终导致炎症介质的释
        型以模拟药物诱导的胃溃疡。上述两种模型所对应的                             放 。IL-6、IL-1β和 TNF-α水平与胃黏膜炎症的严重程
                                                              [28]
        发病机制也有所不同，乙醇诱导的胃溃疡会引发氧化应                            度有关。PGE2是炎性部位 COX-2 的主要产物，可通过
        激反应，氧化应激损伤会破坏胃黏液层进而破坏胃的防                            改善血流、刺激黏液和碳酸氢根的分泌并增强上皮细胞
        御系统，还能够活化某些氧化还原敏感的转录因子从而                            对刺激的抵抗力，从而在胃黏膜防御中起重要作用                     [29- 30] 。
        加重机体的炎症反应 ；而阿司匹林能够刺激免疫系                             因此，本研究在阿司匹林诱导模型实验中选取 IL-1β、
                            [21]
        统，导致促炎细胞因子如IL-6、IL-1β和TNF-α的释放，引                    TNF-α、COX-2、PGE2等 4 个指标进行检测。结果显示，
        起细胞内炎症反应 。本研究采用两种不同机制的模                             艳山姜提取物预处理能降低小鼠血清中促炎因子IL-1β、
                         [22]
        型，旨在多角度阐明艳山姜提取物对胃黏膜的保护作                             TNF-α水平，升高溃疡组织中COX-2和PGE2水平。这提
        用。同时，考虑到艳山姜是一味传统中药，故本研究选                            示该提取物可以通过抑制IL-1β和TNF-α分泌、抑制炎症
        择经典胃药三九胃泰颗粒作为阳性药，该药主要成分均                            因子释放，促进溃疡愈合；同时可通过提高 COX-2 和
        为中药，具有清热祛湿、消炎止痛、理气除胀、养胃益肠                           PGE2水平，增强上皮细胞的抵抗能力，抵抗炎症损伤，保
        之效，应用广泛、疗效确切，具有很好的类比性。                              护受损胃黏膜。
            本研究结果显示，在两种模型下采用艳山姜提取物                              综上所述，艳山姜提取物对无水乙醇和阿司匹林诱
        进行预处理后，均可有效减少小鼠胃内壁的出血点、缩                            导的小鼠急性胃溃疡均有保护作用，其机制可能是通过
        小溃疡面积并降低溃疡指数；组织病理学观察结果显                             抑制氧化应激和炎症反应，从而减轻无水乙醇/阿司匹林
        示，艳山姜提取物可减轻小鼠胃黏膜充血和黏膜下水                             造成的胃黏膜损伤。


        ·2194  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 18                                中国药房    2020年第31卷第18期
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