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任何有意或无意偏离或违反《药物临床试验质量管                          动且“722 公告”后完成的项目（以下简称跨越“722 公
        理规范》（GCP）或试验方案的行为被称作方案偏离（Pro-                       告”）和“722 公告”后启动的项目（以下简称“722 公告”
        tocol deviation）或方案违背（Protocol violation） 。当方       后）三个阶段。
                                                 [1]
        案偏离积累到某种程度时将会影响试验的有效性和安                             1.2.2  分析项目方案偏离总体特征              按照盲态数据审
        全性评价结果。盲态审核是临床试验数据管理的关键                             核表的方案偏离情况进行划分，定义超窗、违背纳入与
                                             [2]
        步骤，是数据管理与统计分析衔接的桥梁 。试验结束                            排除标准、脱落、合并用药、未完成相应检查、服药依从
        到揭盲之前，主要研究者、医学总监、生物统计学家、数                           性等不同方案偏离的类型。将参加试验的受试者的偏
        据管理员和申办者会在盲态的情况下对数据质量进行                             离情况进行分析、归类、量化、统计，将结果记录于数据
        核对评估，对偏离方案的人群是否进入全分析集（Full                          提取表中。方案偏离的类型定义见表1。
        analysis set，FAS）、符合方案集（Per protocol set，PPS）、安                 表1 方案偏离的类型定义
                                                                Tab 1 Definition of protocol deviations types
        全性分析集（Safety set，SS）进行讨论，以便确定统计分
        析计划 。对盲态审核中方案偏离情况的分析和评价是                            方案偏离类型                      定义
              [3]
                                                            超窗          受试者的随访日期不在规定的时间窗内，访视/检查超窗
        研究结果科学可靠的必要保证。                                      违背纳入与排除标准   受试者不符合入组标准，或者符合排除标准
            为保证临床试验数据的真实性、可靠性和完整性，                          脱落          受试者因外界原因如搬家、外出工作或者家人不同意等，不能按时随访而导致失
                                                                        访和退出
        国家食品药品监督管理总局（CFDA）于 2015 年 7 月 22
                                                            合并用药        使用了方案中的违禁用药或者合并使用影响疗效判定的药物
        日发布了《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的                            未完成相应的检查    方案中要求的检查没有完成、涉及疗效指标和安全性的指标漏查导致数据缺失
                                 [4]
        公告》（以下简称“722 公告”） ，该公告规定已申报生产                       服药依从性       受试者未按照方案用药，包括不按时服药、漏服药、误服药
        并且待审的新药申请以及相关药物临床试验项目均需                             1.2.3  分析“722公告”前后的方案偏离情况              对“722公
        申请人对临床试验数据进行自行检查。这是我国临床                             告”前后的方案偏离情况进行亚组分析，比较“722公告”
        试验数据核查理念变革的关键节点，代表着我国药企、                            前、跨越“722公告”和“722公告”后三个阶段的项目所发
                                                            生的方案偏离情况。
        合同研究组织（Contract research organization，CRO）与药
        物临床试验机构将积极推动临床试验的合规性。为了                             1.2.4  分析方案偏离对 FAS 人群划分的影响                FAS 是
                                                            最大程度将入组的受试者都纳入统计分析的数据集，对
        解我国临床试验管理中常出现的问题，进一步完善我国
                                                            于已经被分配随机号的受试者以最合理的方式最少地
        药物临床试验法规与指导原则，本研究以某CRO公司的
                                                            剔除，一般只有在发生重大方案违背、误纳、未服用过试
        盲态数据审核表中临床试验项目的试验分期、药物种
                                                            验药物或随机分配后无任何观测数据的情况下才不纳
        类、所处“722公告”前后时期作为分类标准，归纳项目所
                                                            入 FAS 。PPS 是 FAS 中更加符合方案的病例。分析盲
                                                                  [5]
        出现的偏离类型，分析偏离方案中的人群划分情况。通
                                                            态数据审核表中方案偏离对 FAS 的影响以及方案偏离
        过偏离类型、方案偏离的差异性及对试验结果的影响分
                                                            对纳入FAS的人群是否纳入PPS的影响，再结合方案偏
        析，反映临床试验质量控制中存在的问题，提出改进措
                                                            离情况进一步分析对试验疗效结果的影响。
        施，为药物临床试验的质量管理提供参考，促进临床试
                                                            1.3  统计学方法
        验高质量地完成。
                                                                采用SPSS 20.0软件对所得数据进行分析。计数资
        1 资料与方法
                                                            料以率表示；通过集中趋势和离散趋势进行正态分布检
        1.1  研究对象
                                                            验，非正态分布的计量资料以中位数与四分位间距 M
            收集广州某CRO公司2010－2019年完成药物临床                     （P25，P75 ）表示。不同试验分期和试验时间所发生方案偏
        试验项目的盲态数据审核表。由于Ⅰ期临床试验主要                             离的差异用多个样本比较的 Kruskal-Wallis 检验分析，
        为药动学（PK）或药效学（PD）分析，偏离情况与其他分                         不同药物类型发生方案偏离的差异用两样本比较的
        期差异较大，不易于合并分析，故本研究不纳入Ⅰ期临                            Mann-Whitney 检验分析。P＜0.05 表示差异有统计学
        床试验项目。                                              意义。
        1.2 研究方法                                            2 结果
        1.2.1  收集试验项目基本信息            收集项目的临床试验              2.1 纳入项目的基本情况
        分期、药物类型、试验时间、病例数、中心数等信息。本                               通过归类分析，最终纳入45个符合条件的临床试验
        研究中的不同临床试验分期包括Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和未分期临                            项目，共涉及 454 个中心、14 304 例病例及 5 562 例次方
        床试验，不同药物类型包括中药、化学药及生物制品；另                           案偏离。纳入研究的基本情况见表 2[表中方案偏离指
        外以“722公告”为时间节点，将试验项目分为“722公告”                       数代表每 100 个病例发生偏离的例次数，方案偏离指
        前结束的项目（以下简称“722公告”前）、“722公告”前启                      数＝100×（偏离病例次数/病例数）]。


        ·2066 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 17                                 中国药房    2020年第31卷第17期
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