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较,人参皂苷 Rb3组、β-细辛醚组、联合用药组和阳性对                        [ 4 ]  康安,钱静,单进军,等.人参总皂苷主要成分大鼠体内药
        照组小鼠的避暗潜伏期均显著延长,错误次数均显著降                                 动学研究[J].中草药,2015,46(20):3045-3050.
        低,且联合用药组上述指标显著优于各单药组,说明盐                            [ 5 ]  郭美彤,赵佳奇,韩诚,等.石菖蒲药效物质基础和作用机
        酸多奈哌齐、人参皂苷 Rb3、β-细辛醚或人参皂苷 Rb3联                           制研究进展[J].中药药理与临床,2019,35(2):179-184.
        合β-细辛醚都能一定程度地缓解VD模型小鼠的认知障                           [ 6 ]  刘家欣,王丹,刘森,等.α-细辛醚和β-细辛醚在心脑血管
                                                                 病中的作用及机制研究进展[J].现代生物医学进展,
        碍,并且联合用药的效果优于人参皂苷 Rb3或β-细辛醚
                                                                 2019,19(9):1797-1800.
        单用。此外,本研究结果还显示,与模型组比较,Akt 抑
                                                            [ 7 ]  孙思邈.备急千金要方[M].北京:人民卫生出版社,1982:
        制剂组小鼠的避暗潜伏期显著缩短,错误次数显著增
                                                                 265.
        加,说明抑制Akt表达会加重VD模型小鼠的认知障碍。
                                                            [ 8 ]  邓敏贞,黄丽平,方永奇.石菖蒲挥发油联合人参总皂苷
            有研究表明,痴呆患者脑组织出现病理改变之前,
                                                                 对D-半乳糖联合氯化铝致阿尔茨海默病模型小鼠学习
        脑组织就处于氧化应激状态,如ROS等高活性分子大量                                记忆能力及脑组织细胞凋亡的影响[J].中药材,2015,38
        堆积 。脂质过氧化水平升高是痴呆发生的早期标志,                                (5):1019-1024.
            [20]
        其主要强毒性过氧化物 4-HNE 会在痴呆患者脑中积累                         [ 9 ]  DENG MZ,HUANG LP,NING BL,et al. β-asarone im-
        并损伤脑组织 。8-OHdG是DNA氧化损伤的标志物,                              proves learning and memory and reduces acetyl cholines-
                     [21]
        可触发多种细胞内信号传导通路导致神经细胞的损伤                                  terase and beta-amyloid 42 levels in APP/PS1 transgenic
              [22]
        及凋亡 。Bax、Bcl-2同属于Bcl-2家族,其中Bcl-2是细                       mice by regulating beclin-1-dependent autophagy[J].
        胞凋亡抑制因子,Bax 不仅拮抗 Bcl-2 的抑制凋亡作用,                          Brain Res,2016. DOI:10.1016/j.brainres.2016.10.008.
        而且具有促进细胞凋亡的功能 。本研究结果显示,与                            [10]  马宇昕,李国营,刘靖,等. β-细辛醚对阿尔茨海默病大
                                   [23]
                                                                 鼠海马神经元突触可塑性的影响[J].广东医学,2017,38
        假手术组比较,模型组小鼠海马组织中4-HNE、8-OHdG、
                                                                (10):1489-1492.
        ROS含量和Bax蛋白及mRNA的表达都显著升高,皮质
                                                            [11]  吴惠珍,贾庆忠.人参皂苷Rb3对心肌缺血再灌注损伤模
        和海马组织中 Bcl-2 蛋白及 mRNA 的表达显著降低,说
                                                                 型大鼠的保护[J].中国组织工程研究,2016,20(49):
        明 VD 会产生较强的氧化应激反应,导致小鼠海马组织
                                                                 7320-7326.
        出现严重损伤及凋亡;与模型组比较,人参皂苷 Rb3组、
                                                            [12]  陈健文,潭敏谊,陈浩凡,等.人参皂苷Rb3对脑缺血-再灌
        β-细辛醚组、联合用药组和阳性对照组小鼠海马组织中                                注后大鼠脑组织中兴奋性氨基酸的作用研究[J].中药
        4-HNE、8-OHdG、ROS 含量和 Bax 蛋白及 mRNA 的表达                    材,2012,35(8):1301-1304.
        均显著降低,Bcl-2蛋白及mRNA的表达显著升高,且联                        [13]  SUN MK. Potential therapeutics for vascular cognitive im-
        合用药组上述指标显著优于各单药组,说明盐酸多奈哌                                 pairment and dementia[J]. Curr Neuropharmacol,2018,
        齐、人参皂苷 Rb3、β-细辛醚或人参皂苷 Rb3联合β-细辛                          16(7):1036-1044.
        醚都能一定程度地减缓氧化应激对VD模型小鼠海马细                            [14]  FULOP GA,TARANTINI S,YABLUCHANSKIY A,et
        胞的损伤,并且联合用药的效果优于人参皂苷 Rb3 或                               al. Role of age-related alterations of the cerebral venous
        β-细辛醚单用。此外,本研究结果还显示,与模型组比                                circulation in the pathogenesis of vascular cognitive im-
        较,Akt抑制剂组小鼠海马组织中4-HNE、8-OHdG、ROS                         pairment[J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol,2019,316
                                                                (5):H1124-H1140.
        含量和 Bax 蛋白及 mRNA 的表达均显著升高,Bcl-2 蛋
                                                            [15]  MA X,XU W,ZHANG Z,et al. Salvianolic acid B ame-
        白及mRNA的表达显著降低,说明抑制Akt表达可加重
                                                                 liorates cognitive deficits through IGF-1/Akt pathway in
        小鼠海马组织的氧化应激损伤,促进其凋亡。
                                                                 rats with vascular dementia[J]. Cell Physiol Biochem,
            综上所述,人参皂苷Rb3联合β-细辛醚对VD模型小
                                                                 2017,43(4):1381-1391.
        鼠具有改善作用,主要体现在改善学习能力,其作用机                            [16]  李心沁,崔华锋,王康锋,等.针刺“安神穴组”治疗老年痴
        制可能与抗氧化应激、抗海马组织凋亡有关,可为VD的                                呆患者睡眠障碍临床研究[J].山东中医杂志,2019,38
        进一步机制研究提供实验依据。                                          (1):55-58.
        参考文献                                                [17]  张祥慧,张卫华.中西医结合疗法治疗脑卒中所致血管性
        [ 1 ]  方玲,杨莉莉. CREB1对血管性痴呆大鼠认知功能障碍                       痴呆的疗效[J].中国城乡企业卫生,2019(9):153-154.
             的影响及机制研究[J].中国现代医学杂志,2019,29(8):               [18]  夏小珣.基于中医传承辅助系统治疗老年认知障碍组方
             1-6.                                                规律分析[D]. 北京:中国中医科学院,2015.
        [ 2 ]  赵静,常文龙,宋伟丽,等.基于DTI探讨慢性脑低灌注所                  [19]  童庆,吴晓军,张盼红,等.建立小鼠学习记忆损伤模型的
             致脑白质损伤程度与轻度认知功能障碍的相关性[J].现                          方法学研究[J].实验动物科学,2019,36(2):21-26.
             代医学,2020,48(4):438-442.                        [20]  杜斯琪,王雪蕊,朱雯,等.针刺对血管性痴呆大鼠前额叶
        [ 3 ]  张菁华.中医药治疗老年痴呆患者的研究进展[J].医疗装                       皮层氧化应激及神经元损伤的影响[J].中国中医药信息
             备,2020,33(4):203-204.                               杂志,2017,24(6):53-55.


        ·1972 ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16                                 中国药房    2020年第31卷第16期
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