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20、40、60 mmHg 压力下的 AWR 评分均有明显增加，表                  IBS 内脏痛的关系，后续将采取免疫荧光双标技术分析
        明模型大鼠肠道在长期的伤害性刺激下形成了 IBS 慢                         GFAP 和 NGF、TrkA 的关系，进一步揭示 EGC 内的分子
        性内脏痛。这是由于中枢以及外周的双重疼痛敏化，大                           变化。
        鼠痛阈降低，故疼痛行为表现明显 。与模型组比较，                               本课题组从胶质细胞信号通路关键因子角度初步
                                      [17]
        经中、高剂量大建中汤治疗后，大鼠在 20、40、60 mmHg                    揭示了 IBS 的发病机制以及大建中汤的作用机制和科
        压力下的AWR评分均明显降低，表明中、高剂量大建中                          学内涵，有助于寻找中医药治疗 IBS 内脏痛的作用靶
        汤能够使IBS内脏痛模型大鼠痛阈升高、疼痛缓解。这                          标，可为加快研发治疗IBS内脏痛的有效中医复方制剂
        提示大建中汤对 IBS 内脏痛模型大鼠有明显的镇痛作                         提供科学依据。
        用。已有研究表明，大建中汤可通过抑制神经递质5-羟                          参考文献
        色胺（5-HT）产生和释放，下调神经递质 5-羟色氨酸                        [ 1 ]  TALLEY NJ，IRANI M，KEELY S. Bacterial therapy for
       （5-HTP）、5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量，从而达到镇痛                         irritable bowel syndrome[J]. Lancet Gastroenterol Hepa-
            [18]
        作用 ，有待后续研究予以验证。                                         tol，2020，5（7）：627-629.
            有研究提示，IBS内脏痛与胃肠动力失常、内脏高敏                       [ 2 ]  蔡林坤，彭卓嵛，黄适，等.米氮平联合选择性钙通道拮抗
                                        [19]
        感性、免疫异常、精神心理等因素有关 ，其中内脏敏感                               剂治疗肠易激综合征有效性与安全性的Meta分析[J].中
                                                                国药房，2019，30（18）：2563-2570.
        性（可用AWR 评分评估）增强作为IBS的特征被学者广
                                                           [ 3 ]  沈桢巍，雷撼，高鹏飞.日本汉方大建中汤在消化道外科
        泛接受。内脏感觉主要由 CNS 和外周肠神经系统
                                                                领域的基础与临床研究进展[J].世界中西医结合杂志，
                      [20]
       （ENS）共同传递 ，后者由大量的多种类型的神经元和
                                                                2011，6（3）：261-264.
                    [21]
        EGC共同组成 。此前，EGC被认为仅支持和营养肠道                         [ 4 ]  张声生，魏玮，杨俭勤.肠易激综合征中医诊疗专家共
        神经元，而近年来越来越多的证据表明其在肠道稳态中                                识意见：2017[J].中医杂志，2017，58（18）：1614-1620.
        发挥了至关重要的作用。例如，EGC 可表达多种受体，                         [ 5 ]  DOTHEL G，BARBARO MARIA R，BOUDIN H，et al.
        能感知肠道环境中的各种刺激并随之发生系列反应，主                                Nerve fiber outgrowth is increased in the intestinal muco-
        要表现为细胞增生、形态改变等 ；IBS患者肠道内EGC                             sa of patients with irritable bowel syndrome[J]. Gastroen-
                                   [8]
        增多 ，提示其可能与 IBS 有关。本研究通过 Western                         terology，2015，148（5）：1002-1011.
            [22]
        blotting 技术检测发现，IBS内脏痛模型大鼠结肠组织中                    [ 6 ]  LONG X，LI M，LI L X，et al. Butyrate promotes visceral
        EGC 标志物 GFAP 蛋白的相对表达量显著高于正常对                            hypersensitivity in an IBS-like model via enteric glial
        照组，中、高剂量大建中汤能够使模型大鼠结肠组织中                                cell-derived nerve growth factor[J]. Neurogastroenterol
                                                                Motil，2018. DOI：10.1111/nmo.13227.
        GFAP 蛋白的相对表达量显著降低。基于上述结果，本
                                                           [ 7 ]  王慧，武静，陈继婷.脾阳虚大鼠下丘脑星形胶质细胞
        课题组推测EGC可能是IBS内脏痛发生的关键靶点，且
                                                                GFAP和小胶质细胞OX42的表达及大建中汤的干预作
        大建中汤能够通过抑制该靶点而发挥对 IBS 内脏痛的
                                                                用[J].时珍国医国药，2013，24（2）：304-305.
        改善作用。
                                                           [ 8 ]  WANG P，DU C，CHEN FX，et al. BDNF contributes to
            NGF是神经营养素家族中最早被发现的调节因子，                             IBS-like colonic hypersen-sitivity via activating the en-
        主要通过结合位于细胞表面的NGF受体TrkA来发挥作                              teroglia-nerve unit[J]. Sci Rep，2016. DOI：10.1038/srep
        用，具有营养神经元及促进神经突起生长的双重作                                  20320.
          [23]
        用 。NGF 在肠道中分布广泛，除肠上皮细胞外，其在                         [ 9 ]  GULBRANSEN BD，SHARKY KA. Novel functional roles
                      [24]
        EGC中也有表达 。在正常生理状态下，NGF可维持神                              for enteric glia in the gastrointestinal tract[J]. Nat Rev
        经元的生存及分化；然而在 NGF 表达异常的情况下，其                             Gastroenterol Hepatol，2012，9（11）：625-632.
        可成为导致疼痛发生的重要原因之一。有研究发现，                            [10]  杜建民，桑杲，陈明显，陈宇.泻宁口服液对大鼠内脏高敏
        IBS患者肠道中NGF的表达较健康人有明显增多，提示                              感性腹泻的干预作用及机制研究[J].中华中医药学刊，
        NGF 可能参与内脏痛的发生 。本研究结果显示，IBS                             2018，36（1）：211-214.
                                 [5]
                                                           [11]  WINSTON J，SHENOY M，MEDLEY，et al. The vanil-
        内脏痛模型大鼠结肠组织中 NGF、TrkA 蛋白相对表达
                                                                loid receptor initiates and maintains colonic hypersensitiv-
        量均显著高于正常对照组，而大建中汤高、中剂量组大
                                                                ity induced by neonatal colon irritation in rats[J]. Gastro-
        鼠结肠组织中 NGF、TrkA 蛋白相对表达量均显著低于
                                                                enterology，2007，132（2）：615-627．
        模型组。根据肠道内 EGC 能够表达 NGF 的报道，本研                      [12]  刘丽娜，孙志广，张雪梅，等.金荞麦提取物对 IBS 大鼠
        究证实活化的 EGC 可能通过分泌 NGF 作用于 TrkA，从                        脊髓镇痛的干预机制[J].世界华人消化杂志，2012，20
        而在IBS内脏痛中发挥作用，且大建中汤能够阻止此过                               （15）：1290-1295．
        程。但本研究只采用 Western blotting 技术检测结肠内                 [13]  AL-CHAER ED，KAWASAKI M，PASRICHA PJ. A new
        GFAP、NGF、TrkA 蛋白的表达，初步证实了上述蛋白与                          model of chronic visceral hypersensitivity in adult rats in-


        中国药房    2020年第31卷第16期                                            China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 16  ·1977 ·
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