Page 67 - 202015

解药物与生物大分子的作用方式 [19-21] 。本研究结果表
明，柠檬酚与F-actin、β-tubulin、Ezrin的相互作用模式是
形成氢键或疏水键。
综上所述，柠檬酚可抑制肝癌HepG2细胞的增殖和
迁移；其作用机制可能与下调F-actin、β-tubulin、Ezrin 的
mRNA及蛋白表达有关；其与骨架相关蛋白的作用方式
可能是形成氢键或疏水键。
参考文献
[ 1 ] 杨楠，贾晓斌，张振海，等.黄酮类化合物抗肿瘤活性及机
A. F-actin蛋白 B. β-tubulin蛋白 制研究进展[J].中国中药杂志，2015，40（3）：373-381.
[ 2 ] 卢文杰，陆国寿，谭晓，等.壮瑶药小槐花化学成分研究
[J].中药材，2013，10（12）：1953-1956.
[ 3 ] TSENG TH，CHUANG SK，HU CC，et al. The synthesis
of morusin as a potent antitumor agent[J]. Tetrahedron，
2010，66（6）：1335-1340.
[ 4 ] 刘瑛，陆国寿，卢文杰，等.柠檬酚对人肝癌 HepG2 细胞
增殖的影响[J].天然产物开发与研究，2017，29（1）：135-
140.
[ 5 ] 宋鸣子，戈应滨，范玲玲，等.染料木黄酮对人乳腺癌细胞
肌动蛋白细胞骨架的黏附能力的影响[J].南京医科大学
C. Ezrin蛋白
学报（自然科学版），2007，27（5）：424-427.
图 7 柠檬酚与 F-actin、β-tubulin 和 Ezrin 蛋白分子对
接的2D平面图 [ 6 ] 刘军楼，沈洪，徐力，等.冬凌草甲素对胰腺癌细胞骨架蛋
白F-actin的影响[J].中国癌症杂志，2015，25（1）：31-37.
Fig 7 2D planar graphs of citrusinol docked with
[ 7 ] RAO J，LI N. Microfilament actin remodeling as a poten-
F-actin，β-tubulin，Ezrin protein
tial target for cancer drug development[J]. Curr Cancer
柠檬酚，并报道了其对 KB、HepG2 细胞均具有抑制活 Drug Targets，2004. DOI：10.2174/1568009043332998.
性 。 另 有 研 究 在 毛 排 钱 草（Desmodium blandum Van [ 8 ] 朱陵霞，孙晓艳，陈娇，等.雷公藤红素通过抑制PAK1抗
Meeuwen）中也发现了柠檬酚，并对其进行抗肿瘤细胞 胰腺癌作用及机制研究[J].药学学报，2020，55（1）：
试验，结果发现，其对 KB、HepG2 细胞的 IC50值分别为 60-66.
14.9、15.2 μg/mL [12-13] 。由此可知，柠檬酚具有明显的抗 [ 9 ] WU TS. A 2，2-dimethylpyranoflavonol from Citrus nobilis
肿瘤细胞的活性。本试验结果也显示，柠檬酚可以有效 [J]. Phytochemistry，1987，26（11）：3094-3095.
地抑制HepG2细胞的增殖和迁移。 [10] 尚明英，李军，蔡少青，等.藏药小叶莲的化学成分研究
F-actin是细胞骨架中微丝的主要存在形式之一，肌 [J].中草药，2000，31（8）：569-571.
动蛋白微丝的破坏有可能导致间隙连接数目减少，细胞 [11] SHEN CC，WANG ST，TSAI SY，et al. Cinnamylphe-
nols from Phyllodium pulchellum[J]. J Nat Prod，2005，68
通讯功能下降，进而影响细胞的生长、增殖及其他代谢
（5）：791-793.
活动，促使细胞恶性转化 [14-15] 。β-tubulin是β微管蛋白中
[12] 干宁，杨欣，李天华，等.毛排钱草的化学成分及其对肿瘤
最重要的亚型之一，参与肿瘤细胞的定向迁移、增殖分
细胞的细胞毒活性研究[J].中国中药杂志，2008，33
化等过程，在细胞核周围的微管发生解聚可以激活Rac/
（18）：2077-2080.
Rho，促进细胞体中微丝的收缩；Ezrin 介导“配体（细胞
[13] 干宁，李天华，杨欣，等.毛排钱草的化学成分分析及其抗
质基质）-黏附分子-Ezrin-细胞骨架”信号通路参与细胞
肿瘤活性研究[J].中草药，2009，40（6）：852-856.
的跨膜联系和信号转导，调节基因表达以及细胞骨架的 [14] WATANABE N. Inside view of cell locomotion through
收缩和组装，参与肿瘤的侵袭和转移 [16-18] 。本研究结果 single-molecule ：fast-F-/G-actin cycle and G-actin regula-
发现，柠檬酚可上调 HepG2 细胞中 Ezrin、F-actin 及β-tu- tion of polymer restoration[J]. Proc Jpn Acad Ser B Phys
bulin的表达，从而抑制细胞的增殖和迁移。 Biol Sci，2010，86（1）：62-83.
药物与蛋白结合是控制药物向受体释放、避免药物 [15] ONO Y，FUJII T，OGITA K，et al. Protein kinase C zeta
迅速代谢的主要途径，通过分子对接可以直观地观察到 subspecies from rat brain：its structure，expression，and
药物小分子与蛋白的结合方式，有助于从原子水平上了 properties[J]. Proc Natl Acad Sci USA，1989，86（9）：

中国药房 2020年第31卷第15期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 ·1853 ·