Page 72 - 202015

子症属于中医“精少”“精薄”“精冷”等范畴，中药治疗多
以补肾阳为主，如五子衍宗丸[由枸杞子、菟丝子（炒）、
覆盆子、五味子（蒸）、车前子（盐炒）等 5 味中药组成]具
有补肾益精的功效，临床主要用于男性肾虚精亏所致不
育症 ，基于此，本研究选择其作为阳性药物。
[13]
A.空白组 B.模型组
相关研究发现，TFA对大鼠生殖功能障碍具有一定
的改善作用 ，基于此，本研究通过灌胃腺嘌呤复制雄性
[8]
大鼠生殖功能障碍模型，探讨TFA对其生殖功能障碍的
改善作用及可能机制。
精子的发生、成熟及睾丸的生精功能均受到下丘
C.阳性组 D. TFA低剂量组 脑-垂体-性腺轴的调节和控制，性腺轴分泌的 FSH、LH
和T直接调节人体性功能与生殖功能，以维持整个生育
[14]
期的动态平衡 。FSH是由垂体分泌并唯一作用于睾丸
支持细胞的生殖激素，在男性成年期，FSH 和抑制素 B
[15]
的分泌形成负反馈调节机制 。因此，血清中FSH水平
E. TFA中剂量组 F. TFA高剂量组 高低可反映睾丸内支持细胞的成熟状态及其功能，当
图2 各组大鼠附睾组织病理学显微图（HE染色，×200） FSH水平高于正常机体水平时，提示睾丸支持细胞功能
Fig 2 Pathological microgram of epididymis tissue in 异常。睾丸细胞受损首先会导致睾丸支持细胞-生精小
rats of each group（HE staining，×200） 管小管嵌合体受损，从而介导血清 FSH 水平升高，使血
清中 LH 水平随之代偿性升高，影响精子密度 。本研
[16]
究结果显示，与空白组大鼠比较，模型组大鼠血清中
FSH、LH水平升高，T水平降低，表明模型大鼠睾丸细胞
受损；当给予五子衍宗丸和 TFA 后发现，大鼠血清中
FSH、LH水平降低，T水平升高，提示TFA对生殖障碍模
A.空白组 B.模型组
型大鼠睾丸受损及性激素紊乱具有一定干预作用。
氧化还原系统动态平衡调控对精子的产生和男性
生育力维持具有重要的调控作用，精原干细胞的自我更
新需要活性氧（ROS）来维持，二倍体的精原细胞分化为
单倍体精子细胞的过程也需要一定浓度的 ROS 。当
[17]
C.阳性组 D. TFA低剂量组 机体内 ROS 堆积时，会增加氧自由基含量，产生各种毒
[18]
性作用，从而损害精子质膜，导致精子质量下降 。
SOD 水平的高低可反映机体清除氧自由基的能力，而
MDA水平的高低又反映了机体细胞受氧自由基攻击的
严重程度；GSH-Px是抗氧化酶类，为ROS的清除提供还

E. TFA中剂量组 F. TFA高剂量组 原力，保护细胞免受伤害 [19-20] 。因此，检测生殖障碍模型
图3 各组大鼠肾组织病理学显微图（HE染色，×200） 大鼠血清中 SOD、GSH-Px 及 MDA 水平具有一定的意
Fig 3 Pathological microgram of renal tissue in rats 义。本研究结果显示，与空白组比较，模型组大鼠血清
of each group（HE staining，×200） 中SOD、GSH-Px水平均显著降低，MDA水平显著升高，
表明模型组大鼠抗氧化能力下降；当给予五子衍宗丸和
0.01）；TFA 低剂量组上述指标呈同样变化趋势，且大部
TFA 后发现，大鼠血清中 SOD、GSH-Px 水平显著升高，
分差异有统计学意义（P＜0.05 或 P＜0.01）。各组大鼠
MDA 水平显著降低，提示 TFA 可能通过增加机体抗氧
肾组织中Bcl-2、Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达免疫
化能力，改善生殖障碍模型大鼠的生精功能。
组织化学染色显微图见图4，蛋白水平检测结果见表4。
ROS 大量产生还会增加正常组织细胞损伤及细胞
4 讨论 凋亡的风险 。本研究通过检测细胞凋亡相关蛋白，探
[21]
目前对男性生殖功能障碍的治疗主要是通过药物 讨 TFA 对生殖障碍模型大鼠肾组织的改善作用。Bcl-2
进行干预，包括抗雌激素药物、抗氧化剂、左旋肉毒碱 与 Bax 是最早被发现参与细胞凋亡的正负调节因子，
等，虽取得了一定疗效，但也存在一定副作用 。弱精 Bcl-2是抑制细胞凋亡因子，Bax是促进细胞凋亡因子 。
[22]
[12]
·1858 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 中国药房 2020年第31卷第15期