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M1 型极化，促进其向 M2 型极化，从而发挥抗急性肺损 2.6 调节其他相关信号通路
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伤作用。Guo MQ 等 研究发现，人参皂苷 Rg3可激活 Shu ZM等 研究发现，银杏内酯B通过拮抗血小板
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PPARγ通路从而促进巨噬细胞向 M2 型极化，同时阻断 活化因子受体，促进巨噬细胞向M2型极化，改善缺血性
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晚期糖基化终末产物（AGEs）与其受体RAGE结合激活 脑卒中。Zhu W等 研究发现，黄芩苷可通过抑制IRF5
的核因子κB（NF-κB）信号通路，抑制巨噬细胞向 M1 型 表达来促进 IRF4 分泌，诱导巨噬细胞由 M1 型极化为
极化，从而发挥抗糖尿病致动脉粥样硬化的作用。 M2 型 ，下 调 促 炎 因 子 TNF-α 、IL-23，上 调 抗 炎 因 子
2.3 抑制有丝分裂原激活蛋白激酶（MAPK）信号通路 IL-10、Arg-1，从而减轻直链淀粉样变性诱导的结肠炎。
在MAPK中，细胞外调节蛋白激酶（ERK）与细胞增 重组信号结合蛋白J（RBP-J）能增强TLR4诱导的M1型
殖和分化有关，而c-Jun 氨基末端激酶（JNK）和p38与炎 巨噬细胞关键介质的表达，选择性地促进IRF8合成，进
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症和凋亡有关 。Zhu YS等 的研究显示，羽扇豆醇可 而调控下游M1型巨噬细胞基因的表达 。甘啸阳等 [41]
通过作用于 p38MAPK 通路，下调 IRF5 等转录因子，使 研究发现，马钱苷可阻断 RAGE/RBP-J/IRF8 通路的活
巨噬细胞由M1型向M2型极化，从而促进炎症消退，改 化，抑制M1型巨噬细胞极化，减少IL-12、TNF-α分泌，增
善围手术期肠炎。LPS 是 M1 型小胶质细胞的诱导剂， 加抗炎因子 IL-10 表达，促进巨噬细胞向 M2 型极化，改
可作用于细胞的 TLR4，通过其下游髓样分化因子 88 善肾炎。BCL-6作为公认的抗凋亡蛋白，可显著减少巨
（MyD88）刺激 NF-κB/MAPK 通路的激活 。Yang XW 噬细胞的氧化应激、凋亡和死亡，研究发现，天麻素可上
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等 研究发现，红花黄可以通过抑制 TLR4/p38/p-JNK/ 调 BCL-6 的表达，诱导巨噬细胞从 M1 型向 M2 型极化，
NF-κB信号通路，下调LPS诱导的M1型巨噬细胞数量， 升高巨噬细胞半乳糖型凝集素2（Mgl2）和甘露糖受体1
并促进巨噬细胞向M2型极化，降低小胶质细胞中iNOS （Mrc1）的 mRNA 表达水平，增强 Arg-1 的活性，从而促
和 IL-12 的水平，增加 Arg-1、CD206 和 IL-10 的表达，发 进慢性胰腺炎患者的组织修复；此外，天麻素还可降低
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挥抗炎作用，从而保护神经细胞。Zhu KC 等 研究发 IL-1β mRNA的表达水平，抑制巨噬细胞向M1型极化 。
现，藏红花素可以通过抑制p38和JNK通路诱导巨噬细 相关研究发现，芍药苷可以通过特异性诱导海马体小胶
胞向 M2 型极化，抑制钛颗粒引发的炎症并增强骨髓间 质细胞的大麻素2型受体（CB2R），显著抑制雷帕霉素靶
充质干细胞的成骨分化。 蛋白（mTOR）、IκBα的磷酸化，减少IκBα降解，并进一步
2.4 激活核因子 E2相关因子 2/血红素加氧酶 1（Nrf2/ 阻断 NF-κB p65 亚单位向细胞核转移，从而抑制 M1 型
HO-1）信号通路 小胶质细胞释放促炎因子；同时，芍药苷以CB2R依赖的
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Qin T 等 研究发现，青藤碱可通过蛋白激酶 C-敏 方式激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号
感泛素化蛋白酶体降解途径降低 Kelch样环氧氯丙烷相 通路，促进小胶质细胞/巨噬细胞从M1型向M2型转变，
关蛋白 1（Keap1），激活 Nrf2/HO-1 通路，从而减少 NF- 刺激 M2 小胶质细胞/巨噬细胞分泌抗炎因子和神经保
κB抑制蛋白α（IkBα）的磷酸化和NF-κB核转位，显著抑 护因子，从而减少神经元损伤，进一步发挥神经保护功
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制巨噬细胞向 M1 型极化，同时增强 TGF-β诱导的巨噬 能，治疗血管性痴呆 。Zhao MN等 研究发现，丹酚酸
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细胞向M2型极化，改善肾损伤。Lio CK等 研究发现， B 通 过 减 少 自 噬 前 体 Ras 相 关 的 GTP 结 合 蛋 白 D
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甘松新烷酮 N 可通过激活 Nrf2/HO-1 信号通路，介导抗 （RagD）激活的 mTORC1，抑制巨噬细胞的糖酵解，进而
氧化基因的表达，从而抑制 M1 型巨噬细胞极化，减少 抑制心肌梗死/再灌注心脏的巨噬细胞向M1型极化，下
TNF-α、IL-6和ROS的表达，并促进巨噬细胞向M2型极 调 IL-6、iNOS 和 TNF-α的表达，从而减轻巨噬细胞介导
化，发挥抗炎作用。 的炎症，减少胶原沉积和改善心功能不全。
2.5 激活信息调节因子1（Sirt1）信号通路 2.7 多靶点调节相关通路
刘笑彦 研究发现，雷公藤红素能促进巨噬细胞从 相关研究发现，不同的代谢状态不仅可影响巨噬细
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M1型向M2型极化，其作用机制与诱导Sirt1和HO-1的 胞的能量产物，还可直接影响巨噬细胞的极化状态，如
过表达有关。Sirt1可通过对NF-κB p65去乙酰化，直接 糖酵解支持 M1 型巨噬细胞的极化，而氧化磷酸化更倾
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抑制NF-κB信号转导 。同时，Sirtl也可诱导HO-1的分 向于促进M2型巨噬细胞的极化 。金美玲等 研究发
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泌，从而催化血红素分解代谢生成一氧化碳、亚铁离子 现，白藜芦醇不仅可以促进巨噬细胞直接向M2型极化，
和胆绿素，发挥保护细胞、抗氧化、抗炎和抗凋亡的作 还可通过抑制M1型巨噬细胞的糖酵解来促进巨噬细胞
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用 [35-36] 。相关研究发现，楤木苷 C 通过靶向 Sirt1 介导巨 向M2型极化。Liu SY等 研究发现，在缺氧条件下，白
噬细胞自噬，分泌自噬体标记物微管相关蛋白 1 轻链 芦藜醇可显着提高STAT3的磷酸化以及iNOS、Arg-1的
3Ⅰ/3Ⅱ（LC3Ⅰ/3Ⅱ），上调Beclin1和自噬蛋白5（ATG5） 表达水平，激活 JAK2/STAT3 通路，促进巨噬细胞的 M2
的表达，从而促进巨噬细胞向M2型极化，减少泡沫细胞 型极化，进而促进心脏组织的愈合和重塑，改善心肌
的形成并减轻动脉粥样硬化 。 梗死。
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中国药房 2020年第31卷第15期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 ·1917 ·
