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Gao S等 研究发现，丹参酮Ⅱ A通过抑制TLR4，下 用机制较为复杂，涉及多种信号通路和作用靶点，具有多
调高迁移率族蛋白B1（HMGB1）表达，上调C/EBPβ介导 途径、多靶点特点，例如通过调节STAT、AMPK-PPARγ、
的Arg-1，从而调节巨噬细胞向M2型极化；此外，丹参酮 MAPK、Nrf2/HO-1 等信号通路或作用于 MAPK、IRF、
ⅡA可通过负调节因子SOCS1减弱TLR4-MyD88信号通 NF-κB、Sirt1等靶点可诱导巨噬细胞表型极化。
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路的介导作用，从而抑制miR-155的表达，促进巨噬细胞 目前还有一些中药单体化合物，如川楝素 、桂皮
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向M2型极化，进而减轻心肌损伤和心功能不全。另外， 醛 、龙胆苦苷 、香叶木素 、苦参碱 、薯蓣皂苷 等
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陈萍等 研究发现，丹参酮Ⅱ A可通过升高 STAT6 的磷 也被发现具有调节巨噬细胞极化的作用，但其机制尚不
酸化水平，诱导巨噬细胞向M2型极化，从而降低炎症反 清楚。因此，有关中药单体化合物诱导巨噬细胞极化的
应，提高动脉粥样硬化斑块的稳定性。 机制还需进一步深入探讨，以期为治疗肿瘤及炎症相关
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Gong J等 研究证明，小檗碱可与TLR4结合，竞争 疾病提供参考。
性抑制TLR4与MyD88的结合及NF-κB p65核转位的过 参考文献
程，通过干扰 TLR4/MyD88/NF-κB 信号通路，抑制巨噬 [ 1 ] BASHIR S，SHARMA Y，ELAHI A，et al. Macrophage
细胞向M1型极化，减少TNF-α、IL-6、iNOS2等促炎因子 polarization：the link between inflammation and related
的转录，改善巨噬细胞炎症早期反应，发挥预防和治疗2 diseases[J]. Inflamm Res，2016，65（1）：1-11.
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型糖尿病的作用。王青竹等 研究发现，小檗碱可通过 [ 2 ] TRUS E，BASTA S，GEE K. Who’s in charge here? Mac-
促进载脂蛋白 E（apoE）与极低密度脂蛋白受体（VLD- rophage colony stimulating factor and granulocyte macro-
phage colony stimulating factor：competing factors in mac-
LR）的结合，诱导 M1 型巨噬细胞向 M2 型极化，进而改
rophage polarization[J]. Cytokine，2020. DOI：10.1016/j.
善局部炎性环境，促进脂质的清除和代谢，发挥保护心
cyto.2019.154939.
血管的作用。
[ 3 ] THAPA B，LEE K. Metabolic influence on macrophage po-
唐 彪 等 [52] 研 究 发 现 ，姜 黄 素 可 通 过 阻 断 larization and pathogenesis[J]. BMB Rep，2019，52（6）：
TLR4-MAPK/NF-κB通路，减少巨噬细胞向M1型极化， 360-372.
并下调炎症因子TNF-α及IL-6的表达，从而改善炎症相 [ 4 ] SMITH TD，TSE MJ，READ EL，et al. Regulation of mac-
关疾病。姜黄素还可通过抑制 JAK1/2-STAT1 信号通 rophage polarization and plasticity by complex activation
路，介导巨噬细胞向M1型极化，从而减少炎症诱导的骨 signals[J]. Integr Biol：Camb，2016，8（9）：946-955.
细胞凋亡 [53] 。 [ 5 ] IVASHKIV LB. IFNγ：signalling，epigenetics and roles in
[54]
Ge YW等 研究发现，槲皮素可通过抑制p38α/β信 immunity，metabolism，disease and cancer immunotherapy
号通路，抑制巨噬细胞向M1型极化，促进其向M2型极 [J]. Nat Rev Immunol，2018，18（9）：545-558.
[ 6 ] ATRI C，GUERFALI FZ，LAOUINI D.Role of human
化，进而改善钛颗粒引起的骨溶解。Lu H 等 研究发
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macrophage polarization in inflammation during infec-
现，槲皮素可通过抑制 TLR4/MyD88 信号通路，下调
tious diseases[J]. Int J Mol Sci，2018，19（6）：1801-1815.
NF-κB、IRF5 表达，从而抑制巨噬细胞向 M1 型极化，减
[ 7 ] SHAPOURI-MOGHADDAM A，MOHAMMADIAN S，
少炎症因子的合成与释放，减轻肾炎性损伤。
VAZINI H，et al. Macrophage plasticity，polarization，and
Liu YZ等 研究发现，红景天苷通过抑制环氧合酶2 function in health and disease[J]. J Cell Physiol，2018，233
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（COX2）、5-脂氧合酶（5-LOX）和细胞色素P4504A（CYP4A） （9）：6425-6440.
介导的花生四烯酸代谢，减少 STAT1 的磷酸化和 p65 核 [ 8 ] LIBERALE L，DALLEGRI F，MONTECUCCO F，et al.
转位，进而促进巨噬细胞向 M2 型极化，下调 IL-1β、 Pathophysiological relevance of macrophage subsets in
TNF-α水平，从而改善痛风性关节炎。另外，Li JS等 研 atherogenesis[J]. Thromb Haemost，2017，117（1）：7-18.
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究发现，红景天苷可下调 Notch1-Hes1 信号通路，抑制 [ 9 ] SHRIVASTAVA R，SHUKLA N. Attributes of alternative-
NF-κB活性，下调Notch1依赖性的丙酮酸脱氢酶磷酸酶 ly activated（M2）macrophages[J]. Life Sci，2019.DOI：
1（PDP1）介导的代谢重编码，从而抑制巨噬细胞向 M1 10. 1016/j.lfs.2019.03.062.
型极化，发挥抗炎作用。 [10] WYNN TA，VANNELLA KM. Macrophages in tissue re-
pair，regeneration，and fibrosis[J]. Immunity，2016，44（3）：
3 结语
450-462.
本文综述了中药单体化合物诱导巨噬细胞极化的
[11] FUNES SC，RIOS M，ESCOBAR-VERA J，et al. Implica-
最新研究，发现百里醌、黄芩甲苷、大黄素和6-姜辣素可
tions of macrophage polarization in autoimmunity[J]. Im-
通过促进巨噬细胞向M1型极化，抑制其向M2型极化， munology，2018，154（2）：186-195.
发挥抗肿瘤作用；丹皮酚、人参皂苷Rb1和桦木酸等可通 [12] SAWA-WEJKSZA K，KANDEFER-SZERSZEŃ M.Tumor-
过促进巨噬细胞向M2型极化，抑制其向M1型极化，发 associated macrophages as target for antitumor therapy[J].
挥抗炎效应。中药单体化合物诱导巨噬细胞极化的作 Arch Immunol Ther Exp：Warsz，2018，66（2）：97-111.
·1918 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 15 中国药房 2020年第31卷第15期
