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济。结合最小成本分析结果，使用成本-效果分析法分                            毒酶基因的转录和翻译，从而发挥抗氧化应激作用，继
        析A组和C组方案的成本-效果，结果A组C/E小于C组，                         而起到保肝效果 。多烯磷脂酰胆碱为细胞膜修复类
                                                                           [12]
        且ΔC/ΔE为1 131.58，可见A组方案更经济，详见表5。                     保肝药，临床使用频度较高、应用较广，适用于各种类型
               表5 A、C组方案的成本-效果分析结果                          肝病，其化学结构与内源性磷脂一致，进入肝脏后以完
        Tab 5 Cost-effectiveness analysis result of group A  整的分子形态与生物膜结合，修补损坏的肝细胞膜来发
                                                                      [13]
                and group C                                 挥保肝作用 。中药保肝药可能与其增加自由基的清
                           总有效率      成本-效果比    增量成本-效果比     除、抗氧化、减少炎症介质的释放有关，同时可调节细胞
        组别    成本（C，x±s），元
                           （E），％      （C/E）     （ΔC/ΔE）     凋亡分子（Fas）基因表达作用，抑制肝细胞的凋亡，达到
        A组    1 936.70±213.50  94.00  2 060.32 ＊  1 131.58  肝脏保护作用 。
                                                                        [14]
        C组    1 800.91±130.03  82.00  2 196.23
                                                                上述各种保肝药的作用机制各不相同，临床疗效及
                       ＊
            注：与C组比较，P＜0.05
            Note：vs. group C，P＜0.05                         价格亦有差异，通过本次调查研究显示，未预防性使用
                        ＊
        2.6 敏感性分析结果                                         保肝药组的成本最高、总有效率最低。可能是未预防性
            敏感性分析结果显示，随着药品费用、化验费用、住                         使用保肝药时，某些患者在化疗过程中出现严重的药物
        院费用和总有效率的变化，最终评价结果未改变，A 组                           性肝损伤，进行了相关治疗，延长了住院时间，从而导致
        方案的成本-效果依然最具优势，即预防性使用异甘草                            患者的床位费用、药品费用、化验费用、护理费用等增
        酸镁预防药物性肝损伤的成本-效果优于异甘草酸镁联                            加，这不但加重了患者的身体负担，也加重了其经济负
        合中药协定方、多烯磷脂酰胆碱和未预防性使用保肝                             担。其余3组预防性使用保肝药方案中，预防性使用异
        药。4种方案调整后人均成本见表6，敏感性分析结果见                           甘草酸镁的成本-效果更具经济学优势。然而目前临床
                                                                                           [15]
        表7。                                                 上异甘草酸镁使用频率并不占优势 。一方面有可能
               表6   4种方案调整后人均成本（x±±s,元）                     与其价格较高有关，临床治疗过程中患者往往倾向于价
        Tab 6  Average costs per capita among 4 groups after  格更低的保肝药；另一方面，异甘草酸镁有假性醛固酮
               adjustment（x±±s，yuan）                        症反应，用药过程中患者可能会出现低钾血症、体液储
                                                                                  [16]
        组别 药品费用（原费用×85％） 化验费用（原费用×110％） 住院费用（原费用×115％） 调整后总费用  留、血压上升等不良反应 。此外，虽然异甘草酸镁短
        A组    364.96±6.39  752.18     947.06±244.32  2 064.20±245.18  期内使用安全性较好，但是否能长期给药的研究尚不够
        B组    493.71±18.76  752.18    945.67±282.15  2 191.56±287.49  深入 。
                                                                [17]
        C组    230.55±8.68  752.18     972.76±149.94  1 955.49±149.27
        D组   1 106.45±583.07  752.18  1 138.41±486.81  2 997.04±1 029.00  本研究还存在一些不足之处：（1）样本量较少；（2）
                       表7   敏感性分析结果                         本次成本与效果的判定是按照患者住院治疗时间来界
                  Tab 7  Sensitivity analysis result        定的，而中药药效温和，需要较长疗程才能凸显其优势，
                                                            但此次研究未对出院患者进行随访，这对中药保肝药的
              调整后总费用     调整后效果   调整后成本-效果比  调整后增量成本-效果比
        组别
                ＊
              （C ，x±s），元  （E ），％    （C /E ）   （ΔC /ΔE ）     药效评价有所影响。（3）本研究只考虑了直接医疗成本，
                                                 ＊
                                     ＊
                           ＊
                                       ＊
                                                    ＊
        A组   2 064.20±245.18  79.90  2 583.48   1 065.78    未考虑间接成本与隐性成本的影响。在以后的研究中，
        B组   2 191.56±287.49  81.60                         要进一步完善和改进这些不足。
        C组   1 955.49±149.27  69.70  2 805.58
        D组   2 997.04±1 029.00  61.20                           综上所述，异甘草酸镁用于预防胃癌化疗药物致肝
        3 讨论                                                损伤具有一定的经济学优势。
            肝脏作为药物代谢的主要器官，容易在使用化疗药                          参考文献
        物的过程中受到损伤。药物性肝损往往会降低患者治                             [ 1 ]  白慧霞.中国胃癌发病率及死亡率研究进展[J].临床医药
        疗的顺应性，甚至使治疗中断，严重影响患者的预后。                                 文献杂志，2019，6（7）：192.
        因此在肿瘤患者化疗过程中，预防性使用保肝药有较积                            [ 2 ]  陈金东.中国各类癌症的发病率和死亡率现状及发展趋
                                                                 势[J].遵义医学院学报，2018，6（2）：653-662.
        极的临床意义。目前临床使用较多的保肝药中，异甘草
                                                            [ 3 ]  中国临床肿瘤学会指南工作委员会.胃癌诊疗指南[M].
        酸镁是抗炎保肝类，2015 年版《药物性肝损伤诊治指
                                                                 北京：人民卫生出版社，2019：35-87.
        南》 推荐其用于 ALT 水平明显升高的肝细胞型或混合
            [6]
                                                            [ 4 ]  SUK KT，KIM DJ. Drug-induced liver injury：present and
        型药物性肝损伤。异甘草酸镁是由α异构体和镁离子结
                                                                 future[J]. Clin Mol Hepatol，2012，18（3）：249-257.
        合而成的第四代甘草酸制剂，相对于其他保肝药其有抗                            [ 5 ]  甘戈，顾成杰. 73 例抗肿瘤药物致肝损害不良反应/事件
        炎作用强、疗效显著等优点，但其具体作用机制仍不明                                 分析[J].中国药物警戒，2011，8（11）：690-693．
        确，可能与激活核因子E2相关因子（Nrf2）/抗氧化反应元                       [ 6 ]  中华医学会肝病学分会药物性肝病学组.药物性肝损伤
        件（ARE）信号通路有关 。Nrf2/ARE 是机体氧化应激                           诊治指南[J].临床肝胆病杂志，2015，31（11）：1752-1769.
                             [12]
        中重要的转录因子，负责调控下游多种抗氧化和Ⅱ相解                            [ 7 ]  秦叔逵，杨柳青，王科明，等.异甘草酸镁注射液预防抗肿


        ·1616  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13                                中国药房    2020年第31卷第13期
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