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复杂性腹腔感染的有效性、耐受性和安全性。研究将                             生率分别为 10％、56％，不良反应发生率为 16％、31％，
        351 名受试者分为 3 组，分别为亚胺培南/雷巴坦组（500                     严重不良反应发生率分别为 10％、31％。由此可知，与
        mg/250 mg）、亚胺培南/雷巴坦组（500 mg/125 mg）、亚胺              黏菌素+亚胺培南比较，亚胺培南/雷巴坦治疗医院获得

        培南组（500 mg），分别接受亚胺培南/雷巴坦联用或亚胺                       性肺炎、呼吸机相关性肺炎、复杂性尿路感染、复杂性腹
        培南单用治疗，每 6 h 静脉滴注 1 次（滴注时间为 30                      腔感染的效果更好、安全性更高。
                                                                                [11]
        min），疗程为4～14 d。另外，对肾功能不全和/或低体质                          另外一项临床研究 在2019年4月完成，比较了亚
        量者按照说明书的要求调整亚胺培南的剂量，并按比例                            胺培南/雷巴坦与哌拉西林/他唑巴坦对医院获得性细菌
        调整雷巴坦的剂量。观察的主要终点为受试者的临床                             性肺炎或呼吸机相关性细菌性肺炎患者的安全性、耐受
        缓解率。临床缓解率的评估是基于患者的临床症状/体                            性和疗效。该项研究结果的最新记录已于 2020 年 4 月
        征情况，包括全身炎症反应的表现（如发烧、白细胞计数                           16 日公布在 ClinicalTrials.gov 网站，但目前相关文献尚
        升高、血压下降、脉搏/呼吸频率增加、低氧血症和/或精                          未刊出。
        神状态改变）和与复杂性腹腔感染相关的症状与体征                             6 亚胺培南/雷巴坦的不良反应
        （如腹痛和/或压痛、腹壁僵硬、腹部肿块或肠梗阻）。停                              亚胺培南/雷巴坦在所有临床研究中               [28-30，35-37] 均显示
        止给药后，亚胺培南/雷巴坦两组受试者的临床缓解率分                           出良好的药物安全性，其严重不良反应发生率低，受试
        别为 96.3％和 98.8％，均高于亚胺培南组（95.2％）。结                   者报告的不良反应较轻微，主要发生在神经系统（如头
        果表明，2种剂量的雷巴坦与亚胺培南联用，患者耐受性                           痛、嗜睡、头晕、血管迷走神经发作）、胃肠系统（如恶心、
        均较好，并表现出与单用亚胺培南相似的安全性。其                             呕吐、腹泻）、皮肤系统（如皮疹）、呼吸系统（如鼻塞）等，
        中，250 mg剂量的雷巴坦能使大多数肾功能正常或受损                         以及给药部位各种反应（如插管部位疼痛、注射部位肌
        的患者达到治疗窗，且对临床上超过90％的碳青霉烯耐                           肉刺激等）、各类检查的指标异常（如肌酐升高、转氨酶
        药菌株敏感，由此推荐250 mg剂量的雷巴坦与亚胺培南                         升高等），但整体耐受性良好，且大部分为一过性不良
        联用。                                                 反应。
                     [36]
            Sims M 等 比较了雷巴坦联合亚胺培南在患有复                       7 结语
        杂性尿路感染或急性肾盂肾炎的成年患者中的有效性、                                作为新一代的β-内酰胺酶抑制剂，雷巴坦的抑酶作
        安全性和耐受性。试验将 302 名受试者分为亚胺培南/                         用显著且广泛，能增强亚胺培南的抗菌活性，对临床上
        雷巴坦组（500 mg/250 mg）、亚胺培南/雷巴坦组（500                   超过90％的碳青霉烯耐药菌株敏感，这为临床应对日益
        mg/125 mg）、亚胺培南（500 mg）+安慰剂组，每 6 h 静脉               严重的多重耐药细菌感染治疗提供了新的选择。随着
        滴注1次，疗程为4～14 d。最终有298名受试者进行了                        该药临床研究的深入，后续可对更多临床疗效和安全性
        治疗，230 名（77.2％）受试者进行了微生物学评价。观                       数据进行评估，从而为新型碳青霉烯类抗菌药物的临床
        察的主要终点为受试者的临床缓解率。结果，分别有                             应用提供参考。
        71、79、80 名受试者进行了微生物学评价，3 组患者临床                      参考文献
        缓解率分别为 95.5％、98.6％、98.7％，不良反应发生率                    [ 1 ]  MUNOZ-PRICE LS，POIREL L，BONOMO RA，et al.
        分别为28.3％、29.3％、30.0％。该研究表明，2种剂量的                         Clinical epidemiology of the global expansion of Klebsiel-
        雷巴坦与亚胺培南联用，患者耐受性均较好，并表现出                                 la pneumoniae carbapenemases[J]. Lancet Infect Dis，
        与亚胺培南单用相似的安全性，且高度耐药的病原菌对                                 2013，13（9）：785-796.
                                                            [ 2 ]  CERCEO E，DEITELZWEIG S B，SHERMAN B M，et al.
        亚胺培南/雷巴坦（500 mg/250 mg）敏感。
                                                                 Multidrug-resistant Gram-negative bacterial infections in
                      [37]
            Motsch J等 比较了亚胺培南/雷巴坦与黏菌素+亚
                                                                 the hospital setting：overview，implications for clinical
        胺培南治疗对亚胺培南不敏感的细菌感染（包括医院获
                                                                 practice，and emerging treatment options[J]. Microb Drug
        得性肺炎、呼吸机相关性肺炎、复杂性尿路感染、复杂性
                                                                 Resist，2016，22（5）：412-431.
        腹腔感染）的疗效和安全性。最终纳入47名符合条件的
                                                            [ 3 ]  ROTTIER WC，AMMERLAAN HS，BONTEN MJ. Ef-
        患者，并将其分为亚胺培南/雷巴坦组和黏菌素+亚胺培                                fects of confounders and intermediates on the association
        南组。观察的主要终点为微生物改良意向人群的总体                                  of bacteraemia caused by extended-spectrum beta-lac-
        反应率。结果显示，各组患者微生物改良意向人群的总                                 tamase-producing Enterobacteriaceae and patient out-
        体反应良好，反应率分别为71％、70％；治疗后肾毒性发                              come：a meta-analysis[J]. J Antimicrob Chemother，2012，


        ·1662  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 13                                中国药房    2020年第31卷第13期
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