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对照组无显著差异的水平。上述结果表明，积雪草总苷
GDNF 24 kDa
促进老年 FD 模型大鼠的胃排空、胃肠动力恢复的机制
可能与其促进内源性MTL释放并抑制VIP分泌有关。
p-MEK 47 kDa
另一方面，除ENS外绝大多数胃肠活动的神经传导
[15]
44/42 kDa 都受到CNS的调控 ，因此近年来ENS的独立作用机制
p-ERK1/2
研究受到越来越多的国内外学者的关注，而 FD 的发生
[16]
GAPDH 37 kDa 和发展也被证实与 ENS 功能的变化密切相关 。研究
空白对照组 模型组 积雪草总苷 积雪草总苷 积雪草总苷 表明，小鼠肠动力的减弱与 GFAP 和 S100β mRNA 表达
低剂量组 中剂量组 高剂量组
图 4 各组大鼠胃窦组织中 GDNF、p-MEK、p-ERK1/2 水平的升高有关；大鼠肠道运动功能障碍可能与PGP9.5
蛋白表达的电泳图 蛋白水平的降低相关，而肠动力恢复的机制可能与
Fig 4 Electrophoretograms of protein expression of PGP9.5 蛋白表达水平的提高有关 [17-19] 。本研究结果显
GDNF，p-MEK and p-ERK1/2 in gastric an- 示，积雪草总苷能剂量依赖性地抑制老年 FD 模型大鼠
trum tissue of rats in each group 胃窦组织中 S100β和 GFAP 的表达，并促进 PGP9.5 的表
表 4 各组大鼠胃窦组织中 GDNF、p-MEK、p-ERK1/2 达，提示积雪草总苷可能通过促进受损神经元的恢复、
蛋白表达水平比较（x±±s，n＝8） 抑制EGCs的积聚来发挥改善胃肠道活动的作用。
Tab 4 Comparison of protein expression of GDNF， GDNF是神经营养因子家族的重要成员，已有研究
p-MEK and p-ERK1/2 in gastric antrum tis- 表明，在 FD 模型大鼠体内，GDNF 能够促进 p-MEK、
[20]
sue of rats in each group（x±±s，n＝8） p-ERK1/2 蛋白的异常升高 。研究表明，MEK、ERKl/2
组别 GDNF p-MEK p-ERK1/2 蛋白表达及磷酸化程度与大鼠胃肠组织细胞及功能的
空白对照组 1.17±0.12 0.86±0.07 0.71±0.05 完整性密切相关，神经损伤及体内多种炎症因子能够诱
模型组 2.44±0.17 ＊ 1.75±0.14 ＊ 2.26±0.20 ＊ 导p-MEK、p-ERK1/2的过度表达，进而抑制胃肠蠕动功
积雪草总苷低剂量组 1.83±0.14 ＊# 1.41±0.11 ＊# 1.79±0.15 ＊# [21-22]
积雪草总苷中剂量组 1.49±0.12 ＊#Δ 1.26±0.13 ＊# 1.39±0.10 ＊#Δ 能 。本研究结果显示，积雪草总苷能剂量依赖性地
积雪草总苷高剂量组 0.97±0.08 #Δ▽ 0.81±0.05 #Δ▽ 0.90±0.06 #Δ▽ 降低大鼠胃窦组织中 GDNF、p-MEK、p-ERK1/2 蛋白的
＊
注：与空白对照组比较，P＜0.05；与模型组比较，P＜0.05；与积 表达水平，而MEK、ERK1/2蛋白的磷酸化水平的降低也
#
雪草总苷低剂量组比较，P＜0.05；与积雪草总苷中剂量组比较，P＜ 提示积雪草总苷能够通过抑制 GDNF 表达、抑制 ERK/
Δ
▽
0.05
MEK信号通路的激活，进而促进老年FD模型大鼠ENS
#
＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05；vs. model group，P＜0.05；
的修复和神经元功能的恢复，最终发挥对其胃肠功能的
vs. total asiaticoside low-dose group，P＜0.05；vs. total asiaticoside me-
Δ
dium-dose group， P＜0.05 调节作用。
▽
4 讨论 此外，本研究比较了不同剂量积雪草总苷对老年
老年 FD 患者的病理机制复杂，常受到多方面因素 FD模型大鼠的作用效果后发现，中剂量（30 mg/kg）的积
影响，而目前其常规临床治疗方案的效果也都较为有 雪草总苷对大鼠胃排空率、小肠推进比以及血清中
限。为寻找安全有效的治疗方法，本课题组在前期研究 MTL、VIP含量影响较低剂量组（15 mg/kg）无显著差异；
中筛选了多种活性物质，考察其对 FD 模型动物的改善 而积雪草总苷高剂量组（60 mg/kg）大鼠胃排空率与低
作用，结果发现高剂量（60 mg/kg）的积雪草总苷具有胃 剂量组比较，血清中 MTL、VIP 含量与低、中剂量组比
肠动力改善及ENS保护作用，且作用效果与阳性药多潘 较，其改善效果均更显著。在组织水平蛋白表达检测
立酮相似。但关于积雪草总苷的作用机制尚未明确，故 中，积雪草总苷中剂量组大鼠胃窦组织中S100β、GFAP、
本研究对积雪草总苷作用于老年FD模型大鼠保护作用 GDNF、p-ERK1/2 蛋白表达水平较低剂量组均显著降
的量效关系及具体机制进行了探索。 低，PGP9.5 蛋白表达水平较低剂量组显著升高；积雪草
一方面，胃肠动力障碍是 FD 发生的主要病理学基 总苷高剂量组大鼠胃窦组织中 S100β、GFAP、GDNF、
础 。本研究结果显示，积雪草总苷能显著提高老年FD p-MEK、p-ERK1/2 蛋白表达水平较低、中剂量组均显著
[12]
模型大鼠胃肠动力指标即小肠推进比和胃排空率，表明 降低，PGP9.5 蛋白表达水平则显著升高。上述结果表
积雪草总苷能够促进缓解胃动力障碍。根据文献报道， 明，积雪草总苷对老年 FD 模型大鼠的改善作用具有明
MTL 和 VIP 是胃排空、胃肠运动的重要调节因子 [13-14] 。 显的量效关系，高剂量积雪草总苷的作用效果普遍优于
本研究通过检测大鼠血清中 MTL、VIP 的含量后发现， 低、中剂量组。
不同剂量积雪草总苷均能显著提高MTL的含量并降低 综上所述，积雪草总苷能剂量依赖性地改善老年
VIP 的含量，尤其积雪草总苷高剂量组大鼠血清中 FD模型大鼠的胃肠动力不足、ENS功能异常，且以高剂
MTL、VIP 的含量较模型组显著改善，并恢复至与空白 量组（60 mg/kg）的作用效果最明显；其作用机制可能与

·1434 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12 中国药房 2020年第31卷第12期