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4（TLR4）/核因子κB（NF-κB）和 p38 信号通路介导的抗                  杀菌（大肠杆菌）效果，结果表明，绿原酸及相关化合物
                                                           （阿魏酸、苯甲酸和羟基苯甲酸）均具有抑菌和杀菌作
        炎作用来减轻脊髓损伤。由 COX-2 产生的前列腺素 E2
        （PEG2 ）是一种重要的促炎介质，其可诱导机体产生红、                        用。许维国等 研究表明，连翘中存在的没食子酸具有
                                                                        [65]
                                             [51]
        热、肿、痛等一系列炎症反应 。Shan JH等 研究发现，                       一定的抑菌效果，尤其对金黄色葡萄球菌、鼠伤寒沙门
                                 [50]
        绿原酸可通过抑制NF-κB和c-Jun氨基末端激酶/活化蛋                       菌的抑制效果较好。
        白 1（JNK/AP-1）信号通路的激活，显著降低 LPS 诱导的                   4.6 抗病毒作用
                                                                                                        [66]
        RAW264.7 细胞中 COX-2 的表达，从而抑制该细胞释放                        酚酸类成分还具有抗病毒的作用。Sakai S 等 研
                                          [52]
        PEG2，最终达到抗炎的目的。Guo YJ等 研究了绿原酸                       究发现，连翘中酚酸类代表性成分阿魏酸和异阿魏酸可
        对单纯疱疹病毒1（HSV-1）诱导的BV2小胶质细胞的抗                        抑制呼吸道合孢病毒（RSV）诱导的巨噬细胞炎性蛋白2
        炎作用，其采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）和实时荧                        （MIP-2）水平上升，阿魏酸和异阿魏酸均可使 MIP-2 水
        光定量 PCR 法检测 TNF-α、IL-6 及其 mRNA 的表达水                 平分别降至对照组的 42.8％和 35.6％，且在阿魏酸或异
        平，结果表明，绿原酸可通过抑制TLR2/TLR9/髓样分化                       阿魏酸的作用下，RSV 感染的小鼠巨噬细胞 RAW264.7
                                                                                                        [67]
        因子 88（MyD88）信号通路来抑制 HSV-1 诱导的 TNF-α                 以剂量依赖的方式减少 MIP-2 的产生。Wu ZM 等 研
        和 IL-6 释放，并且对其 mRNA 的表达也有明显的抑制                      究了咖啡酸对犬瘟热病毒（CDV）的抑制活性，结果显
        作用。                                                 示，人Vero细胞感染CDV后1、2 h，咖啡酸对其的IC50值
                                                            分别为 23.3、32.3 mg/mL，表明咖啡酸能够有效抑制人
        4.4 保肝作用
                                                                                             [68]
                                                            Vero细胞中感染的CDV。Kratz JM等 研究发现，没食
                                                     [53]
            有研究发现，连翘对肝脏具有一定的保护作用 ，
                                                            子酸可有效抑制单纯疱疹病毒 2（HSV-2），在 HSV-2 感
        这与其酚酸类成分对肝损伤的保护有关 。Zhang Y
                                             [54]
                                                            染细胞期间和感染后分别添加没食子酸，该化合物的
        等 研究发现，棕榈酸可诱导内质网应激，致使肝细胞
          [55]
                                                            IC50值分别为33.56、64.35 μmol/L。
        凋亡；但绿原酸可抑制这种凋亡，减轻棕榈酸对肝细胞
        的损伤。血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶                           5 结语
                                                                连翘为我国传统的常用中药，其成分复杂，其中酚
        （AST）和乳酸脱氢酶（LDH）活性的显著升高是酒精摄
                                                            酸类成分作为该药的主要活性成分之一，具有广泛的应
        入后肝脏急性损伤的重要指标之一，Kartkaya K 等 研
                                                    [56]
                                                            用前景。其主要成分有绿原酸、咖啡酸、没食子酸、阿魏
        究发现，没食子酸可显著减弱上述酶类的活性，提示该
                                                            酸等，具有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌、抗病毒、保肝等
                                             [57]
        化合物可能具有肝脏保护作用。Kim H 等 研究发现，
                                                            多种药理作用。值得一提的是，目前对连翘成分研究的
        与单纯灌胃乙醇的小鼠相比，灌胃乙醇并且分别注射不
                                                            报道较多，但与连翘中其他类成分相比，酚酸类成分及
        同剂量（10、20、40 mg/kg）绿原酸的小鼠血清中 ALT 和
                                                            其相关活性研究尚有较大空间。建议今后可对连翘中
        AST活性呈剂量依赖性衰减，推测绿原酸可通过抑制氧
                                                            的酚酸类化学成分及其药理作用进行更深入的研究，优
        化应激而有效减轻酒精性肝病，对肝损伤起到保护作
                                                            化其提取分离工艺，探究其药效物质基础，阐明其作用
        用。Ali N等 研究了绿原酸对甲氨蝶呤（MTX）诱导的
                   [58]
                                                            机制，以推动该药的进一步开发利用。
        肝损伤模型大鼠的保护作用，结果发现 MTX 组大鼠血                          参考文献
        清 ALT、AST 和 LDH 含量均显著高于正常对照组，而绿
                                                            [ 1 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S]. 2015年
        原酸处理组大鼠上述指标的含量均显著低于模型组                                   版.北京：中国医药科技出版社，2015：117.
        （P＜0.05），同时绿原酸还可抑制COX-2、iNOS、Bcl-2和                 [ 2 ]  中国科学院中国植物志编辑委员会.中国植物志：第 61
        胱天蛋白酶（Caspase-3）、Caspase-9 介导的炎症和细胞                      卷：第1分册[M].北京：科学出版社，1992：42.
        凋亡，改善MTX诱导的组织学改变，该研究表明绿原酸                           [ 3 ]  阎新佳，温静，项峥，等.连翘的化学成分研究[J].中草药，
        可通过减少促炎介质和凋亡介质而发挥对MTX所致肝                                 2017，48（4）：644-647.
        损伤的保护作用。相关研究表明，绿原酸还可预防对乙                            [ 4 ]  ZHANG WG，LIU Q，LEI CP. Forsythia suspensa extract
                            [59]
        酰氨基酚引起的肝损伤 。                                             has inhibitory effect on proliferation and apoptosis of
        4.5 抗菌作用                                                 A549 lung cancer cells[J]. Trop J Pharm Res，2019，18
                                                                （9）：1949-1954.
            连翘抗菌活性与其酚酸含量成正相关，酚酸含量越
                                                            [ 5 ]  SHAO SY，YANG YN，FENG ZM，et al. Anti-inflamma-
        高，其抗菌作用越强 。 Kepa M等 研究发现，咖啡酸
                          [60]
                                       [61]
                                                                 tory phenylpropanoid glycosides from the fruits of For-
        可抑制金黄色葡萄球菌，且最低抑菌浓度（MIC）为 512
                                                                 sythia suspensa[J]. Bioorg Med Chem Lett，2019. DOI：
        μg/mL。另外相关研究报道，绿原酸对肺炎链球菌、志贺                              10.1016/j.bmcl.2019.126635.
        氏痢疾杆菌和嗜麦芽窄食单胞菌均具有良好的抑制活                             [ 6 ]  ZHAO L，XIANG KL，LIU RX. et al. Anti-inflammatory
        性  [62-63] 。Kabir F 等  [64]  采用紫外分光光度法以及记录               and anti-viral labdane diterpenoids from the fruits of For-
        MacConkey 琼脂平板中的活细胞数量来评价绿原酸的                             sythia suspensa[J]. Bioorgan Chem，2020. DOI：10.1016/j.
        ·1520  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12                                中国药房    2020年第31卷第12期
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