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4倍），总蛋白 54.1 g/L，白蛋白29.9 g/L（低于正常值），故               过程中未出现因服用伊曲康唑引起的肝功能损害及低
        临床药师建议初始剂量为2.5 mg/kg，q12 h，并监测伊曲                    血钾的不良反应。
        康唑血药浓度。同时，临床药师在患儿口服伊曲康唑期                                伊曲康唑口服液药品说明书中描述该药的主要不
        间，重点关注食物对伊曲康唑两种剂型生物利用度的影                            良反应为腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应，这些不良反应
        响，结果发现，伊曲康唑胶囊脂溶性较高，空腹口服吸收                           可能与该药含有的环糊精包合物具有的渗透作用有
        较差，与食物同服生物利用高。有研究认为，空腹状态                            关 。有文献报道，伊曲康唑口服液引起腹泻发生率约
                                                              [22]
        下伊曲康唑胶囊的生物利用度是饱餐后的54％，较低的                           为 20％，且与剂量相关，大部分患者可耐受不需要停
        胃液 pH、较长的胃停留时间和较高的脂肪含量均可促                           药 。本研究中，该患儿于使用伊曲康唑口服液第24天
                                                              [23]
                         [18]
        进伊曲康唑的吸收 。伊曲康唑口服液因添加了环糊                             后出现腹泻，为调整伊曲康唑口服液剂量至 7.5 mg/kg
        精包合物，其在胃内没有发生溶解，不受胃液 pH 的影                          后的第 3 天发生，每日排稀烂便 3～4 次，尚可耐受。临
        响，空腹给药较非空腹给药生物利用度可提高 30％ 。                          床药师考虑患儿腹泻可能由伊曲康唑口服液所致，但鉴
                                                     [19]
        故不同剂型伊曲康唑应采用不同的给药方式，因此临床                            于该药在现阶段治疗的有效性及抗感染治疗的重要性，
        药师建议伊曲康唑胶囊应在饱腹状态下服用，而伊曲康                            暂建议继续维持原治疗。医师采纳该建议后，予磷酸铝
        唑口服液不应与食物同服，且服药后至少 1 h 内不要                          等对症治疗，患儿腹泻好转。
        进食。                                                     吸入用布地奈德混悬液药品说明书中提示，气道有
        3.3 药学监护
                                                            真菌、病毒或结核菌感染者慎用该药，且使用不同剂量
        3.3.1  血药浓度及疗效监测           入院前患儿存在间断喘
                                                            布地奈德混悬液治疗的患者由于发生防御机制受损引
        息、声嘶等症状；入院第2日，患儿喘息加重，出现呼吸困
                                                            起的真菌以及病毒感染的发生率均高于安慰剂组。也
        难、高热。临床药师除需监护以上临床症状转归外，还
                                                            有动物和体外研究证实，吸入布地奈德可抑制肺部抗菌
        需对血氧饱和度、血常规、快速 C 反应蛋白、血培养、痰
                                                            宿主防御 。本研究中，该患儿已明确呼吸道存在马尔
                                                                    [24]
        培养、肺泡灌洗液培养、伊曲康唑血药浓度进行监测。
                                                            尼菲蓝状菌感染，其气促和喉鸣与真菌感染导致声门下
        入院第5日，患儿肺泡灌洗液涂片显示，马尔尼菲蓝状菌
                                                            狭窄有关，若继续使用布地奈德混悬液治疗不仅不能改
        感染；痰培养结果显示，马尔尼菲蓝状菌阳性。经伊曲
                                                            善患儿病情，而且还可能会增加其感染风险。因此，临
        康唑抗感染治疗后，无气促，发热热峰下降，发热间隔时
                                                            床药师建议停用吸入用布地奈德混悬液。
        间延长，血常规等指标恢复正常，总体疗效较好。伊曲
                                                            3.3.3  出院用药教育        马尔尼菲蓝状菌感染一般需要
        康唑治疗期间，参照《抗菌药物药代动力学药效学理论
                                                            诱导治疗 8～12 周，后续是否需要维持治疗主要由患者
                          [9]
        临床应用指导原则》 ，临床药师建议每5～7 d监测1次
                                                                          [25]
                                                            的免疫功能决定 。本研究中，该患儿于入院第48天准
        伊曲康唑血药浓度并及时调整药物剂量。医师采纳该
                                                            予出院，但其诱导治疗疗程尚不足8周，出院后仍需继续
        建议。同时，临床药师考虑患儿病程长，初始用药后虽
                                                            服用伊曲康唑口服液。因此，临床药师对患儿出院用药
        有好转，但仍有间断发热，相关感染指标高于正常值，加
                                                            提出如下建议：①口服伊曲康唑口服液时，需空腹、温开
        之用药前就存在肝功能损害、低血钾等问题，根据《抗真
                                                            水送服，服药后至少 1 h 内不能进食，以促进吸收；②为
        菌药物治疗药物监测指南》 和《抗菌药物药代动力学药
                                [8]
                                                            避免光敏皮肤反应，建议用药期间尽量避免过多直晒，
        效学理论临床应用指导原则》 ，确定伊曲康唑血药浓度
                                  [9]
                                                            用药期间若出现任何不适，可联系临床药师或医师咨
        目标范围为 0.5～1 mg/L。但患儿服用伊曲康唑初始剂
                                                            询；③向患儿家属强调长期规范用药的重要性，观察患
        量2.5 mg/kg后检测血药浓度＜0.1 mg/L，在报告血药浓
                                                            儿有无发热等症状，且出院后每5～7 d需来院复查伊曲
        度监测结果后，临床药师立即向医师、护士确认是否漏
        服、是否喂奶前 1 h 给药、抽血时间是否正确等，在排除                        康唑血药浓度。
        上述因素后，临床药师分析原因可能为：①考虑到由于                            4 结语
        患儿处于卧床插管，可能存在胃排空减慢等问题，导致                                本研究中，马尔尼菲蓝状菌主要累及了患儿的喉部
        给药时仍有食物残留，从而影响药物吸收；②伊曲康唑                            声门下区，病程较长。在治疗过程中，临床药师在参考
        具有多变和不可预测的口服生物利用度 。根据血药                             相关指南    [5，8-9] 的基础上，运用药学知识从药物的剂型、药
                                            [20]
        浓度监测结果，最终将伊曲康唑剂量调整为 8.3 mg/kg，                      动学、疗效、安全性、经济性等方面，协助医师制订个体
        q12 h。                                              化治疗方案；同时在出院时向患儿家属详细讲解该疾病
        3.3.2  不良反应监测        有研究认为，伊曲康唑可能会引                 的危害、用药方法以及可能发生的不良反应及预防措
                                              [21]
        起肝功能损害及低血钾等不良反应的发生 。临床药                             施，并嘱定期复查伊曲康唑血药浓度，有助于提高患儿
        师建议用药期间需密切监测患儿肝功能及血钾。由于                             用药的有效性和安全性。
        用药前患儿已出现肝功能异常、血钾降低，经用药后多                            参考文献
        次监测肝功能好转，血钾恢复正常，提示该患儿在用药                            [ 1 ]  张德平.马内菲青霉病的诊断和治疗[J].中华结核和呼吸


        ·1514  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 12                                中国药房    2020年第31卷第12期
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