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2.0 酯对SK-BR-3细胞迁移能力的影响，结果显示，木香烃内
酯能有效抑制细胞迁移，并亦呈浓度和时间依赖趋势。
1.5 ＊＊ 致癌作用在人体内的过程比较复杂，目前认为可能
相对表达水平 1.0 ＊＊ 是通过癌基因和转录活性的改变影响细胞增殖和细胞

[17]
0.5 ＊＊ ＊＊ 凋亡 。在许多肿瘤疾病中，细胞增殖和细胞凋亡之间
[18]
的平衡变化发挥着重要的作用 。细胞死亡包括自噬、
[19]
0 凋亡和坏死 3 种类型 。其中，细胞凋亡在生物体的进
空白对 木香烃内酯 木香烃内酯 木香烃内酯 木香烃内酯
照组 10 μmol/L 20 μmol/L 30 μmol/L 40 μmol/L 化、内环境的稳定以及多个系统的发育中起着至关重要
浓度组 浓度组 浓度组 浓度组
A. Caspase-3 的作用，尤其在癌症的发展上 [20-21] 。因此，诱导细胞凋亡
1.0 [22]
也成为了许多抗癌治疗的共同目标 。据研究报道，木
[23]
0.8 香烃内酯可诱导多种肿瘤细胞凋亡 。本研究采用
相对表达水平 0.6 ＊＊ ＊＊ ＊＊ Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡并计算凋亡率，结果
显示，不同浓度木香烃内酯作用后，细胞均出现明显的
0.4
0.2 ＊ 核固缩及碎裂等凋亡现象，且随着木香烃内酯浓度的增
加，细胞的凋亡率显著升高，提示木香烃内酯可诱导
0 SK-BR-3细胞凋亡。
空白对 木香烃内酯 木香烃内酯 木香烃内酯 木香烃内酯
照组 10 μmol/L 20 μmol/L 30 μmol/L 40 μmol/L
浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 目前，临床上大多数常用抗癌药物的主要抗癌机制
B. Cleaved Caspase-3 [24]
为激活凋亡途径以杀死癌细胞 。研究表明，细胞凋亡
1.0
[25]
是通过哺乳动物细胞的内源或外源性凋亡途径发生的 ，
0.8 ＊＊ 其中，线粒体途径在内源性凋亡过程中起着重要作用，
相对表达水平 0.6 ＊＊ ＊＊ 被认为与癌细胞凋亡有关 。其中，线粒体凋亡途径受
[26]
Bcl-2 家族蛋白控制，该家族蛋白包括抗凋亡蛋白 Bcl-2
0.4
＊
和促凋亡蛋白 Bax，两者分别具有抑制或促进细胞凋亡
0.2
[27]
的作用 ；此外，这些蛋白也是线粒体凋亡途径的关键
0
空白对 木香烃内酯 木香烃内酯 木香烃内酯 木香烃内酯 调节因子，通过调节线粒体膜通透性以控制线粒体凋
照组 10 μmol/L 20 μmol/L 30 μmol/L 40 μmol/L
浓度组 浓度组 浓度组 浓度组 亡 。Caspase 家族蛋白在诱导细胞凋亡中也起着关键
[28]
C. Bax
1.0 作用，并参与细胞凋亡的最终途径，其中Caspase-3是细
胞凋亡的关键蛋白酶，当其被激活时，可促进 Caspase-3
0.8
的剪切，进而触发下游细胞凋亡的级联反应，诱发细胞
相对表达水平 0.6 ＊ 凋亡 。因此，本研究检测了木香烃内酯对SK-BR-3细
[29]
0.4
＊＊
＊＊
＊＊ 胞 凋 亡 途 径 关 键 调 控 因 子 Bax、Bcl-2、Caspase-3 及
0.2 Cleaved Caspase-3表达的影响，结果显示，木香烃内酯可
上调 Bax、Caspase-3 和 Cleaved Caspase-3 的表达，下调
0
空白对 木香烃内酯 木香烃内酯 木香烃内酯 木香烃内酯 Bcl-2的表达。
照组 10 μmol/L 20 μmol/L 30 μmol/L 40 μmol/L
浓度组 浓度组 浓度组 浓度组
D. Bcl-2 综上所述，木香烃内酯能抑制SK-BR-3细胞的增殖
和迁移，诱导其凋亡，且这种作用随着木香烃内酯浓度
注：与空白对照组比较，P＜0.05， P＜0.01
＊＊
＊
＊
Note：vs. blank control group，P＜0.05， P＜0.01 的增加而增强；其机制与上调 Bax、Caspase-3 和 Cleaved
＊＊
图6 各组细胞中凋亡相关蛋白相对表达水平测定结果 Caspase-3 的表达，下调 Bcl-2 的表达有关。在后续研究
（n＝3） 中，可对木香烃内酯的药理作用及分子机制进行深入挖
Fig 6 Relative expression levels of protein related to 掘，以期为其临床应用提供参考。
apoptosis in cells of each group（n＝3） 参考文献
[ 1 ] GUO R，SI J，XUE JY，et al. Changing patterns and sur-
度范围内对多种肿瘤细胞的增殖有较强的抑制作用 [12-14] 。
vival improvements of young breast cancer in China and
因此，在本研究中，选择终浓度为10、20、30、40、50 μmol/L
SEER database，1999-2017[J]. Chin J Cancer Res，2019，
的木香烃内酯进行细胞增殖试验，考察其对人乳腺癌 31（4）：653-662.
SK-BR-3细胞的增殖抑制作用。结果显示，木香烃内酯 [ 2 ] JEMAL A，BRAY F，CENTER MM，et al. Global cancer-
对SK-BR-3细胞具有明显的增殖抑制作用，且呈浓度和 statistics[J]. CA Cancer J Clin，2011，6（2）：169-190.
时间依赖趋势。此外，利用细胞划痕试验分析木香烃内 [ 3 ] ELUMALA P，GUNADHARIN DN，SENTHILKUMAR
·1346 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 11 中国药房 2020年第31卷第11期