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气PaO2、SaO2、OI均较其治疗前显著增高，PaCO2显著降 高于非波生坦组（P＜0.05），详见表3。
低（P＜0.001），且波生坦组患儿的PaO2、SaO2、OI均显著 2.4 波生坦组与非波生坦组患儿疗效比较
表3 3组患儿治疗前后血气指标比较（x±±s）
Tab 3 Comparison of blood gas indexes among 3 groups before and after treatment（x±±s）
PaO2，mmHg SaO2，％ PaCO2，mmHg OI，mmHg
组别 n
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
对照组 25 50.9±4.5 88.8±17.4 ＊ 79.8±6.7 91.6±4.9 ＊ 50.4±7.8 41.0±7.5 ＊ 157.6±23.9 257.6±35.7 ＊
波生坦组 50 48.7±6.0 86.8±14.6 ＊# 78.7±5.7 90.4±5.6 ＊# 50.1±7.4 42.5±6.2 ＊ 147.6±31.0 250.9±52.7 ＊#
非波生坦组 32 48.1±6.6 77.8±14.1 ＊ 77.1±6.0 86.6±8.0 ＊ 48.8±8.8 43.9±7.0 ＊ 148.7±33.0 223.0±49.5 ＊
＊
#
注：与治疗前比较，P＜0.001；与非波生坦组比较，P＜0.05
Note：vs. before treatment， P＜0.001；vs. non-bosentan group， P＜0.05
#
＊
波生坦组患儿的总有效率为 90.00％，显著高于非 果显示，HPH 新生儿的 ET-1 水平显著高于非 HPH 新生
波生坦组的71.88％（P＜0.05），详见表4。 儿，且ET-1水平与PASP成正相关，与文献研究结果 [20，22]
表4 波生坦组与非波生坦组患儿疗效比较 相似，提示 ET-1 在新生儿 HPH 的发生过程中可能具有
Tab 4 Comparison of efficacy between bosentan 重要作用。
group and non-bosentan group ET-1主要由血管内皮细胞产生，肺部是其分泌和代
组别 n 显效，例 有效，例 无效，例 总有效率，％ 谢的主要场所 [4，22] ，其受体编码基因 ETA、ETB mRNA 除
波生坦组 50 28 17 5 90.00 # 在肺血管的平滑肌细胞上均有较高表达外，ETB mRNA
非波生坦组 32 9 14 9 71.88
在肺血管的内皮细胞上也有较高表达，提示 ET 受体在
#
注：与非波生坦组比较，P＜0.05 [4-5]
肺组织里的分布较为密集 。ET-1 与血管平滑肌细胞
Note：vs. non-bosentan group，P＜0.05
#
上的 ET 受体 A（ETA）、ETB 结合后，可引起血管强烈收
2.5 不良反应
缩 [22-24] ，导致血管进一步狭窄、阻力增加和血管重构，最
在波生坦治疗期间及停药 1 周内，均未发现有患儿
终导致肺动脉高压形成 [4，25] ；但 ET-1 同时也可与位于内
血清LDH、AST、ALT及Scr水平的变化达到“1.4.4”项下
皮细胞上的 ETB 结合，促进一氧化氮、环前列腺素等扩
与波生坦不良反应有关的水平 。3 组患儿喂养不耐
[13]
血管物质的释放，平衡ET-1 的缩血管作用，并促进ET-1
受、贫血、WBC 及 PLT 减少的发生率比较，差异均无统
的清除 [4-5，25] 。缺氧不仅可通过缺氧反应元件诱导血管
计学意义（P＞0.05）。波生坦组中有 3 例患儿发生低血
内皮细胞合成释放更多的ET-1，而且还可使血管平滑肌
压（2例足月儿、1例早产儿），但均合并有严重肺部感染
上 ETA、ETB 表达增多，血管内皮细胞上的 ETB 表达减
及肺出血；非波生坦组有2例、对照组有1例患儿发生低
[25]
少 ，从而导致血管的舒缩功能失衡，这可能也是新生
血压，因样本量过小，未做统计学分析，详见表5。
儿HPH发生的重要机制。近几十年来，国内外对是否可
表5 波生坦不良反应评估[例（％％）]
用ET受体拮抗剂来治疗HPH进行了大量研究，目前《中
Tab 4 Evaluation of bosentan-induced ADR[case（％％）]
[9]
国肺高血压诊断和治疗指南（2018）》 已将波生坦列为
组别 n 喂养不耐受 WBC＜2.5×10 L －1 PLT＜50×10 L －1 贫血 低血压
9
9
对照组 25 6（24.00） 5（20.00） 6（24.00） 7（28.00） 1（4.00） 治疗成人肺动脉高压的靶向药物之一，但对该药是否也
波生坦组 50 14（28.00） 9（18.00） 8（16.00） 18（36.00） 3（6.00） 可用于新生儿HPH的治疗，国内外学者的关注并不多。
非波生坦组 32 10（31.25） 7（21.88） 8（25.00） 13（40.63） 2（6.25） 波生坦为一种非选择性的 ET 受体拮抗药，可通过
3 讨论 阻滞ET-1与肺血管平滑肌细胞上的ETA、ETB结合而阻
早期低氧性肺血管收缩及随后的低氧性肺血管重 滞 ET-1 的强烈缩血管作用。Mohamed WA 等 在早先
[13]
塑，是 HPH 发生的两个重要环节，前者主要发生在急性 的一项以波生坦治疗 PPHN 的双盲、随机、对照研究中
缺氧时，后者则出现在慢性缺氧时 [1，4，22] 。低氧及胎粪吸 发现，服用波生坦6 h后，患儿的OI开始改善，治疗有效
入综合征、呼吸窘迫综合征、严重感染、窒息等缺氧性疾 率为87.5％；Fatima N等 的一项单盲研究结果显示，波
[15]
病均可引起新生儿肺动脉压增高，其中低氧是最主要的 生坦联合西地那非治疗PPHN，患儿服药3 d后的肺动脉
高危因素 [1，20] 。在本研究中，肺动脉高压患儿的 PaO2、 压下降幅度明显高于单用西地那非者；More K 等 报
[14]
SaO2均显著降低于正常值（PaO2正常值：50～80 mmHg， 道，波生坦无论单独给药或作为 iNO 的辅助用药，患儿
SaO2正常值：88％～95％），与此观点一致。有研究显 缺氧改善状况及机械通气持续时间均显著优于相应的
示，缺氧可引起血管内皮细胞损伤，并促进血管内皮细 对照组；在 Maneenil G 等 的一项回顾性研究中，对轻
[16]
胞ET-1的合成与释放 [3-4] 。ET-1是迄今发现的作用最强 中度PPHN但未达iNO治疗标准的患儿，加用波生坦2 h
的血管收缩因子，在血管收缩、重构以及血栓形成过程 后，其 OI、肺泡-动脉血氧分压差（P A-aO2 ）、SaO2均明显改
中发挥了重要作用 。在本研究中，笔者比较了 50 例 善，对重度 PPHN 且予 iNO 治疗效果不好者加用波生坦
[5]
HPH和25例非HPH新生儿治疗前的血清ET-1水平，结 6 h 后的 OI、P A-aO2 及 SaO2 也有明显改善。但 Steinhorn

·1250 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 中国药房 2020年第31卷第10期