Page 106 - 202010
P. 106

新生儿缺氧性肺动脉高压（Hypoxic pulmonary hy-               照组。
        pertension，HPH）是指新生儿出生前后因缺氧、酸中毒等                        波生坦组纳入标准：（1）胎龄 32～42 周；（2）具有明
        引起肺动脉收缩、痉挛或肌层增生，使肺循环阻力、肺动                           确围生期缺氧史及缺氧症状和体征，并且需予以经鼻持
        脉压力升高而引起的呼吸、循环系统等严重功能障碍。                            续气道正压通气（NCPAP）或高频振荡通气（HFOV）治
        HPH若未予以及时干预和处理，可进一步发展为新生儿                           疗才可维持经皮血氧饱和度（TcSO2 ）≥90％；（3）床旁彩
        持续肺动脉高压（Persistent pulmonary hypertension of        色多普勒超声检查结果显示肺动脉收缩压（PASP）＞35
        newborn，PPHN），而后者导致患儿死亡的概率高达                        mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa） ，伴或不伴动脉导管水平
                                                                                     [17]
                   [1]
        10％～20％ 。HPH 的发生机制较为复杂，体内很多血                        的双向分流或动脉导管、卵圆孔水平的右向左分流；（4）
        管活性物质及体液因子在缺氧发生后都有可能介入到                             家属同意使用波生坦治疗并同意留取患儿静脉血进行
        肺血管舒缩调节过程中。动物实验表明，新生大鼠在缺                            ET-1水平检测，同时签署了知情同意书。
        氧早期即可发现其肺组织中内皮素1（ET-1）表达显著增                             非波生坦组纳入标准：除家属不同意或其他原因未
                                     [2]
        多，其平均肺动脉压也显著增加 ，敲除小鼠内皮细胞                            能留取患儿静脉血进行 ET-1 水平检测或家属不同意使
        ET-1 基因后，不仅其血 ET-1 水平明显下降，而且其血压                     用波生坦治疗外，其余标准与波生坦组相同。
        也显著降低      [3-4] 。在肺动脉高压患者中也发现，其血浆                      上述两组排除标准相同，即：（1）合并膈疝、肺气漏、
        ET-1 水平明显升高，且升高程度与肺血管阻力、右心房                         复杂型先天性心脏病及母亲产前应用过非甾体类抗炎
                                   [5]
        压力及患者不良结局密切相关 ，因而认为ET-1水平增                          药的新生儿；（2）低血压（即足月儿收缩压＜50 mmHg，
        高可能是促进HPH发生的重要原因。近年来，不少学者                           早产儿收缩压＜40 mmHg）者；（3）血清乳酸脱氢酶
        已开始关注ET-1与新生儿HPH的关系。吸入一氧化氮                         （LDH）＞正常值上限 1.5 倍、天冬氨酸转氨酶（AST）或
                                                                                              [10]
        （iNO）是目前唯一被美国 FDA 认可的 PPHN 治疗方法，                    丙氨酸转氨酶（ALT）＞正常值上限3倍 者；（4）血肌酐
        也是临床用于治疗PPHN的基石             [6-7] ，但鉴于气体来源困        （Scr）＞ 正 常 值 上 限 3 倍     [7]  者 ；（5）静 脉 血 白 细 胞
                                                                            －1
                                                                          9
                                                                                                 9
        难、使用设备昂贵、吸入效果个体差异大、停止治疗后可                          （WBC）＜2.5×10 L ，血小板（PLT）＜50×10 L         －1[7] 者。
        能存在“反跳”现象等不利因素，使得该方法的应用受到                               对照组纳入标准：（1）胎龄、日龄、性别、分娩方式、
                                                      [8]
        极大的限制，故寻找其替代治疗方法显得尤为迫切 。                            血清标本留取时间、基础疾病等与波生坦组相匹配；
        波生坦（Bosentan）为ET-1受体拮抗剂，已被多个指南推                    （2）需接受 NCPAP 或 HFOV 治疗者；（3）动态 PASP≤
        荐用于成人肺动脉高压的靶向治疗                 [7，9] ，且已有将其用       35 mmHg。排除标准：（1）治疗期间 PASP＞35 mmHg
        于治疗PPHN的国外报道          [7，10-16] ，但国内相关的文献报道         者；（2）需接受 NCPAP 或 HFOV 治疗才可维持 TcSO2≥
        较少。为此，本研究以 HPH 新生患儿为对象，初步探讨                         90％，但是连续 24 h 未行床旁彩色多普勒超声检查
        波生坦治疗HPH的疗效和安全性，旨在为该症的临床治                           者。所有患儿家属均在入院时同意将患儿相关标本
        疗提供参考。                                              及信息用于科研活动。
        1 资料与方法                                             1.2  研究对象
        1.1  纳入与排除标准                                            本研究最终纳入波生坦组和非波生坦组 HPH 新生
            本研究选择 2014 年 1 月－2019 年 3 月于我院新生                儿50、32例，并纳入对照组非HPH新生儿25例。3组患
        儿科住院治疗的HPH新生儿，根据其是否使用波生坦治                           儿的出生胎龄、体质量、日龄、性别、分娩方式、基础疾病
        疗分为波生坦组和非波生坦组，并选取同期住院的且一                            等一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有
        般资料（如出生胎龄、出生体质量、日龄、性别等）和血清标                         可比性，详见表 1。本研究方案通过南方医科大学附属
        本留取时间与波生坦组匹配的非 HPH 新生儿作为对                           花都医院医学伦理委员会审查、批准。
                                              表1   3组患儿一般资料比较
                           Tab 1  Comparison of general information of neonates among 3 groups

                  出生胎龄                性别，例 分娩方式，例                       基础疾病，例                       氧疗方式，例
        组别      n  （x±s），  出生体质量 日龄（x±s），   自然分娩/  新生儿窒息合并新生儿吸入综  剖宫产儿   新生儿呼吸  胎粪吸入综合  新生儿肺炎合并急性呼吸   NCPAP/
                    周    （x±s），g  d   男/女   剖宫产    合征（包括胎粪吸入综合征）  综合征    窘迫综合征  征（无窒息史）  窘迫综合征和/或肺出血   HFOV
        对照组     25  36.3±2.1 2 854.0±444.9  8.0±3.0  15/10  12/13  14  3   4       3          1        17/8
        波生坦组    50  36.3±2.3 2 768.2±493.3  7.8±3.1  27/23  21/29  24  4   12      4          6        31/19
        非波生坦组   32  36.5±2.4 2 785.9±533.9  7.8±3.6  19/13  15/17  15  3   8       3          3        18/14
        1.3 治疗方法                                            mmHg、动脉血二氧化碳分压（PaCO2 ）30～55 mmHg、血
                                                [18]
            3 组患儿均参照《实用新生儿学》（第 4 版） 进行综                     pH 值 7.25～7.45。所有 HPH 新生儿均给予持续静脉
        合管理和治疗，并根据缺氧表现、TcSO2及动脉血气分析                         滴注盐酸多巴胺注射液（亚邦医药股份有限公司，
                                   [19]
        结果按《新生儿机械通气常规》 予以NCPAP或HFOV，                        批准文号：国药准字 H32023366，规格：2 mL ∶ 20 mg）5
        调节并维持 TcSO2≥90％、动脉血氧分压（PaO2 ）≥60                    g/（kg·min），直到PASP正常（即≤35 mmHg）；在此基础


        ·1248  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10                                中国药房    2020年第31卷第10期
   101   102   103   104   105   106   107   108   109   110   111