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上，波生坦组患儿加用波生坦片[瑞士（Actelion Pharma- 失，PASP≤35 mmHg，TcSO2＞90％；有效：发绀、气促等
ceuticals Ltd.，注册证号：H20110291，规格：62.5 mg（以 临床症状好转，PASP 下降幅度＞10 mmHg，TcSO2上升
[21]
C27H29N5O6S计）]1 mg/kg（用适量注射用水溶解后喂服）， 率＞10％；无效：未达到以上标准 。总有效率＝（显效
[13]
q12 h，连用72 h 。 例数+有效例数）/总例数×100％。
1.4 观察指标及测定方法 1.5 统计学方法
1.4.1 血清 ET-1 水平 波生坦组及对照组患儿在入组 采用 Excel 2007 软件和 SPSS 17.0 软件进行数据处
时，采集肘静脉或桡静脉血2 mL，置于含有分离胶的真 理和统计分析，采用 Ssize 软件确定满足本研究统计检
空采血管中，以3 000 r/min离心10 min，留取上层血清， 验的最小样本量。对于近似正态分布且方差齐的计量
置于－80 ℃低温冰箱保存，待测。采用双抗体夹心酶联 资料采用x±s表示，两组间比较采用成组t检验，3组间
免疫吸附法（ELASA）检测两组患儿的血清 ET-1 水平， 比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用 LSD
2
法；计数资料以例数或率表示，采用χ 检验；血清ET-1水
检测仪器为 Elx800 型酶标仪（美国 BioTek 公司），检测
平与 PASP 的相关性采用 Pearson 两变量相关性检验。
试剂盒为 ET-1 ELASA 试剂盒（上海科顺生物科技有限
所有统计学检验均采用双侧检验，以 P＜0.05 表示差异
公司，批号：995170905）。严格按照试剂盒说明书操作。
有统计学意义。
1.4.2 PASP 测定所有纳入患儿的 PASP，检测仪器为
CX-30床旁彩色多普勒超声诊断仪（荷兰Philips公司）， 2 结果
2.1 血清ET-1水平与PASP的相关性
探头频率为3.75～7.00 MHz。具体步骤如下：首先常规
治疗前，波生坦组患儿血清 ET-1 水平为（164.3±
探查患儿胸骨旁、心尖、剑突下和锁骨上各标准切面，测
115.3）pg/mL，显著高于对照组的（41.9±3.7）pg/mL（P＜
定三尖瓣反流（TR）速度、肺动脉瓣反流速度及动脉导管
0.001）。相关性分析结果显示，血清 ET-1 水平与 PASP
分流速度；根据简化Bernoulli方程计算出右心室与右心
成正相关（r＝0.864，P＜0.001），详见图1。
房、右心室与肺动脉及主动脉与肺动脉之间的压差；根
100
据TR程度判断收缩期右心房压力（SRAP），当由右心室 对照组
80 波生坦组
反流至右心房的血液量占右心房容积的比值为≤1/2、＞ mmHg 60
1/2～3/4、＞3/4 时，分别设定 SRAP 为 5、10、15 mmHg， PASP， 40 r＝0.864
此时 PASP 计算公式为：PASP（mmHg）＝右心室与右心 n＝75
20 P＜0.001
房之间的压差（mmHg）+SRAP（mmHg）；若无TR及肺动
0
脉瓣反流，而合并有动脉导管分流时，则PASP计算公式 0 50 100 150 200 250 300 350 400 450 500 550
血清ET-1水平，pg/mL
为：PASP（mmHg）＝主动脉收缩压（mmHg）－主动脉与 图1 血清ET-1水平与PASP的关系
肺动脉之间的压差（mmHg），采用肱动脉收缩压代替主 Fig 1 Relationship between serum ET-1 levels and
[20]
动脉收缩压 。记录对照组患儿治疗前以及波生坦组 PASP
与非波生坦组患儿治疗前后的 PASP，并于治疗过程中
2.2 波生坦组与非波生坦组患儿治疗前后PASP比较
每6～12 h监测PASP 1次。
治疗前，波生坦组与非波生坦组患儿 PASP 比较差
1.4.3 生命体征及动脉血气指标 除常规监测患儿体 异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患儿的 PASP
温（T）、脉搏（P）、呼吸（R）、TcSO2、血压外，每6～12 h至 均较治疗前显著下降（P＜0.001），且波生坦组患儿显著
少做1次床旁动脉血气分析和电解质、血糖、乳酸检测， 低于非波生坦组（P＜0.05），详见表2。
并记录3组患儿治疗前后的血气指标：PaO2、动脉血氧饱 表 2 波生坦组与非波生坦组患儿治疗前后 PASP 比较
和度（SaO2 ）、PaCO2及氧合指数（OI）值，OI值＝PaO2/ 吸 （x±±s）
入氧体积分数（FiO2 ）。血气指标检测标本采自患儿右 Tab 2 Comparison of PASP between bosentan group
侧桡动脉，每次0.1～0.2 mL。 and non-bosentan group before and after treat-
1.4.4 不良反应监测 所有患儿入组后10 d内，除常规 ment（x±±s）
监测患儿的血压、喂养耐受情况外，对血常规、血清 组别 n 治疗前 治疗后
LDH、AST、ALT、Scr、总胆红素及电解质水平进行严密 波生坦组 50 53.8±12.2 37.0±11.0 ＊#
非波生坦组 32 52.8±11.0 42.6±11.4 ＊
监测。当波生坦组患儿血清AST或ALT＞正常值上限3
注：与治疗前比较，P＜0.001；与非波生坦组比较，P＜0.05
＊
#
倍、LDH＞正常值上限1.5倍、Scr值较用药前升高2倍以
＊
Note：vs. before treatment， P＜0.001；vs. non-bosentan group，
－1
－1
9
上、WBC＜2.5×10 L 、PLT＜50×10 L ，若无其他可解 # P＜0.05
9
释原因，则均认为可能与波生坦有关 [7，10] 。 2.3 3组患儿血气指标改善情况比较
1.5 疗效判断标准 治疗前，3 组患儿的血气 PaO2、SaO2、PaCO2及 OI 比
显效：入组后 72 h 内发绀、气促等临床症状完全消 较差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，3组患儿血
中国药房 2020年第31卷第10期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 10 ·1249 ·