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3 改善心力衰竭 白的表达,并降低ET-1的mRNA和蛋白的表达,提示其
心力衰竭指由于心脏的收缩和(或)舒张功能发生 降压机制可能与调节大鼠主动脉内皮舒缩因子的分泌、
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障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,从而引起的 改善主动脉内皮舒缩功能有关 。另有研究发现,淫羊
心脏循环障碍症候群,是各种心血管疾病发展的终末阶 藿与车前子配伍能明显升高自发性高血压大鼠血浆中
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段 。相关研究发现,淫羊藿总黄酮可改善异丙肾上腺 血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]水平和主动脉中Ang(1-7)、
素所致心力衰竭模型大鼠的血流动力学参数,逆转心肌 NO 和 eNOS 水平以及主动脉中血管紧张素转换酶 2
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细胞肥厚等心肌病理学改变 。此外,蔡辉等 研究还 (ACE2)、Mas 受体和神经元一氧化氮合成酶(nNOS)蛋
发现,淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷可降低心力衰竭模型大 白表达水平,降低动脉血压和主动脉内中膜厚度,表明
鼠血浆中TNF-α和NO水平,升高cGMP浓度,从而改善 淫羊藿与车前子配伍可通过上调 ACE2-Ang(1-7)-Mas-
心力衰竭模型大鼠的心功能。此外,淫羊藿苷还可通过 eNOS/nNOS 通路改善自发性高血压大鼠的血压和主动
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抑 制 心 肌 中 基 质 金 属 蛋 白 酶 2(MMP-2)和 MMP-9 脉内中膜厚度 。吴雨婷等 研究发现,淫羊藿次苷Ⅱ
mRNA的表达,促进Bcl-2和Bax蛋白表达,抑制心力衰 可明显降低自发性高血压大鼠的血压,下调 Cleaved-
竭模型大鼠的心肌细胞凋亡 。 Caspase-3 蛋白表达,上调 Bcl-2 mRNA 和蛋白表达,下
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心室重构是心力衰竭前的重要病理过程 。相关 调 Bax mRNA 和蛋白表达,抑制线粒体凋亡,减轻大鼠
研究发现,淫羊藿苷可通过降低 MMP-9 和升高基质金 左心室心肌细胞凋亡。进一步研究发现,这种抗凋亡
属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的mRNA表达,改善自发性 作用可能还与改善内质网应激、下调 Caspase-12 蛋白
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高血压大鼠的心室重构 。Shi Y等 研究发现,淫羊藿 有关 。
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苷可通过减轻心肌细胞凋亡和抑制 CD147/MMP-9 通 5 其他
路,从而减轻冠状动脉左前降支结扎术后大鼠的心肌重 相关研究发现,淫羊藿苷可通过清除ROS和刺激细
构。淫羊藿次苷Ⅱ也被报道能够减轻压力负荷诱导的 胞外调节蛋白激酶途径来保护大鼠H9c2心肌细胞免受
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心脏重构模型小鼠的心肌收缩和舒张功能障碍,抑制心 H2O2诱导的氧化应激损伤 。Zhou H等 发现,淫羊藿
脏肥厚和纤维化;通过调控腺苷酸激活蛋白激酶/雷帕霉 苷可通过抑制ROS依赖的JNK和p38通路,抑制血管内
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素靶蛋白复合体(AMPK/mTORC)通路抑制苯肾上腺素 紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大和凋亡。Zhang Q等 研
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诱导的心肌细胞肥大模型大鼠的心室重构 。 究发现,淫羊藿苷可抑制 H9c2 心肌细胞 ROS 的生成和
胚胎干细胞是来源于植入前囊胚内细胞团的多功 GRP78、GRP94 及 CHOP 的蛋白表达。此外,淫羊藿苷
能细胞。采用细胞移植,诱导胚胎干细胞定向分化为心 还可以上调SIRT6酶活性和抑制NF-κB通路,干预心肌
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肌细胞,可为衰竭心脏功能的恢复提供一种新的思路。 炎症 ,通过抑制ROS依赖性JNK/NF-κB通路抑制脂多
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研究报道,淫羊藿苷在 10 -7 mol/L 浓度下能够有效地增 糖诱导的H9c2心肌细胞炎症反应和细胞凋亡 。
加心肌发育依赖性基因和心肌特异性肌小节蛋白的表 6 结语
达,从而使胚胎干细胞定向分化为心肌细胞的时相提 传统中药淫羊藿可通过多种机制、不同途径防治心
前,并提高分化率,其机制可能与促进ROS的产生、活化 肌缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、心力衰竭和高血压
钙敏感受体、激活p38 MAPK和NF-κB信号通路有关 。 等心血管疾病的发生发展,具有广泛的应用前景。但目
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相关研究发现,在胚胎干细胞分化启动过程中,淫羊藿 前对心血管疾病的改善作用研究主要集中在淫羊藿总
苷还通过调节 p53 依赖性凋亡通路,改变胚胎干细胞周 黄酮和淫羊藿苷上,而淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿素的研究
相对较少,后续可对此进行深入研究,以期为心血管疾
期并促进其凋亡,从而参与早期分化启动的调节。例如
病的新药研发提供参考。
淫羊藿苷可通过上调热休克蛋白 27(Hsp27)表达水平,
促进Hsp27出核,从而进一步增加p53蛋白入核表达,促 参考文献
进胚胎干细胞的分化启动 。 [ 1 ] 闫辉.心血管疾病与猝死[J].中国实用儿科杂志,2019,34
[53]
(7):562-565.
4 改善高血压
[ 2 ] 马丽媛,吴亚哲,陈伟伟.《中国心血管病报告2018》要点
高血压是一种常见的慢性心血管疾病,也是诱导其
介绍[J].中华高血压杂志,2019,27(8):712-716.
他心脑血管疾病的重要危险因素,其高发于中老年群
[ 3 ] 国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S]. 2015年
体,且逐渐呈现出低龄化趋势。相关研究发现,以淫羊 版.北京:中国医药科技出版社,2015:327.
藿为主的中药复方可升高自发性高血压大鼠血清中主 [ 4 ] 危智盛,张凤,吴建良,等. PKA 干预淫羊藿苷治疗实验
动脉内皮舒张因子 NO 含量 ,降低收缩因子内皮素 1 性自身免疫性脑脊髓炎对中枢神经 CREB 表达的影响
(ET-1)含量,同时增加主动脉内皮中 eNOS mRNA 和蛋 [J].中国现代医学杂志,2019,29(17):1-5.
中国药房 2020年第31卷第9期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 ·1141 ·