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3 改善心力衰竭                                           白的表达,并降低ET-1的mRNA和蛋白的表达,提示其
            心力衰竭指由于心脏的收缩和(或)舒张功能发生                         降压机制可能与调节大鼠主动脉内皮舒缩因子的分泌、
                                                                                      [54]
        障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,从而引起的                           改善主动脉内皮舒缩功能有关 。另有研究发现,淫羊
        心脏循环障碍症候群,是各种心血管疾病发展的终末阶                           藿与车前子配伍能明显升高自发性高血压大鼠血浆中
          [45]
        段 。相关研究发现,淫羊藿总黄酮可改善异丙肾上腺                           血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]水平和主动脉中Ang(1-7)、
        素所致心力衰竭模型大鼠的血流动力学参数,逆转心肌                           NO 和 eNOS 水平以及主动脉中血管紧张素转换酶 2
                                 [46]
                                                [47]
        细胞肥厚等心肌病理学改变 。此外,蔡辉等 研究还                           (ACE2)、Mas 受体和神经元一氧化氮合成酶(nNOS)蛋
        发现,淫羊藿总黄酮、淫羊藿苷可降低心力衰竭模型大                           白表达水平,降低动脉血压和主动脉内中膜厚度,表明
        鼠血浆中TNF-α和NO水平,升高cGMP浓度,从而改善                       淫羊藿与车前子配伍可通过上调 ACE2-Ang(1-7)-Mas-
        心力衰竭模型大鼠的心功能。此外,淫羊藿苷还可通过                           eNOS/nNOS 通路改善自发性高血压大鼠的血压和主动
                                                                        [55]
                                                                                    [56]
        抑 制 心 肌 中 基 质 金 属 蛋 白 酶 2(MMP-2)和 MMP-9            脉内中膜厚度 。吴雨婷等 研究发现,淫羊藿次苷Ⅱ
        mRNA的表达,促进Bcl-2和Bax蛋白表达,抑制心力衰                      可明显降低自发性高血压大鼠的血压,下调 Cleaved-
        竭模型大鼠的心肌细胞凋亡 。                                     Caspase-3 蛋白表达,上调 Bcl-2 mRNA 和蛋白表达,下
                                [48]
                                                [45]
            心室重构是心力衰竭前的重要病理过程 。相关                          调 Bax mRNA 和蛋白表达,抑制线粒体凋亡,减轻大鼠
        研究发现,淫羊藿苷可通过降低 MMP-9 和升高基质金                        左心室心肌细胞凋亡。进一步研究发现,这种抗凋亡
        属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)的mRNA表达,改善自发性                      作用可能还与改善内质网应激、下调 Caspase-12 蛋白
                                                               [57]
        高血压大鼠的心室重构 。Shi Y等 研究发现,淫羊藿                        有关 。
                                       [50]
                            [49]
        苷可通过减轻心肌细胞凋亡和抑制 CD147/MMP-9 通                      5 其他
        路,从而减轻冠状动脉左前降支结扎术后大鼠的心肌重                               相关研究发现,淫羊藿苷可通过清除ROS和刺激细
        构。淫羊藿次苷Ⅱ也被报道能够减轻压力负荷诱导的                            胞外调节蛋白激酶途径来保护大鼠H9c2心肌细胞免受
                                                                                  [58]
                                                                                              [59]
        心脏重构模型小鼠的心肌收缩和舒张功能障碍,抑制心                           H2O2诱导的氧化应激损伤 。Zhou H等 发现,淫羊藿
        脏肥厚和纤维化;通过调控腺苷酸激活蛋白激酶/雷帕霉                          苷可通过抑制ROS依赖的JNK和p38通路,抑制血管内
                                                                                                       [60]
        素靶蛋白复合体(AMPK/mTORC)通路抑制苯肾上腺素                       紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大和凋亡。Zhang Q等 研
                                            [51]
        诱导的心肌细胞肥大模型大鼠的心室重构 。                               究发现,淫羊藿苷可抑制 H9c2 心肌细胞 ROS 的生成和
            胚胎干细胞是来源于植入前囊胚内细胞团的多功                          GRP78、GRP94 及 CHOP 的蛋白表达。此外,淫羊藿苷
        能细胞。采用细胞移植,诱导胚胎干细胞定向分化为心                           还可以上调SIRT6酶活性和抑制NF-κB通路,干预心肌
                                                               [61]
        肌细胞,可为衰竭心脏功能的恢复提供一种新的思路。                           炎症 ,通过抑制ROS依赖性JNK/NF-κB通路抑制脂多
                                                                                                  [62]
        研究报道,淫羊藿苷在 10         -7  mol/L 浓度下能够有效地增          糖诱导的H9c2心肌细胞炎症反应和细胞凋亡 。
        加心肌发育依赖性基因和心肌特异性肌小节蛋白的表                            6 结语
        达,从而使胚胎干细胞定向分化为心肌细胞的时相提                                传统中药淫羊藿可通过多种机制、不同途径防治心
        前,并提高分化率,其机制可能与促进ROS的产生、活化                         肌缺血再灌注损伤、动脉粥样硬化、心力衰竭和高血压
        钙敏感受体、激活p38 MAPK和NF-κB信号通路有关 。                     等心血管疾病的发生发展,具有广泛的应用前景。但目
                                                     [52]
        相关研究发现,在胚胎干细胞分化启动过程中,淫羊藿                           前对心血管疾病的改善作用研究主要集中在淫羊藿总
        苷还通过调节 p53 依赖性凋亡通路,改变胚胎干细胞周                        黄酮和淫羊藿苷上,而淫羊藿次苷Ⅱ和淫羊藿素的研究
                                                           相对较少,后续可对此进行深入研究,以期为心血管疾
        期并促进其凋亡,从而参与早期分化启动的调节。例如
                                                           病的新药研发提供参考。
        淫羊藿苷可通过上调热休克蛋白 27(Hsp27)表达水平,
        促进Hsp27出核,从而进一步增加p53蛋白入核表达,促                       参考文献
        进胚胎干细胞的分化启动 。                                      [ 1 ]  闫辉.心血管疾病与猝死[J].中国实用儿科杂志,2019,34
                              [53]
                                                                (7):562-565.
        4 改善高血压
                                                           [ 2 ]  马丽媛,吴亚哲,陈伟伟.《中国心血管病报告2018》要点
            高血压是一种常见的慢性心血管疾病,也是诱导其
                                                                介绍[J].中华高血压杂志,2019,27(8):712-716.
        他心脑血管疾病的重要危险因素,其高发于中老年群
                                                           [ 3 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典:一部[S]. 2015年
        体,且逐渐呈现出低龄化趋势。相关研究发现,以淫羊                                版.北京:中国医药科技出版社,2015:327.
        藿为主的中药复方可升高自发性高血压大鼠血清中主                            [ 4 ]  危智盛,张凤,吴建良,等. PKA 干预淫羊藿苷治疗实验
        动脉内皮舒张因子 NO 含量 ,降低收缩因子内皮素 1                             性自身免疫性脑脊髓炎对中枢神经 CREB 表达的影响
       (ET-1)含量,同时增加主动脉内皮中 eNOS mRNA 和蛋                         [J].中国现代医学杂志,2019,29(17):1-5.


        中国药房    2020年第31卷第9期                                              China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9  ·1141  ·
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