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增强心肌抗氧化能力，从而抑制心肌细胞的氧化应激 化酶活力，维持NO水平，抑制p53蛋白表达和半胱氨酸
损伤 。 蛋白酶 3（Caspase-3）的活化，激活 PI3K/Akt/eNOS 信号
[13]
淫羊藿苷也已被证明具有显著的抗心肌缺血再灌 通路，从而发挥抗脂质过氧化和抗凋亡作用保护 HU-
注损伤的活性，可改善心肌缺血再灌注损伤模型大鼠的 VEC 细胞 [29-31] 。进一步研究发现，淫羊藿苷可通过抑制
[14]
心功能，缩小其心梗面积 ，提高谷胱甘肽过氧化物酶 葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、转录激活因子4和真核起
[15]
等抗氧化酶活性和一氧化碳（NO）水平 ，降低血清心肌 始因子 2α的蛋白表达，拮抗过氧化氢（H2O2）诱导的血
[16]
酶和缺血修饰白蛋白活性 ，改善心肌舒缩能力，对抗 管内皮细胞的氧化应激损伤，从而保护心血管内皮细
[17]
氧化应激 ，从而发挥心肌保护作用。另有研究发现， 胞 [32-33] 。
淫羊藿苷可通过激活磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶 B/内 内皮祖细胞是一类能增殖并分化为血管内皮细胞的
[34]
[16]
皮型一氧化氮合酶（PI3K/Akt/eNOS）通路 以及下调心 前体细胞，可修复损伤的血管内皮，促进新血管生成 。
肌组织中p38和c-Jun氨基末端激酶（JNK）磷酸化水平 [18] 研究发现，淫羊藿苷能明显增加人外周血和骨髓源性内
来抑制细胞凋亡，从而发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作 皮祖细胞的数量并改善其增殖、黏附、迁移以及血管生
用。同时，体外研究显示，淫羊藿苷可通过上调热休克 成等功能，从而改善和修复血管内皮细胞功能 [35-36] 。进
一步研究发现，淫羊藿苷可降低骨髓源性内皮祖细胞中
蛋白20 mRNA和蛋白表达抑制心肌缺血再灌注损伤诱
导的H9c2细胞凋亡 。还有研究发现，淫羊藿苷能降低 的活性氧水平，减弱体外H2O2诱导的氧化应激对细胞的
[19]
促凋亡和自噬作用，促进雷帕霉素靶蛋白/核糖体 S6 蛋
心肌缺血再灌注损伤模型大鼠血清中炎症因子白细胞
白 激 酶/真 核 翻 译 起 始 因 子 4E 结 合 蛋 白 1（mTOR/
介素 1β（IL-1β）和 IL-10 含量以及心肌组织中肿瘤坏死
p70S6K/4EBP1）磷酸化以及抑制p38丝裂原活化蛋白激
因子α（TNF-α）和核转录因子κB（NF-κB）蛋白的表达，从
酶/激活转录因子 2（p38 MAPK/ATF2）和细胞外调节蛋
而改善心肌组织病理学变化 [20-21] ，表明淫羊藿苷可通过
[37]
白激酶信号通路，保护内皮祖细胞 。
抑制炎症反应发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作用。
相关研究发现，淫羊藿次苷Ⅱ可通过增强NO/心肌
[22]
Zhang W 等 研究发现，淫羊藿素也可通过抗炎和抗氧
环磷酸鸟苷（cGMP）通路以及抑制NF-κB活化来抑制球
化应激作用减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。
囊损伤所致的大鼠颈总动脉内膜增生，从而发挥抗动脉
2 改善动脉粥样硬化
[38]
粥样硬化的作用 。
动脉粥样硬化是众多心脑血管疾病的病理基础，其
2.2 促血管平滑肌细胞凋亡
病因及发病机制极为复杂，涉及多个方面，如血管内皮
血管平滑肌细胞异常增殖在动脉粥样硬化发病过
功能障碍、脂代谢异常、氧化应激、炎症反应及血管平滑
程中具有重要作用 。相关研究发现，淫羊藿苷可显著
[23]
肌异常增殖等 。
[23]
抑制 Hcy 和氧化低密度脂蛋白诱导的血管平滑肌细胞
2.1 保护血管内皮细胞
增殖，降低细胞周期调控相关蛋白CyclinD1和CDK4表
血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化发生发展的始
达，上调 GRP78 mRNA 表达，放大内质网应激（ERS）信
动因素 。研究发现，淫羊藿提取物及淫羊藿总黄酮可
[23]
号，激活 Caspase-3，促进细胞凋亡 [39-41] 。此外，李叶丽
通过抑制人高密度脂蛋白的氧化和糖基化修饰来降低 [42]
等 研究发现，淫羊藿次苷Ⅱ可促进野百合碱所致大鼠
动脉粥样硬化发生的风险 。淫羊藿总黄酮能明显降 肺动脉血管平滑肌细胞凋亡，其机制可能与下调B细胞
[24]
低高脂血症模型大鼠的血脂水平，提高大鼠血清中抗氧 淋巴瘤/白血病 2 蛋白（Bcl-2），上调 Bcl-2 相关 X 蛋白
化酶活性及 NO、脂联素水平，上调脂联素受体 1、2 的 （Bax）和活化Caspase-3蛋白表达有关。王俊逸 研究发
[38]
[25]
mRNA及蛋白表达，从而减轻动脉血管内皮功能损伤 。 现，淫羊藿次苷Ⅱ可通过下调转化生长因子β（TGF-β）、
此外，有研究发现，淫羊藿总黄酮可通过降低血糖、抗氧 Smads表达和抑制Ras/细胞外调节蛋白激酶信号通路抑
化等途径保护糖尿病模型小鼠的血管内皮损伤，从而避 制血管平滑肌细胞增殖。除此以外，血管钙化是动脉粥
[26]
免动脉粥样硬化等心血管疾病的发生 。 样硬化等心血管疾病的重要病理变化，血管平滑肌细胞
淫羊藿苷能明显降低动脉粥样硬化模型家兔的血 可通过表达骨相关转录因子以及相关骨基质蛋白，发生
清血脂、NF-κB、C 反应蛋白及细胞间黏附分子 1 水平， 成骨样的表型转化，从而参与血管钙化的发生发展过
对动脉内皮细胞损伤有显著的保护作用 。此外，其还 程 。研究显示，淫羊藿素能有效减小维生素D2诱导的
[27]
[43]
能改善家兔血液流变学参数，降低血小板活化，从而预 血管钙化模型小鼠的主动脉血管钙化面积，降低钙含
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防和治疗动脉粥样硬化过程中血栓的形成 。体外研 量，上调主动脉中α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达并
究发现，淫羊藿苷能提高缺氧、高糖和同型半胱氨酸 降低成骨标志物 Runx2 的表达，从而预防血管钙化，发
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（Hcy）损伤条件下人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的抗氧 挥心血管保护作用 。
·1140 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 9 中国药房 2020年第31卷第9期
