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超常用药是指临床非常规给药方法，包括药品超说                          用药最佳适宜性的目的。
        明书用法、说明书内的特殊适应证用法以及联合用药方                            1 研究范围、资料来源、纳入与排除标准
        案中特定的给药顺序等           [1-4] 。近年来，随着分子生物学的            1.1 研究范围
        发展，抗肿瘤药物已经不局限于传统的细胞毒性药物，                                国家食品药品监督管理局（NMPA）自2006年1月1
        细胞受体、关键基因和调控分子等研究领域已有多种药                            日起批准上市的，具有治疗肿瘤相关适应证的传统抗肿
        物应用于临床 。面对种类繁多的抗肿瘤药物，选用适                            瘤药物和新型抗肿瘤药物。
                     [5]
        宜的给药方法是提高疗效、降低不良反应发生率的                              1.2 资料来源
        关键。                                                    《新编药物学》（第18版）、《临床肿瘤内科手册》（第
            药品说明书是经国家药品监督管理部门审核通过                           6 版）、《实用肿瘤内科学》（第 2 版）、国内外抗肿瘤药物
        的，判断用药行为是否得当的最具法律效力的文书，也                            应用指南、《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年
        是医师开具处方以及药师审核处方的依据。但是，药品                            版）》《超药品说明书用药目录（2019 版）》、美国 FDA 批
        说明书具有滞后性，随着人类疾病谱不断变迁和医学药                            准的药品说明书以及国内已上市的抗肿瘤药品说明
        学研究的不断发展，越来越多的药品新适应证和用法已                            书等。
                                                   [5]
        被临床试验、国内外文献及指南和共识予以支持 。为                            1.3 纳入与排除标准
        改善治疗效果，超常用药势在必行。目前，超说明书用                            1.3.1 抗肿瘤药物超说明书用法分析
        药在国际上已非常普遍           [6-7] 。我国对超说明书用药的合                 纳入标准：未收录于NMPA批准的最新版药品说明
        理性判定及操作规范非常重视。2010年3月，广东省药                          书，且已被国外权威指南及文献或FDA批准的药品说明
                                                  [8]
        学会出台我国首个《药品未注册用法专家共识》 ，并于                           书收录的适应证、给药方案、途径、治疗线数和剂量
        2019年5月10日发布修订补充版《超药品说明书用药中                         范围。
                                      [9]
        患者知情同意权的保护专家共识》 ，这是我国第一部由                               排除标准：《超药品说明书用药目录（2019版）》中收
        专业协会发布的针对超说明书用药的行业规范；中国药                            录的超说明书用法。
        理学会发布的《超说明书用法专家共识》 和国家卫生                            1.3.2 抗肿瘤药物特殊适应证用法分析
                                            [10]
        健康委员会印发的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则                                纳入标准：①NMPA批准的最新版说明书中收录的
                    [11]
        （2018年版）》 都从政策和制度层面对超说明书用药予                         适应证、给药方法或给药剂量；②毒副作用大、治疗窗
        以指导，保障了患者及医师的权益。说明书内的特殊适                            窄、需要临床给予密切监护的大剂量给药方案、特殊给
        应证用法重点对药品说明书收录的适应证、给药方法或                            药途径等。
        给药剂量中毒副作用大、治疗窗窄、需要临床密切监护                                排除标准：未在 NMPA 批准说明书范围内的适应
        的特殊适应证的大剂量给药方案进行了梳理归纳                       [12-14] 。  证、给药方法或给药剂量。
        两种或两种以上药物的联合用药方案已被普遍应用。                             1.3.3 新型抗肿瘤药物给药顺序分析
        大量临床研究结果表明，制定适宜的给药顺序，可以提                                纳入标准：指南、文献推荐或 NMPA 批准说明书中
        高治疗效果、降低药物毒副作用，达到最佳治疗目标                    [15-16] 。  包含的小分子靶向药物或大分子单克隆抗体类抗肿瘤
            使用传统化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手                           药物联合给药中关于给药先后顺序的用药方案。
        段之一。传统化疗药物是指作用在肿瘤细胞生长繁殖                                 排除标准：①激素类药物；②抗肿瘤辅助药。
        的不同阶段，抑制或杀死肿瘤细胞的细胞毒性抗肿瘤药                            2 结果
        物；传统化疗药在联合化疗方案中的给药顺序已有较为                            2.1  抗肿瘤药物超说明书用法
        成熟的研究分析        [7-8] 。但对于近年来快速涌现的靶向药                    本研究抗肿瘤药物超说明书用法最终纳入 11 个药
        物为代表的新型抗肿瘤药物联合用药的研究尚处于探索                            品，共11条超说明书用药项目，涉及超用药方案、超给药
        阶段。《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2018年版）》                  [11]  途径、超治疗线数、超给药剂量等。检索Micromedex数
        指出，新型抗肿瘤药物包括小分子靶向药物和大分子单                            据库并进行Thomson分级 ，对有效性、推荐等级和证据
                                                                                  [9]
        克隆抗体类药物，作用机制包括具有特异性抗肿瘤作用                            强度进行划分，结果详见表1。
        的肿瘤分子靶向治疗和通过促进宿主抗肿瘤免疫应答                                 由表 1 可知，涉及抗肿瘤药物超说明书用药的包括
        从而抑制肿瘤进展和转移的免疫治疗两大类。研究发                             烷化剂、抗代谢类、抗肿瘤抗生素和新型抗肿瘤药物。
        现，靶向治疗除了对肿瘤生物学有影响外，还可以对宿                            超说明书用药项目中，超用药方案共2项，超给药途径3
        主的免疫反应产生影响，如增加肿瘤抗原性、促进肿瘤                            项，超治疗线数2项，超给药剂量4项。其中有4项超说
        内T细胞浸润 。基于此，笔者从药师角度，结合国内外                           明书用药方案得到 FDA 批准，7 项得到国内外指南支
                    [17]
        指南及文献，参照药品说明书，重点对抗肿瘤药物超常                            持，所有超说明书用药项目均有文献数据支持。
        用药进行汇总分析，为临床用药提供思路，以实现患者                                超用药方案方面，重组人血管内皮抑制素持续静脉


        ·874  ·  China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 7                                   中国药房    2020年第31卷第7期
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