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苗药了哥王“汗渍法”炮制前后抗小鼠免疫性炎症的“量-效-毒”

关系研究 Δ

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郑传奇 ，冯 果 ，李 玮 ，周志容 ，许 琴 ，李志平 ，易懂斌 ，李金徽（1.贵州中医药大学药学院，贵阳
550025；2.国家苗药工程技术研究中心，贵阳 550025）
中图分类号 R285.5 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2020）06-0661-05
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2020.06.05
摘 要 目的：探讨苗药了哥王炮制前后抗小鼠免疫性炎症的“量-效-毒”关系。方法：将小鼠分成空白组、模型组、了哥王生品醇
提物1～6组、了哥王“汗渍法”炮制品醇提物1～6组（以下分别简称为“生品1～6组”“炮制品1～6组”，剂量均分别为0.13、0.20、
0.26、0.52、1.04、2.6 g/kg）和阳性组（环磷酰胺，36.4 mg/kg），每组 10 只。除空白组外，其余各组小鼠均以 1％ 2，4-二硝基氟苯-丙
酮-麻油混合溶液复制迟发型超敏反应模型。造模后，空白组和模型组小鼠均灌胃等容1.0％羧甲基纤维素钠溶液，各给药组小鼠
灌胃相应药液20 mL/kg，每日1次，连续5 d。末次给药后，记录各组小鼠耳肿胀度，并计算生品及炮制品的肿胀抑制率、半数有效
剂量（ED50 ）及其95％置信区间（CI）；称定小鼠心、肝、脾、肺、肾的质量，并计算各脏器指数；采用酶联免疫吸附测定法、改良化学氧
化法分别检测小鼠血清中炎症因子[肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素10（IL-10）]和肝肾功能指标[丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬
氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、尿素氮（BUN）、血肌酐（CREA）]水平。结果：与空白组比较，模型组小鼠耳肿胀度显著升高
（P＜0.05）；与模型组比较，了哥王生药及炮制品醇提物各剂量组小鼠耳肿胀度均显著降低（P＜0.05），其肿胀抑制率均有随剂量
增加而升高的趋势，两者抗小鼠迟发型超敏反应耳肿胀的 ED50及 95％CI 分别为 0.239 6（0.129 0，0.445 2）g/kg、0.147 3（0.076 8，
0.282 7）g/kg。与空白组比较，模型组小鼠肝指数、血清TNF-α水平均显著升高，肺指数、血清IL-10水平均显著降低（P＜0.05）；与
模型组比较，不同给药组小鼠肝指数（阳性组、生品 3 组和炮制品 1～6 组）、血清 TNF-α水平（阳性组、生品 1～3 组及炮制品 1～4
组）均显著降低，肺指数（阳性组、生品3～6组及炮制品3～6组）、血清IL-10水平（生品1、2、4、5组以及炮制品2～6组）以及ALT、
AST、BUN、CREA水平（生品4～6组）和TBIL水平（生品3～6组）均显著升高（P＜0.05）。结论：了哥王生品醇提物具有一定的抗
免疫炎症活性，且对小鼠具有肝肾毒性，呈一定的“量-效-毒”关系；炮制品醇提物也具有一定的抗免疫炎症活性，但肝肾毒性弱于
生品。“汗渍法”具有“存效减毒”的效果。
关键词 了哥王；汗渍法；免疫性炎症；剂量；药效；毒性

Correlation Study of “Dose-effect-toxicity” of Miao Medicine Wikstroemia indica on Anti-immune
Inflammation of Mice before and after Processed by“Sweat Soaking Method”
ZHENG Chuanqi ，FENG Guo ，LI Wei ，ZHOU Zhirong ，XU Qin ，LI Zhiping ，YI Dongbin ，LI Jinhui（1.
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College of Pharmacy，Guizhou University of TCM，Guiyang 550025，China；2. National Engineering and
Technology Research Center of Miao Medicine，Guiyang 550025，China）
ABSTRACT OBJECTIVE：To investigate the“dose-effect-toxicity”correlation of Miao medicine Wikstroemia indica before and
after processed on anti-immnue inflammation of mice. METHODS：Mice were divided into blank group，model group，ethanol
extract of W. indica raw product groups 1-6，ethanol extract of W. indica processed product by“sweat soaking method”groups 1-6
（hereinafter called“raw groups 1-6”“processed groups 1-6”for short，drug dosage were 0.13，0.20，0.26，0.52，1.04，2.6 g/kg），
positive group（cyclophosphamide，36.4 mg/kg），with 10 mice in each group. Except for blank group，other groups were given
1％ 2，4-dinitrofluorobenzene-acetone-sesame oil mixed solution to induce delayed type hypersensitivity model. After modeling，
blank group and model group were given constant volume of 1.0％ CMC-Na solution intragastrically，and administration groups
were given relevant medicine 20 mL/kg intragastrically，once
Δ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（No.81760766）；国家中
a day，for consecutive 5 d. After last medication，ear swelling
医药管理局“中药炮制技术传承基地建设”项目（No.国中医药科技中
degree of mice were recorded；the inhibition rate of swelling
药便函〔2015〕132）；贵州省科技计划项目（No.黔科合基础〔2017〕
degree， half effective dose （ED50 ） and 95％ confidence
1007）；贵州省一流专业（中药学）建设项目（No.黔高教发〔2017〕
interval（CI）of raw and processed products were calculated；
158-02-32）；贵州中医药大学科研项目（No.贵中医科院内〔2016〕40）；
贵州中医药大学博士启动基金项目（No.贵中医博士基金〔2017〕1） the weight of heart， liver， spleen， lung and kidney were
＊ 硕 士 研 究 生 。 研 究 方 向 ：中 药 新 制 剂 新 技 术 。 E-mail： measured and the indexes of organs were calculated；ELISA
1161472062@qq.com and modified chemical oxidation method were used to
# 通信作者：教授，硕士生导师，博士。研究方向：中药新制剂新 determine the serum levels of inflammatory factors （TNF-α ，
技术、药动学。E-mail：453989352@qq.com IL-10） and liver and renal function indexes （ALT，AST，

中国药房 2020年第31卷第6期 China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 6 ·661 ·