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6
200 4
5
100 4 3
正常组 －log10Q
主成分2 0 盐酸班布特罗组 －log10Q 3 2 2
模型组
－100 1 1
0
－200 －6 －4 －2 0 2 4 －6 －4 －2 0 2 4 6
－50 －25 0 25 50 log2差异倍数 log2差异倍数
主成分1 A.正常组与模型组大鼠血清样品差异 B.正常组与模型组大鼠血清样品差异
A.正离子模式 代谢物（正离子模式） 代谢物（负离子模式）
14
15
200
12
－log10Q 10 －log10Q 10
100
正常组 8
主成分2 0 盐酸班布特罗组 5 6
模型组 4
－100 2
－10 －5 0 5 －10 －5 0 5
－200 log2差异倍数 log2差异倍数
－50 －25 0 25 50
C.模型组与盐酸班布特罗组大鼠血清 D.模型组与盐酸班布特罗组大鼠血清
主成分1 样品差异代谢物（正离子模式） 样品差异代谢物（负离子模式）
B.负离子模式
注：浅灰色的点表示 Q≥0.05；黑色的点表示差异倍数在 0.5～2.0
图2 各组大鼠血清代谢物的OPLS-DA分析结果
之间且Q≤0.05；深灰色的点表示差异倍数≤0.5或≥2.0且Q≤0.05
Fig 2 OPLS-DA analysis results in serum of rats in Note：light gray points indicate that Q≥0.05；black points indicate
each group that the fold change between 0.5 and 2.0 and Q≤0.05；dark gray points
在 t[1]维均能完全分开，说明烟熏联合脂多糖法诱导 indicate that the fold change ≤0.5 or ≥2.0 and Q≤0.05
图3 各组大鼠血清样品差异代谢物火山图
COPD 后大鼠血清代谢产物发生了显著的改变，表明
Fig 3 Volcanic maps of differential metabolites in se-
COPD 模型成功建立；模型组和盐酸班布特罗组在 t[1]
rum of rats in each group
维可以完全分开，说明盐酸班布特罗给药后COPD模型
大鼠血清中的代谢产物发生了显著改变；同时，盐酸班 表2 差异代谢物鉴定结果
布特罗组在 t[2]维向正常组靠近，说明盐酸班布特罗可 Tab 2 Results of differential metabolite identification
使 COPD 大鼠血清代谢产物超于正常值。OPLS-DA 分 编号 差异代谢物名称 m/z 保留时间，s 分子式
2
2
析结果显示，正离子模式下 R Y=0.99，Q =0.727；负离子 1 马来酰丙酮酸 185.118 0 196.232 C7H6O6
2
模式下R Y=0.997，Q =0.676。 2 羟基丙酮酸 105.066 8 348.704 C3H4O4
2
3 羟基丙二酸半醛 105.066 8 348.704 C3H4O4
3.3.2 火山图分析结果 正常组与模型组、模型组与盐
4 丙二酸 105.066 8 348.704 C3H4O4
酸班布特罗组大鼠血清样品差异代谢物火山图结果见 5 脲甲酸 105.066 8 348.704 C2H4N2O3
图3。 6 芥子气 160.075 3 200.985 C4Cl2H8S
3.3.3 差异代谢物分析结果 基于“3.3.1”“3.3.2”项下 7 D-4-羟基-2-酮戊二酸 163.097 4 1.60735 C5H6O6
8 4-羟基-2-氧代戊二酸 163.097 4 525.270 C5H6O6
结果，共发现21个差异代谢物，包括马来酰丙酮酸、羟基
9 2-肌醇 179.092 2 630.438 C6H10O6
丙酮酸、羟基丙二酸半醛、丙二酸、脲甲酸、芥子气、D-4- 10 2-酮基-3-脱氧-D-葡糖糖酸 179.092 2 630.438 C6H10O6
羟基-2-酮戊二酸、4-羟基-2-氧代戊二酸、2-肌醇、2-酮 11 葡糖酸内酯 179.092 2 630.438 C6H10O6
12 5-脱氢-2-脱氧-D-葡萄糖酸 179.092 2 630.438
基-3-脱氧-D-葡糖糖酸、葡糖酸内酯、5-脱氢-2-脱氧-D- C6H10O6
13 2D-2，3，5/4，6-五羟基环己酮 179.092 2 630.438 C6H10O
葡萄糖酸、2D-2，3，5/4，6-五羟基环己酮、5-脱氧-D-葡萄
14 5-脱氧-D-葡萄糖醛酸 179.117 4 630.438 C6H10O6
糖醛酸、L-半乳糖-1，4-内酯、L-古洛糖酸-γ-内酯、2-脱 15 L-半乳糖-1，4-内酯 179.092 2 630.438 C6H10O6
氢-3-脱氧-D-半乳糖酸酯、2-脱氢-3脱氧-L-半乳糖酸酯、 16 L-古洛糖酸-γ-内酯 179.092 2 630.438 C6H10O6
17 2-脱氢-3-脱氧-D-半乳糖酸酯 179.092 2 630.438 C6H10O6
3-富马酰基丙酮酸、甲基硒代半胱氨酸、L-抗坏血酸-6-
18 2-脱氢-3脱氧-L-半乳糖酸酯 179.092 2 630.438 C6H10O
磷酸盐，详见表2。 19 3-富马酰基丙酮酸 187.143 6 166.618 C7H6O6
3.4 潜在生物标志物通路分析 20 甲基硒代半胱氨酸 199.107 2 154.911 C4H9NO3Se
3.4.1 潜在生物标志物 根据“3.3”项下筛选的差异代 21 L-抗坏血酸-6-磷酸盐 257.112 3 141.040 C6H9O9P

·568 · China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 5 中国药房 2020年第31卷第5期