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磷酸化，进而触发一系列级联信号转导，包括丝裂原活                                et al. Refractory status epilepticus in children with and
        化蛋白激酶（MAPK）信号通路、磷酸肌醇3-激酶（PI3K）                          without prior epilepsy or status epilepticus[J]. Neurology，
                                              [11]
        信号通路和磷脂酶 C-γ（PLC-γ）信号通路 。BDNF/                          2017，88（4）：386-394.
        TrkB信号通路的激活还可引起海马兴奋环路的建立、激                         [ 5 ]  ZHANG L，FAN D，WANG Q，et al. Effects of brain-de-
                                                                rived neurotrophic factor and noise on transitions in tem-
        活N-甲基-D-天冬氨酸受体，导致细胞内钙离子内流，增
                                                                poral lobe epilepsy in a hippocampal network[J]. Chaos，
        强兴奋性突触后电位，降低癫痫发作的阈值 。癫痫发作
                                            [12]
                                                                2018，28（10）：106322-106332.
        后BDNF表达水平也随之上调，使兴奋性突触后电流再
                                                           [ 6 ]  张丽梅，雷枭，王莉，等.桑椹花青素-3-葡萄糖苷调控Bcl-
        次增加，进一步加重钙离子超载，引起神经元死亡和癫
                                                                2/Bax/Cleaved caspase-3 信 号 通 路 诱 导 乳 腺 癌 MDA-
        痫反复发作 。上述研究均提示，BDNF/TrkB信号通路                            MB-231 细胞凋亡[J].中药药理与临床，2018，34（5）：
                  [13]
        是治疗癫痫的潜在靶标之一，可以通过阻断BDNF/TrkB                            22-26.
        通路的激活，从而达到抑制癫痫发作的目的。                               [ 7 ]  蔡荣荣，姜东青，贾姗姗，等.桑葚花青素的提取工艺优化
            癫痫是常见的中枢神经系统疾病，约20％～25％的                            研究[J].安徽农业科学，2014，42（34）：12307-12308、
        患者最终演变为难治性癫痫 。多数癫痫患者即使在                                 12346.
                                 [14]
        间隙期，脑电图依然会有异常。本研究结果显示，模型                           [ 8 ]  甄军丽，曲珍珍，司沛沛，等. PI3K/Akt 信号通路在癫痫
        组小鼠出现了癫痫症状及异常脑电波，并且其血清中钙                                鼠海马神经细胞中的作用及葡萄籽原花青素影响[J].脑
        离子水平显著降低、海马组织中BDNF蛋白及mRNA水                              与神经疾病杂志，2016，24（7）：410-414.
        平均明显升高。给予桑椹花青素-3-葡萄糖苷干预后，小                         [ 9 ]  崔京燕，杨静，桑鑫燕，等.桑椹花青素的提取及其与总黄
        鼠癫痫自发性再发作潜伏期延长、发作频率降低、发作                                酮的比较研究[J].食品研究与开发，2018，35（15）：53-60.
        持续时间缩短，异常脑电波发生次数减少，血清中钙离                           [10]  NIRWAN N，SIRAJ F，VOHORA D. Inverted-U response
                                                                of lacosamide on pilocarpine-induced status epilepticus
        子水平回升，同时海马组织中BDNF mRNA及蛋白相对
                                                                and oxidative stress in C57BL/6 mice is independent of
        表达量也显著降低。其原因可能是桑椹花青素-3-葡萄
                                                                hippocampal collapsin response mediator protein-2[J]. Ep-
        糖苷能够阻断 TrkB 受体酪氨酸磷酸化，抑制细胞内钙
                                                                ilepsy Res，2018，145（1）：93-101.
        离子内流，降低兴奋性突触后电位，从而升高癫痫发作
                                                           [11]  KIM HY，HUR YJ，KIM HD，et al. Modification of elec-
        的阈值，达到抑制癫痫发作的目的。LM22B-10 是典型                            trophysiological activity pattern after anterior thalamic
        的TrkB激动剂，能够精确地诱导体内外TrkB、TrkC和细                          deep brain stimulation for intractable epilepsy：report of 3
        胞外信号调节激酶（ERK）等的活化，在针对信号通路                               cases[J]. J Neurosurg，2017，126（6）：2028-2035.
        TrkB 的研究中使用较为普遍          [15-16] 。本研究在药物治疗         [12]  YOSHII A，CONSTANTINE-PATON M. Postsynaptic
        基础上加入TrkB激动剂LM22B-10，进一步探讨BDNF/                         BDNF-TrkB signaling in synapse maturation，plasticity，
        TrkB 这条信号通路在本模型中是否发挥作用。结果显                              and disease[J]. Dev Neurobiol，2010，70（5）：304-322.
        示，加入激动剂LM22B-10后，可使小鼠血清中钙离子水                       [13]  LU B. BDNF and activity-dependent synaptic modulation
        平再次降低，癫痫自发性再发作的潜伏期缩短、发作频                                [J]. Learn Mem，2003，10（5）：86-98.
        率升高、发作持续时间延长，并使海马组织中 BDNF                          [14]  王英，陈松杰，徐杰，等.以精神异常起病、反复发作的抗
                                                                NMDA 受体脑炎1例报告[J].中国免疫学杂志，2018，34
        mRNA及蛋白表达水平升高。
                                                                （11）：1724-1725、1728.
            综上所述，本研究证实了花青素-3-葡萄糖苷对癫痫
                                                           [15]  BRUNA B，LOBOS P，HERRERA-MOLINA R，et al. The
        模型小鼠具有一定的保护作用，其机制可能与抑制
                                                                signaling pathways underlying BDNF-induced Nrf2 hippo-
        BDNF/TrkB通路的激活有关，但其更多的作用机制有待
                                                                campal nuclear translocation involve ROS，RyR-Mediated
        进一步研究证实。                                                Ca 2 +  signals，ERK and PI3K[J]. BBRC，2018，505（1）：
        参考文献                                                    201-207.
        [ 1 ]  陈恩，林琳，吕赛平，等.青霉素诱导的大鼠癫痫模型中                   [16]  YANG T，MASSA SM，TRAN KC，et al. A small mole-
             STAT3 及 IL-6 表达[J].中国免疫学杂志，2016，32（8）：             cule TrkB/TrkC neurotrophin receptor co-activator with
             1112-1117.                                         distinctive effects on neuronal survival and process out-
        [ 2 ]  SAJJAN S，JAIN P，SHARMA S，et al. Injuries in chil-  growth[J]. Neuropharmacology，2016，110（Pt A）：343-
             dren with epilepsy：a hospital based study[J]. Indian Pedi-  361.
             atr，2016，53（10）：883-885.                                   （收稿日期：2019-07-24   修回日期：2019-12-30）
        [ 3 ]  史菁菁，廖清船，于峰.抗癫痫药物的基因组学研究进展                                                        （编辑：林 静）
             [J].中国药房，2013，24（1）：8-11.
        [ 4 ]  SÁNCHEZ FERNÁNDEZ I，JACKSON MC，ABEND NS，




        中国药房    2020年第31卷第3期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3  ·339  ·
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