Page 81 - 2020年2月第31卷第3期
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Clobetasone butyrate cream are the same as those of the original drug. It has no irritation to the skin of rabbit，and no sensitization
        to the skin of guinea pigs.
        KEYWORDS    Clobetasone butyrate cream；Generic drug；Original drug；Skin irritation；Skin sensitization；Rabbit；Guinea pigs


            丁酸氯倍他松具有较高的局部活性，而全身活性                          为供试品完整皮肤组、供试品破损皮肤组、市售品完整
        低 ，因此将其开发成外用制剂具有较好的疗效和较高                           皮肤组和市售品破损皮肤组，每组6只，雌雄各半。给药
          [1]
        的安全性。丁酸氯倍他松乳膏即是一种以丁酸氯倍他                            前进行皮肤完整性检查，皮肤有损伤者不得纳入完整皮
        松为活性成分的中效糖皮质激素皮肤外用制剂，临床应                           肤组。给药前24 h用剪刀去除背部双侧被毛3 cm×3 cm
        用已有40余年，循证医学研究显示其治疗皮炎湿疹、银                          范围，再用6％硫化钠溶液脱毛，破损皮肤用针头划“井”
        屑病及其他炎症性皮肤病疗效肯定，安全性良好 。                            字损伤表皮层（以渗血为度）。根据2014年《化学药物刺
                                                     [2]
                                                                                                [4]
        0.05％丁酸氯倍他松乳膏由葛兰素史克公司研制开发，                         激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》 规定及相关
        并于 1975 年率先在英国上市。我公司研发中心研制的                        文献方法    [5-7] ，选择临床使用浓度开展本实验。取丁酸氯
        丁酸氯倍他松乳膏为皮肤外用仿制药，由于其处方工艺                           倍他松乳膏供试品或市售品 0.5 mL 直接涂布于左侧已
        与原研产品存在部分差异，可能导致局部用药安全性差                           去毛的皮肤上，然后用两层纱布（2.5 cm×2.5 cm）和一层
        异。因此，根据国家药品监督管理局颁布的药品注册管                           牛皮纸覆盖，再用无刺激性胶布和绷带加以固定；右侧
        理办法、临床前研究指导原则及相关文献                  [3-5] ，研究者进    同法涂布赋形剂作为对照            [4-5] ，贴敷时间 4 h。贴敷结束
        行了家兔皮肤刺激性实验和豚鼠皮肤过敏性实验（Bue-                         后，除去药物后用温水清洁给药部位。每天上午9时及
        hler 实验），并与市售对照品（原研药品）对比研究，以全                      下午3时在相同部位给药2次，连续给药7 d。
        面评价其局部毒性，为临床安全用药提供参考。                              2.1.2  皮肤刺激反应评分、评价标准              按《药物刺激性、
        1 材料                                               过敏性和溶血性研究技术指导原则》 中皮肤刺激反应
                                                                                           [4]
        1.1  仪器                                            评分标准等进行皮肤刺激性评价。皮肤刺激反应评分
            BS124S 型电子天平（德国 Sartorius 公司）；ZT-14V2          标准见表1，皮肤刺激强度评价标准见表2。
        型生物组织自动脱水机、YR-21型生物组织自动染色机                                     表1 皮肤刺激反应评分标准
       （孝感市亚光医用电子技术有限公司）；BMJ-Ⅲ型包埋机                               Tab 1  Scoring criteria for skin irritation
       （江苏省常州市中威电子仪器厂）；RM2126 型轮转式切                        刺激反应                                      分值
        片机（上海徕卡仪器有限公司）；BX43-32P01 型显微镜                     红斑
                                                            无红斑                                       0
       （日本奥林巴斯株氏会社）。
                                                            轻度红斑（勉强可见）                                1
        1.2  药品与试剂                                          中度红斑（明显可见）                                2
            丁酸氯倍他松乳膏（供试品，批号：20140405，丁酸                     重度红斑                                      3
                                                            紫红色红斑到轻度焦痂形成                              4
        氯倍他松含量：0.05％，批准文号：国药准字H20173402，
                                                           水肿
        规格：15 g）、赋形剂（批号：20140501，组成：甘油、单硬脂                  无水肿                                       0
        酸甘油酯、十八十六醇、蜂蜡、失水山梨醇脂肪酸酯、二                           轻度水肿（勉强可见）                                1
                                                            中度水肿（明显隆起）                                2
        甲硅油、氯甲酚、柠檬酸钠、纯化水）均来源于重庆华邦
                                                            重度水肿（皮肤隆起1 mm，轮廓清楚）                       3
        制药有限公司；市售丁酸氯倍他松乳膏（原研药品，英国                           严重水肿（皮肤隆起1 mm以上并有扩大）                      4
        GlaxoWellcome Operations 公司，批号：C613076，丁酸氯         最高总分值                                      8
        倍他松含量：0.05％，规格：15 g）；2，4-二硝基氯苯（天津                              表2 皮肤刺激强度评价标准
        市光复精细化工研究所，批号：20120308，临用时将其配                        Tab 2 Evaluation criteria of skin irritation intensity
        成浓度为1％或0.1％的溶液）。                                   分值                                  评价
                                                           0～0.49                              无刺激性
        1.3 动物
                                                           0.5～2.99                            轻度刺激性
            健康成年日本大耳家兔 24 只，体质量 2.0～3.0 kg，                3.0～5.99                            中度刺激性
        雌雄各半；健康成年英国种白色豚鼠 60 只，体质量                          6.0～8.00                            强刺激性
        250～300 g，雌雄各半。以上动物均由四川省实验动物                       2.1.3  观察指标      每次涂药前和去除药物后 1 h，末次
        专委会养殖场提供[实验动物生产许可证号：SCXK（川）-                       给药去除药物后1、24、48、72 h，肉眼观察涂抹部位有无
        2013-14]。                                          红斑及水肿，涂抹部位是否有色素沉着、出血点、皮肤粗
        2 方法                                               糙或皮肤菲薄情况及其发生时间及消退时间，并对红斑
        2.1  家兔皮肤刺激性实验                                     及水肿进行评分。根据评分结果，计算观察期限内每天
        2.1.1  分组与给药      取家兔 24 只，随机分为 4 组，分别             每只家兔刺激积分均值。


        中国药房    2020年第31卷第3期                                               China Pharmacy 2020 Vol. 31 No. 3  ·331  ·
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