Page 83 - 2020年2月第31卷第3期

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表6 多次给药后家兔皮肤刺激强度评分（n＝6）
Tab 6 Intensity scores of rabbit skin irritation by mul-
tiple medication（n＝6）
刺激评分，分
组别区域结束给药后
1 d 2 d 3 d 4 d 5 d 6 d
1 h 24 h 48 h 72 h
供试品完整皮肤组给药侧无无无无无无无无无无
对照侧无无无无无无无无无无 A.供试品完整皮肤组给药侧 B.供试品完整皮肤组对照侧
市售品完整皮肤组给药侧无无无无无无无无无无
对照侧无无无无无无无无无无
供试品破损皮肤组给药侧无无无无无无无无无无
对照侧无无无无无无无无无无
市售品破损皮肤组给药侧无无无无无无无无无无
对照侧无无无无无无无无无无
从外观上看，家兔供试品和市售品的完整皮肤组及 C.市售品完整皮肤组给药侧 D.市售品完整皮肤组对照侧
破损皮肤组，均未见涂抹部位色素沉着、出血点、皮肤粗
糙或皮肤菲薄等症状。组织病理学检查显示，末次给药
后72 h与恢复期结束后，供试品组及市售品各组家兔的
给药侧和对照侧皮肤结构正常清晰，均未见棘层及角质
层萎缩变薄，无表皮坏死或炎性细胞浸润等病理改变。
各组家兔皮肤组织病理图见图 1（图 1 为各组中编号
E.供试品破损皮肤组给药侧 F.供试品破损皮肤组对照侧
S003 的家兔去除药物 72 h 时的病理照片，因停药 7 d 后
的病理观察结果与 72 h 时几乎一致，因此略去相应的
图）。
3.2 豚鼠皮肤过敏性实验
激发后24、48 h的皮肤过敏反应结果见表7。
由表7及观察可见，赋形剂对照组、市售品组和供试
品组豚鼠给药处皮肤均未见红斑和水肿形成，评分均为 G.市售品破损皮肤组给药侧 H.市售品破损皮肤组对照侧
0，亦未观察到哮喘、站立不稳等全身过敏反应，致敏率图1 各组家兔皮肤组织病理图（HE，×100）
为0。阳性对照组在去除药物48 h内出现不同程度的红 Fig 1 Histopathology of rabbit skin in each group
斑，激发后24、48 h后皮肤过敏反应评分均为1.00，也未（HE，×100）
见哮喘、站立不稳等全身过敏反应，其致敏率均为表7 豚鼠皮肤过敏性实验结果
100％。统计学分析结果显示，激发后 24、48 h，与赋形 Tab 7 Results of skin sensitization test on skin of gui-
剂组比较，供试品组和市售品组过敏反应评分差异均无 nea pig
统计学意义，阳性对照组在这两个时间点过敏反应评分激发后24 h 激发后48 h
组别激发体积，豚鼠
均显著升高（P＜0.01）；供试品组与市售对照品组比较， mL/只只数过敏评分，分过敏反应率，％过敏评分，分过敏反应率，％
过敏反应评分差异均无统计学意义。供试品组 0.2 20 0.00 0.00 0.00 0.00
市售品组 0.2 20 0.00 0.00 0.00 0.00
4 讨论赋形剂对照组 0.2 10 0.00 0.00 0.00 0.00
4.1 丁酸氯倍他松的活性阳性对照组 0.2 10 1.00 ＊＊ 100.00 ＊＊ 1.00 ＊＊ 100.00 ＊＊
＊＊
丁酸氯倍他松是一种中效糖皮质激素，在 6 种糖皮注：与赋形剂对照组比较， P＜0.01
＊＊
质激素局部活性（人体血管收缩试验）和全身作用（动物 Note：vs. excipient control group， P＜0.01
胸腺萎缩试验）的比较中，丁酸氯倍他松的局部活性低松的活性分别为0.556和0.842，对垂体-肾上腺皮质功能
于倍他米松戊酸酯、倍他米松苯甲酸盐和丙酸氯倍他抑制的强弱顺序为戊酸倍他米松＞丁酸氢化可的松＞
[2]
索，高于氟轻松和倍他米松醇；但丁酸氯倍他松的全身丁酸氯倍他松。在一项有关丁酸氯倍他松等6种软膏
作用是这6种糖皮质激素中最低的。如在一项相关研对幼年纯种大白猪皮肤厚度影响的试验中，受试药物 1
[8]
究中发现，丁酸氯倍他松的局部抗炎活性强于丁酸氢化周内用药5 d，连续7周，结果显示，0.05％丁酸氯倍他松
[9]
可的松，弱于戊酸倍他米松；另一项研究表明，雄性大可引起部分皮肤颗粒层缺失，但对其他皮肤部件影响
鼠皮下注射丁酸氯倍他松或其他糖皮质激素，以戊酸倍小；而0.1％曲安奈德、0.05％氟氢缩松和0.025％氟轻松
他米松的活性为 1.0 时，丁酸氯倍他松和丁酸氢化可的均可引起皮肤颗粒层消失，且见整个表皮厚度渐近变薄

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