Page 95 - 2019年10月第30卷第19期
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续表3                           异常发生风险的Logistic回归分析结果见表4。
                         Continued tab 3                    表 4  不同 ABCB1 基因型患者与他克莫司相关肝功能
        他克莫司相关不良反应       基因(ID)     基因型     发生率,%(例数)  P         异常发生风险的Logistic回归分析结果
        肾功能异常        ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GA+GT  9.5(9)  Tab 4 Logistic regression analysis of the risk of ABCB1
                                    AA+AT+TT   16.0(8)
                     ABCB1 C3435T(rs1045642)  CC  7.0(4)  0.111    genotype and tacrolimus-related abnormal liver
                                    CT         7.3(6)              function
                                    TT         19.4(6)
        肝功能异常        ABCB1 C1236T(rs1128503)  CC  47.6(10)  0.009  基因(ID)  基因型   肝功能异 肝功能正    P   OR(95%CI)
                                    CT         24.4(19)                           常例数  常例数
                                    TT         15.5(11)     ABCB1 C1236T(rs1128503)  CC  10  11  0.003  4.959(1.700,14.468)
                     ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG  40.0(10)  0.069         CT      19   59   0.181  1.757(0.770,4.008)
                                    GA+GT      23.2(22)                    TT      11   60       1.000(参照)
                                    AA+AT+TT   16.0(8)      ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG  10  15  0.026  3.500(1.164,10.524)
                                                                           GA+GT   22   73   0.314  1.582(0.647,3.868)
                     ABCB1 C3435T(rs1045642)  CC  36.8(21)  0.015
                                    CT         17.1(14)                    AA+AT+TT  8  42       1.000(参照)
                                    TT         16.1(5)      ABCB1 C3435T(rs1045642)  CC  21  36  0.048  3.033(1.012,9.095)
                                                                           CT      14   68   0.905  1.071(0.350,3.270)
        血糖升高         ABCB1 C1236T(rs1128503)  CC  14.3(3)  0.322
                                    CT         23.1(18)                    TT       5   26       1.000(参照)
                                    TT         14.1(10)     2.6  ABCB1 单倍型与他克莫司相关肝功能异常的相
                     ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG  32.0(8)  0.142  关性
                                    GA+GT      16.8(16)
                                    AA+AT+TT   14.0(7)      2.6.1  连锁不平衡(Linkage disequilibrium,LD)状态分
                     ABCB1 C3435T(rs1045642)  CC  24.6(14)  0.349  析  采用在线软件 SHEsis(网址为 http://analysis.bio-x.
                                    CT         17.1(14)
                                    TT         25.8(4)      cn/myAnalysis.php)分 析 ABCB1 C1236T(rs1128503)、
        血脂升高         ABCB1 C1236T(rs1128503)  CC  19.0(4)  0.790  ABCB1 G2677T/A (rs2032582) 及 ABCB1 C3435T
                                    CT         21.8(17)    (rs1045642)3 个位点间 LD 状况,若 Lewontin 系数 D’不
                                    TT         25.4(18)
                                                                            2
                     ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG  12.0(3)  0.122  为 0 且相关系数 R >0.33 表明位点间具有较强的 LD。
                                    GA+GT      21.1(20)     结果发现,ABCB1 C3435T(rs1045642)与ABCB1 G2677T/
                                    AA+AT+TT   32.0(16)     A(rs2032582)之间存在明确的 LD 现象(D’=0.94,R =
                                                                                                         2
                     ABCB1 C3435T(rs1045642)  CC  15.8(9)  0.268
                                    CT         25.6(21)     0.60)。 ABCB1 C1236T(rs1128503)与 ABCB1 C3435T
                                    TT         29.0(9)     (rs1045642)之间及 ABCB1 C1236T(rs1128503)与 AB-
        白细胞减少        ABCB1 C1236T(rs1128503)  CC  14.3(3)  0.391                         2
                                    CT         10.3(8)      CB1 G2677T/A(rs2032582)之间 R 虽<0.33,但 D’较大
                                                                                                 2
                                                                              2
                                    TT         5.6(4)      (分别为 D’=0.81,R =0.26 及 D’=0.64,R =0.21),同
                     ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG  8.0(2)  0.939  样存在一定的LD现象。
                                    GA+GT      8.4(8)
                                    AA+AT+TT   10.0(5)      2.6.2  单倍型分析       结合“2.6.1”项下结果和文献资
                     ABCB1 C3435T(rs1045642)  CC  12.3(7)  0.523  料 [6-7] ,应用 PHASE 软件对 ABCB1 C1236T(rs1128503)、
                                    CT         7.3(6)       ABCB1 G2677T/A (rs2032582) 及 ABCB1 C3435T
                                    TT         6.5(2)
                                                           (rs1045642)3 个位点进行单倍型分析。结果发现,AB-
        2.5  ABCB1基因多态性与他克莫司相关肝功能异常的
                                                            CB1 CGC单倍型为主要单倍型。
        相关性
                                                            2.6.3 ABCB1 CGC单倍型与他克莫司相关肝功能异常
            采 用 Logistic 回 归 模 型 对 ABCB1 C1236T
                                                            的相关性分析         根据 ABCB1 CGC 单倍型携带与否将
        (rs1128503)、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)及 ABCB1
                                                            170例患者进行分组,采用χ 检验和Logistic回归模型分
                                                                                    2
        C3435T(rs1045642)3 个位点与他克莫司相关肝功能异                   析ABCB1 CGC单倍型与他克莫司相关肝功能异常的相
        常进行单位点危险度分析。结果发现,ABCB1 C1236T                       关性。结果发现,ABCB1 CGC 单倍型携带者与非携带
        (rs1128503)CC 型[OR=4.959,95%CI(1.700,14.468),       者间他克莫司相关肝功能异常的发生率差异存在统计
        P=0.003]、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)GG 型 [OR=         学意义(P=0.002);ABCB1 CGC单倍型是他克莫司相关
        3.500,95% CI(1.164,10.524),P=0.026] 以 及 ABCB1       肝 功 能 异 常 的 危 险 因 素 [OR=3.173,95% CI(1.512,
        C3435T(rs1045642)CC 型 [OR=3.033,95% CI(1.012,       6.656),P=0.002]。ABCB1 CGC 单倍型患者与他克莫
                                                                                       2
        9.095),P=0.048]均为他克莫司相关肝功能异常的风险                     司相关肝功能异常发生风险的χ 检验结果见表5,Logis-
        因子。不同 ABCB1 基因型患者与他克莫司相关肝功能                         tic回归分析结果见表6。


        ·2682  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19                                中国药房    2019年第30卷第19期
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