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续表3 异常发生风险的Logistic回归分析结果见表4。
Continued tab 3 表 4 不同 ABCB1 基因型患者与他克莫司相关肝功能
他克莫司相关不良反应 基因(ID) 基因型 发生率,%(例数) P 异常发生风险的Logistic回归分析结果
肾功能异常 ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GA+GT 9.5(9) Tab 4 Logistic regression analysis of the risk of ABCB1
AA+AT+TT 16.0(8)
ABCB1 C3435T(rs1045642) CC 7.0(4) 0.111 genotype and tacrolimus-related abnormal liver
CT 7.3(6) function
TT 19.4(6)
肝功能异常 ABCB1 C1236T(rs1128503) CC 47.6(10) 0.009 基因(ID) 基因型 肝功能异 肝功能正 P OR(95%CI)
CT 24.4(19) 常例数 常例数
TT 15.5(11) ABCB1 C1236T(rs1128503) CC 10 11 0.003 4.959(1.700,14.468)
ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG 40.0(10) 0.069 CT 19 59 0.181 1.757(0.770,4.008)
GA+GT 23.2(22) TT 11 60 1.000(参照)
AA+AT+TT 16.0(8) ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG 10 15 0.026 3.500(1.164,10.524)
GA+GT 22 73 0.314 1.582(0.647,3.868)
ABCB1 C3435T(rs1045642) CC 36.8(21) 0.015
CT 17.1(14) AA+AT+TT 8 42 1.000(参照)
TT 16.1(5) ABCB1 C3435T(rs1045642) CC 21 36 0.048 3.033(1.012,9.095)
CT 14 68 0.905 1.071(0.350,3.270)
血糖升高 ABCB1 C1236T(rs1128503) CC 14.3(3) 0.322
CT 23.1(18) TT 5 26 1.000(参照)
TT 14.1(10) 2.6 ABCB1 单倍型与他克莫司相关肝功能异常的相
ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG 32.0(8) 0.142 关性
GA+GT 16.8(16)
AA+AT+TT 14.0(7) 2.6.1 连锁不平衡(Linkage disequilibrium,LD)状态分
ABCB1 C3435T(rs1045642) CC 24.6(14) 0.349 析 采用在线软件 SHEsis(网址为 http://analysis.bio-x.
CT 17.1(14)
TT 25.8(4) cn/myAnalysis.php)分 析 ABCB1 C1236T(rs1128503)、
血脂升高 ABCB1 C1236T(rs1128503) CC 19.0(4) 0.790 ABCB1 G2677T/A (rs2032582) 及 ABCB1 C3435T
CT 21.8(17) (rs1045642)3 个位点间 LD 状况,若 Lewontin 系数 D’不
TT 25.4(18)
2
ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG 12.0(3) 0.122 为 0 且相关系数 R >0.33 表明位点间具有较强的 LD。
GA+GT 21.1(20) 结果发现,ABCB1 C3435T(rs1045642)与ABCB1 G2677T/
AA+AT+TT 32.0(16) A(rs2032582)之间存在明确的 LD 现象(D’=0.94,R =
2
ABCB1 C3435T(rs1045642) CC 15.8(9) 0.268
CT 25.6(21) 0.60)。 ABCB1 C1236T(rs1128503)与 ABCB1 C3435T
TT 29.0(9) (rs1045642)之间及 ABCB1 C1236T(rs1128503)与 AB-
白细胞减少 ABCB1 C1236T(rs1128503) CC 14.3(3) 0.391 2
CT 10.3(8) CB1 G2677T/A(rs2032582)之间 R 虽<0.33,但 D’较大
2
2
TT 5.6(4) (分别为 D’=0.81,R =0.26 及 D’=0.64,R =0.21),同
ABCB1 G2677T/A(rs2032582) GG 8.0(2) 0.939 样存在一定的LD现象。
GA+GT 8.4(8)
AA+AT+TT 10.0(5) 2.6.2 单倍型分析 结合“2.6.1”项下结果和文献资
ABCB1 C3435T(rs1045642) CC 12.3(7) 0.523 料 [6-7] ,应用 PHASE 软件对 ABCB1 C1236T(rs1128503)、
CT 7.3(6) ABCB1 G2677T/A (rs2032582) 及 ABCB1 C3435T
TT 6.5(2)
(rs1045642)3 个位点进行单倍型分析。结果发现,AB-
2.5 ABCB1基因多态性与他克莫司相关肝功能异常的
CB1 CGC单倍型为主要单倍型。
相关性
2.6.3 ABCB1 CGC单倍型与他克莫司相关肝功能异常
采 用 Logistic 回 归 模 型 对 ABCB1 C1236T
的相关性分析 根据 ABCB1 CGC 单倍型携带与否将
(rs1128503)、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)及 ABCB1
170例患者进行分组,采用χ 检验和Logistic回归模型分
2
C3435T(rs1045642)3 个位点与他克莫司相关肝功能异 析ABCB1 CGC单倍型与他克莫司相关肝功能异常的相
常进行单位点危险度分析。结果发现,ABCB1 C1236T 关性。结果发现,ABCB1 CGC 单倍型携带者与非携带
(rs1128503)CC 型[OR=4.959,95%CI(1.700,14.468), 者间他克莫司相关肝功能异常的发生率差异存在统计
P=0.003]、ABCB1 G2677T/A(rs2032582)GG 型 [OR= 学意义(P=0.002);ABCB1 CGC单倍型是他克莫司相关
3.500,95% CI(1.164,10.524),P=0.026] 以 及 ABCB1 肝 功 能 异 常 的 危 险 因 素 [OR=3.173,95% CI(1.512,
C3435T(rs1045642)CC 型 [OR=3.033,95% CI(1.012, 6.656),P=0.002]。ABCB1 CGC 单倍型患者与他克莫
2
9.095),P=0.048]均为他克莫司相关肝功能异常的风险 司相关肝功能异常发生风险的χ 检验结果见表5,Logis-
因子。不同 ABCB1 基因型患者与他克莫司相关肝功能 tic回归分析结果见表6。
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