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ABCB1 C3435T（rs1045642）test showed that 57 cases（33.5％）were CC type，82 cases（48.2％）were CT type and 31 cases
（18.3％）were TT type. There was no significant difference in the incidence of digestive tract reaction，pulmonary infection，renal
dysfunction，elevated blood sugar，elevated blood lipid and decreased white blood cells among patients with different ABCB1
genotypes （P＞0.05）. However，there was significant difference in the incidence of abnormal liver function between ABCB1
C1236T（rs1128503）and ABCB1 C3435T（rs1045642）genotypes（P＜0.05）. There was no significant difference in the incidence
of abnormal liver function among ABCB1 G2677T/A （rs2032582） genotypes （P＝0.069），but P was lower than 0.1. Logistic
regression analysis showed that ABCB1 C1236T（rs1128503）CC genotype [OR＝4.959，95％ CI（1.700，14.468），P＝0.003]，
ABCB1 G2677T/A（rs2032582）GG genotype [OR＝3.500，95％CI（1.164，10.524），P＝0.026] and ABCB1 C3435T（rs1045642）
CC genotype [OR＝3.033，95％ CI（1.012，9.095），P＝0.048] were risk factors for tacrolimus-related abnormal liver function.
ABCB1 CGC haplotype was the main haplotype. There was significant difference in the incidence of abnormal liver function caused
by tacrolimus between ABCB1 CGC haplotype and non-ABCB1 CGC haplotype （P＝0.002），and it was also a risk factor for
tacrolimus-related liver dysfunction [OR＝3.173，95％ CI（1.512，6.656），P＝0.002]. CONCLUSIONS：The abnormal liver
function of ABCB1 CGC haplotype kidney transplantation patients is more likely to occur when tacrolimus is administered during
the perioperative period.
KEYWORDS ABCB1 gene polymorphism；Tacrolimus；Adverse drug reactions；Abnormal liver function；Renal transplant

他克莫司（Tacrolimus，FK506）作为一种钙调磷酸酶 1.2 给药方案
抑制剂（Calcineurin inhibitor，CNI），是在器官移植术后 所有入组患者肾移植术后均应用三联免疫抑制方
[1]
应用最为广泛的CNI之一 。但他克莫司治疗窗窄且个 案：他克莫司+吗替麦考酚酯/麦考酚钠+糖皮质激素，患
体差异大，临床应用中虽已根据患者血药浓度调整给药 者他克莫司维持浓度控制在 5～15 ng/mL 之间，具体用
剂量，但患者用药后仍可能出现消化道反应、感染、肝毒 药方案如下：（1）他克莫司胶囊：标准化给药 0.08～0.12
性、肾毒性、血糖升高、血脂升高以及白细胞减少等他克 mg/（kg·d），2次/d，术后第1天开始口服，服药3 d开始监
莫司相关不良反应，从而影响外来器官等移植物的长期 测血药浓度，之后根据血药浓度监测结果调整给药剂
[2]
存活率 。因此，如果能找到方法以预测他克莫司相关 量，要求患者他克莫司维持血药浓度控制在5～15 ng/mL
不良反应的发生，从而进行有效预防，则可显著提高患 之间；（2）吗替麦考酚酯片：0.5～2 g/d，2 次/d，术后第 1
者的生存质量及移植物的长期存活率。有研究表明，编 天开始口服；（3）麦考酚钠肠溶片：360～1 440 mg/d，2
码P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的ABCB1基因多态性 次/d，术后第1天开始口服；（4）糖皮质激素：术中静脉注
曾被证实能够显著影响多种他克莫司相关不良反应的 射注射用甲泼尼龙琥珀酸钠，用量不超过 1 000 mg；术
发生率 [2-4] ，因此，本研究拟在肾移植患者中开展回顾性 后1～3 d，静脉注射注射用甲泼尼龙琥珀酸钠200～500
分析，探究ABCB1 C1236T（rs1128503）、ABCB1 G2677T/ mg/d 冲击治疗；术后 4～30 d 口服醋酸泼尼松片 20～50
A（rs2032582）及ABCB1 C3435T（rs1045642）基因多态性 mg/d；术后2～3个月口服醋酸泼尼松片10～20 mg/d。
与肾移植患者围手术期服用他克莫司相关不良反应的 1.3 临床资料记录
相关性，以期为他克莫司的临床合理应用提供参考。 查阅患者住院病历，记录如下资料：人口学资料（年
1 资料来源 龄、性别、身高及体质量）；入院、出院时实验室检查指标
1.1 研究对象 （主要包括白细胞计数、粒细胞百分比、淋巴细胞百分
选取2014年11月－2018年3月于福州总医院行肾 比、血小板计数、红细胞计数、血红蛋白、红细胞比容、白
移植术的患者。纳入标准：（1）患者年龄≥18 岁；（2）首 蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、总胆固醇、三酰甘
次移植；（3）术后应用包括他克莫司在内的三联免疫抑 油、总胆红素、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酐、血
制方案；（4）患者出现的不良反应与他克莫司的相关性 糖）；他克莫司初始给药剂量；术后住院期间他克莫司相
评价结果为“可能”或“很可能”。排除标准：（1）入院前 关不良反应发生情况。他克莫司相关不良反应评价标
[5]
患有慢性乙肝、丙肝等肝疾病的患者或各项肝功能指标 准 见表1。
异常的患者；（2）给药前两周内服用过细胞色素P450 （Cy- 2 方法与结果
tochrom P450，CYP）3A 酶诱导剂或抑制剂的患者；（3）因 2.1 统计学方法
各种原因联用过除五酯胶囊外其他明确能够影响他克 数据用 x±s 或％（例）表示，统计分析使用 SPSS
莫司血药浓度的药物的患者；（4）因各种原因停用他克 22.0 软件。以他克莫司相关不良反应发生率为主要评
莫司、换用环孢素 A（CsA）或未严格按照试验设计给药 价指标。定量资料间比较，首先进行正态分布和方差齐
方案用药的患者；（5）临床资料缺失或失访的患者。 性检验。应用独立样本 t 检验或单因素方差分析（满足

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