Page 94 - 2019年10月第30卷第19期

表1 他克莫司相关不良反应评价标准 患者间男女比例、年龄、身高、体质量、体表面积差异均
Tab 1 Evaluation criteria for tacrolimus-related ADR 无统计学意义（P＞0.05），且入院时血肌酐、丙氨酸转氨
不良反应 评价标准 酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、红细胞计数、血红蛋白、
消化道反应 与他克莫司剂量或血药浓度相关的恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻等消化道症状 红细胞比容、血小板计数、白细胞计数、粒细胞百分比、
肺部感染 1.痰培养阳性或具有微生物所致的特征性病理改变或者与临床综合征相关的显著血清学变
化，多数经肺部CT确诊；2.抗微生物药物治疗有效 淋巴细胞百分比、白蛋白、高密度脂蛋白、低密度脂蛋
肝功能异常 1.术后早期肝功能异常（主要为丙氨酸转氨酶＞50 U/L、天冬氨酸转氨酶＞40 U/L或总胆 白、总胆固醇、三酰甘油、肌肝、血糖以及他克莫司初始
红素＞20μmol/L）伴他克莫司血药浓度高；2.肝功能异常用其他原因不能解释，但减少他克
莫司用量可明显好转 剂量差异均无统计学意义（P＞0.05）。
肾功能异常 1.术后早期肾功异常伴他克莫司浓度高，减少他克莫司用量可明显好转；2.血肌酐较前缓慢 2.4 ABCB1基因多态性与他克莫司相关不良反应的相
升高、尿素氮增高、肾小球滤过率减低、尿量减少，排除急性排斥反应、尿路梗阻等其他原因 关性
血糖升高 术后早期应用他克莫司后新发的空腹血糖≥7.0 mmol/L；或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L
血脂升高 术后早期应用他克莫司后新发的血清总胆固醇≥240 mg/dL（6.2 mmol/L）；或低密度脂蛋 将170例患者根据ABCB1基因多态性进行分组，以
白≥130 mg/dL（3.4 mmol/L）；或三酰甘油≥500 mg/dL（5.65 mmol/L） 2
χ 检验比较不同基因型患者间他克莫司相关不良反应的
白细胞减 术后早期应用他克莫司后新发的白细胞计数持续低于4.0×10 L ，减少他克莫司用量可明
9
－1
少 显好转 发生率。结果表明，ABCB1 C1236T（rs1128503）、ABCB1
G2677T/A（rs2032582）及 ABCB1 C3435T（rs1045642）不
方差齐性与正态分布），Mann-Whitney U 检验或 Krus-
同基因型肾移植患者间围手术期服用他克莫司相关消
kal-Wallis H 检验（不满足方差齐性与正态分布）比较不
化道反应、肺部感染、肾功能异常、血糖升高、血脂升
同基因型患者间的差异。定性资料采用χ 检验，应用多
2
高、白细胞减少的发生率差异均无统计学意义（P＞
2
项Logistic回归模型对χ 检验中P＜0.1的他克莫司相关
0.05）。但 ABCB1 C1236T（rs1128503）、ABCB1 C3435T
不良反应进行单位点危险度分析，以比值比（Odds ratio，
（rs1045642）不同基因型患者间他克莫司相关肝功能异
OR）和 95％置信区间（Confidence interval，CI）表示不同
常 的 发 生 率 差 异 有 统 计 学 意 义（P＜0.05）；ABCB1
ABCB1 基因多态性患者发生他克莫司相关不良反应的
G2677T/A（rs2032582）不同基因型患者间他克莫司相关
相对危险度。
肝功能异常的发生率差异无统计学意义，P＝0.069＜
2.2 基因型检测分析结果
0.1。不同ABCB1基因型患者间他克莫司相关不良反应
本研究入选患者170例，采用离心柱型全血DNA快
的发生情况见表3。
速提取试剂盒提取全血样本中的 DNA，应用 Sequenom
表 3 不同 ABCB1 基因型患者间他克莫司相关不良反
MassARRAY SNP（Single nucleotide polymorphisms）检
®
应的发生情况
测 系 统 对 患 者 ABCB1 C1236T（rs1128503）、ABCB1
Tab 3 Occurrence of tacrolimus-related ADR in pa-
G2677T/A（rs2032582）及 ABCB1 C3435T（rs1045642）基
tients with different ABCB1 genotypes
因型进行鉴定分型。计算入选患者各基因型频率和等
他克莫司相关不良反应 基因（ID） 基因型 发生率，％（例数） P
位基因频率，并对各基因型分布进行哈迪-温伯格平衡
消化道反应 ABCB1 C1236T（rs1128503） CC 28.6（6） 0.101
定律（Hardy-Weinberg equilibrium，HWE）遗传平衡吻合 CT 10.3（8）
度计算，当P＞0.05时认为该基因型分布符合HWE遗传 TT 14.1（10）
ABCB1 G2677T/A（rs2032582） GG 12.0（3） 0.503
平 衡 定 律 。 结 果 发 现 ，入 选 患 者 的 ABCB1 C1236T
GA+GT 16.8（16）
（rs1128503）、ABCB1 G2677T/A（rs2032582）及 ABCB1 AA+AT+TT 10.0（5）
C3435T（rs1045642）基因型分布均符合 HWE 遗传平衡 ABCB1 C3435T（rs1045642） CC 15.8（9） 0.904
CT 13.4（11）
定律（P＞0.05）。入组患者的基因分型结果见表2。
TT 12.9（4）
表2 入组患者的基因分型结果 肺部感染 ABCB1 C1236T（rs1128503） CC 33.3（7） 0.233
Tab 2 Genotyping results of included patients CT 28.2（22）
TT 18.3（13）
基因型频率，n（％） 等位基因频率，％
基因（ID） P ABCB1 G2677T/A（rs2032582） GG 16.0（4） 0.250
野生/野生 野生/突变 突变/突变 野生 突变
GA+GT 29.5（28）
ABCB1 C1236T CC CT TT C T AA+AT+TT 20.0（10）
（rs1128503） 21（12.3） 78（45.9） 71（41.8） 35.3 64.7 0.953 ABCB1 C3435T（rs1045642） CC 26.3（15） 0.471
ABCB1 G2677T/A GG GA+GT AA+AT+TT G A+T
CT 26.8（22）
（rs2032582） 25（14.7） 95（55.9） 50（29.4） 42.6 57.4 0.060 TT 12.9（5）
ABCB1 C3435T CC CT TT C T 肾功能异常 ABCB1 C1236T（rs1128503） CC 14.3（3） 0.265
（rs1045642） 57（33.5） 82（48.2） 31（18.3） 57.6 42.4 0.874
CT 6.4（5）
2.3 患者临床资料比较 TT 14.1（10）
170例患者中，男性124例，女性46例。不同基因型 ABCB1 G2677T/A（rs2032582） GG 4.0（1） 0.244

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