Page 56 - 2019年10月第30卷第19期

2.5.1 共有靶点通路富集结果 将 37 个共有靶点通过
Cytoscape 3.2.1 软件中的 Clugo 插件进行 KEGG 通路富
集，结果显示，与RA相关的信号通路有细胞凋亡（Apop-
tosis）、IL-17信号通路（IL-17 signaling pathway）、Th17细
胞分化（Th17 cell differentiation）、TNF 信号通路（TNF
signaling pathway）、p53 信 号 通 路（p53 signaling path-
way）、类风湿关节炎相关通路（Rheumatoid arthritis relat-
ed pathway）、核转录因子κB（NF-κB）信号通路（NF-kap-
pa B signaling pathway）、T 细胞受体信号通路（T cell re-
ceptor signaling pathway）、Th1 和 Th2 细胞分化（Th1 and
Th2 cell differentiation）、TGF-β信号通路（TGF-beta sig-
naling pathway）。昆明山海棠-鸡血藤药对治疗 RA 的
KEGG信号通路见图3。

TGF-β信号通路
Th1和Th2细胞分化
T细胞受体信号通路
注：圆形表示昆明山海棠-鸡血藤药对活性成分；正方形表示靶
NF-κB信号通路
点；三角形表示通路
类风湿关节炎相关通路
p53信号通路 Note：Circle represents components of couplet medicine of T. hypo-
TNF信号通路 glaucum-S. suberectus；square represents targets；triangle represents path-
Th17细胞分化 ways
IL-17信号通路 图4 昆明山海棠-鸡血藤药对的活性成分-靶点-KEGG
细胞凋亡
通路网络
0 2 4 6 8 10 12
靶基因数量 Fig 4 Active component-target-KEGG pathway net-
图 3 昆明山海棠-鸡血藤药对治疗 RA 的 KEGG 信号 work of couplet medicine of T. hypoglaucum-S.
通路 suberectus
Fig 3 KEGG signaling pathway of couplet medicine 养的成纤维滑膜细胞具有一定的增殖抑制并能诱导其
of T. hypoglaucum-S. suberectus in the treat- 凋亡的作用 ；木犀草素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和免
[13]
ment of RA 疫双向调节等作用 ；β-谷甾醇是植物甾醇的重要组成
[14]
2.5.2 昆明山海棠-鸡血藤药对的活性成分-靶点-KEGG 成分，具有抗炎、调节人体甾体激素、抗氧化、抗肿瘤等
通路网络图的构建结果 为了直观地反映昆明山海棠-鸡 作用 。因此，雷公藤甲素、木犀草素和β-谷甾醇很可能
[15]
血藤药对的活性成分、靶点与KEGG通路之间的关系，本 是该药对治疗RA的有效成分。
研究将相关数据导入Cytoscape 3.2.1软件构建昆明山海 根据RA关键靶点和共有靶点分析，昆明山海棠-鸡
棠-鸡血藤药对的活性成分-靶点-KEGG通路网络，详见 血藤药对作用的关键靶点可能为 TNF、TP53、VEGFA、
图4。 STAT3。相关研究表明，TNF-α通过抑制骨胶原合成、刺
由图 4 可知，昆明山海棠-鸡血藤药对中分别有 23、 激成纤维细胞和软骨细胞产生前列腺素和胶原酶、刺激
7、12和23种活性成分作用于IL-17信号通路、细胞凋亡 软骨细胞分泌金属蛋白酶、诱导外周血单核细胞分化为
通路、Th17 细胞分化通路和 TNF 信号通路（即 P 值最小 破骨细胞等途径，促进软骨破坏，加重炎性反应 。另
[16]
和靶点数量最多的前4条通路）。其中作用于IL-17信号 有研究发现，RA 滑膜衬里层 VEGF 蛋白表达与血管形
通路和 TNF 信号通路的活性成分最多且成分一致。表 态、弯曲血管走行方式及血管密度均呈正相关 。
[17]
明，昆明山海棠-鸡血藤药对的活性成分很可能通过作 STAT3可诱导基质细胞RANKL表达的能力，加剧RA骨
用于多条信号通路尤其是IL-17信号通路和TNF信号通 侵蚀，而沉默STAT3能明显抑制成纤维样滑膜细胞的增
路发挥治疗RA的作用。 殖 [18-19] 。TP53 在肿瘤的发生、增殖与转移有一定的作
3 讨论 用 。故昆明山海棠-鸡血藤药对很可能通过调节TNF、
[20]
根据分子对接结果可知，昆明山海棠-鸡血藤药对 VEGFA和STAT3靶点治疗RA。
发挥作用的主要成分可能为雷公藤甲素、木犀草素和β- KEGG通路富集分析结果显示，昆明山海棠-鸡血藤
谷甾醇。相关研究发现，雷公藤甲素对 RA 患者体外培 药对可能通过作用于细胞凋亡、IL-17信号通路、Th17细

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