Page 53 - 2019年10月第30卷第19期
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can provide a reference for further study on the mechanism of the effects of couplet medicine of T. hypoglaucum-S. suberectus on
        RA.
        KEYWORDS      Rheumatoid arthritis；Couplet medicine of Tripterygium hypoglaucum-Spatholobus suberectus；Network
        pharmacology；Mechanism；Signaling pathways


            类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是以侵蚀            （网址为 http：//www.disgenet.org/）查询 RA 相关靶点。
        性、对称性多关节炎为主要临床表现的慢性、全身性自                            由于靶点命名存在不规范及信息来源不同等现象，本研
        身免疫性疾病，基本病理改变是滑膜炎和血管炎，滑膜                            究使用Uniprot数据库（网址为https：//www.uniprot.org/）
        炎是关节表现的基础，血管炎是关节外表现的基础，可                            对靶点进行校正，并筛除重复项。
        逐渐出现关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形和功能                            1.1.2 RA 靶 点 PPI 网 络 构 建       将 RA 靶 点 导 入
        丧失，其发病机制目前尚不明确；目前 RA 不能根治，其                         STRING 平台（网址为 https：//string-db.org/）构建 PPI 网
        常用治疗药物可分为非甾体抗炎药、抗风湿药、糖皮质                            络，将物种设置为“Homo sapiens”，其他参数保持默认设
        激素、植物药和生物制剂等五大类 。其中，以中药为主                           置 ，并 使 用 Cytoscape 3.2.1 软 件（网 址 为 http：//cyto-
                                      [1]
        的植物药不仅来源广泛、种类丰富，而且具有多靶点、多                           scapeweb.cytoscape.org/）对PPI网络进行分析，利用Net-
        途径、多环节以及整体调节的特点，在治疗RA方面有独                           work Analyzer分析节点度值和介度中心性。其中，度值
        特的优势    [2-3] 。                                     反映与节点直接相连的节点数目，度值高的节点可能在
            昆明山海棠为卫矛科雷公藤属植物，具有祛风除                           网络中起到桥梁的作用；介度中心性是网络中经过某一
                                   [4]
        湿、舒筋活络、清热解毒的作用 。现代药理研究表明，                           节点的最短路径数，介度中心性越大，该节点影响力越
        昆明山海棠具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗病毒等作                            大 。本研究选取度值、介度中心性同时满足排名前15
                                                              [10]
          [5]
        用 。鸡血藤为豆科植物密花豆的干燥藤茎，具有活血                            的节点作为其关键靶点。
                                      [4]
        补血、调经止痛、舒筋活络之功效 。现代药理研究表                            1.2  昆明山海棠-鸡血藤药对活性成分-靶点网络的
        明，鸡血藤具有免疫调节、抗炎、抗氧化、促进造血、抗肿                          构建
                       [6]
        瘤、抗病毒等作用 。                                          1.2.1 昆明山海棠-鸡血藤药对活性成分和靶点获取 以
            我院风湿病科常用院内制剂昆藤通痹合剂（批准文                         “昆明山海棠”为关键词，通过检索中药综合数据库（TC-
        号：粤药制字 Z20071157，旧名为二藤通痹合剂，主要成                      MID，网址为http：//183.129.215.33/tcmid/）获取昆明山海
        分为昆明山海棠和鸡血藤）治疗RA，临床疗效明显。本                           棠的活性成分（由于 TCMID 数据库检索到的成分较
        课题组前期在观察 162 例 RA 患者服用二藤通痹合剂                        少，故本研究将所有成分都纳入分析）；以“鸡血藤”为
        后，发现其能有效改善患者的的晨僵时间、休息痛和压                            关键词，通过检索中药系统药理学数据库及分析平台
        痛关节数等临床症状 。其联合正清风痛宁缓释片能有                           （TCMSP）数据库（网址为http：//lsp.nwsuaf.edu.cn/tcmsp.
                           [7]
        效改善活动期 RA 患者关节疼痛肿胀的症状，增强抗炎                          php）获取鸡血藤的活性成分。根据药动学特性（AD-
        镇痛的作用 。由于中药及其复方具有“多成分、多途                            ME）参数，利用口服生物利用度（OB）与类药性（DL）及
                   [8]
        径、多靶点”的特点，疗效通常取决于其中有效成分群的                           半衰期（HL）进行筛选，筛选标准是 OB≥30％、DL≥
        综合作用。网络药理学是基于“疾病-基因-靶点-药物”                          0.18、HL≥4 h 。将获得的活性成分通过 DrugBank 数
                                                                        [11]
        相互作用网络，系统综合评价药物对疾病网络的干预，                            据库提取靶点，并在 Uniprot 数据库进行靶点校正。为
        这与中药及其方剂的多成分、多途径、多靶点协同作用                            方便作图，本研究将筛选出的成分以中药名单词首字母
                     [9]
        的原理相一致 ，故利用网络药理学有助于进一步探讨                            和两个数字进行组合编码。
        昆明山海棠-鸡血藤药对治疗RA的作用机制。                               1.2.2 昆明山海棠-鸡血藤药对的活性成分-靶点网络 将
            因此，本研究拟通过网络药理学对昆明山海棠-鸡                          昆明山海棠-鸡血藤药对的活性成分和靶点导入 Cyto-
        血藤药对治疗RA的活性成分、作用靶点、作用通路等进                           scape 3.2.1 软件构建昆明山海棠-鸡血藤活性成分-靶点
        行研究，为其临床应用及深入研究提供依据。                                网络，分析节点的度值和介度中心性，用于评价昆明山
        1 方法                                                海棠-鸡血藤药对中活性成分的重要程度，本研究选取
        1.1 RA靶点获取及靶点蛋白互作（PPI）网络构建                          两者同时满足排名前10的节点作为昆明山海棠-鸡血藤
        1.1.1 RA 靶点获取        以“Rheumatoid arthritis”为关键     药对的重要成分。
        词，通过检索治疗靶点数据库（TTD）数据库（网址为                           1.3  昆明山海棠-鸡血藤药对的重要成分-RA关键靶点
        https：//db.idrblab.org/ttd/）、药物银行（DrugBank）数据库      的分子对接
        （网址为 https：//www.drugbank.ca/）、DisGeNET 数据库             将昆明山海棠-鸡血藤药对中的重要成分和 RA 关


        ·2640  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 19                                中国药房    2019年第30卷第19期
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