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表2 PO-296对imDC吞噬功能及DC存活情况的影响                       参考文献
            （x±±s，n＝3，％％）                                  [ 1 ]  SOZZANI S，DEL PRETE A，BOSISIO D. Dendritic cell
        Tab 2 Effects of PO-296 on imDC phagocytic func-        recruitment and activation in autoimmunity[J]. J Autoim-
               tion and DC survival（x±±s，n＝3，％％）                mun，2017. DOI：10.1016/j.jaut.2017.07.012.
        组别                葡聚糖阳性细胞比例            存活细胞比例      [ 2 ]  HUBER A，DAMMEIJER F，AERTS JGJV，et al. Current
        空载组                 91.12±2.89          95.16±3.03      state of dendritic cell-based immunotherapy：opportunities
        阳性组                 90.53±1.46          95.54±1.18      for in vitro antigen loading of different DC subsets? [J].
        PO-296低剂量组          90.04±0.79          93.09±1.16      Front Immunol，2018. DOI：10.3389/fimmu.2018.02804.
        PO-296中剂量组          88.82±1.59          95.52±1.83
        PO-296高剂量组          87.85±3.70          93.77±3.45  [ 3 ]  BU N，WU HQ，ZHANG GL，et al. Immature dendritic
        表 3 PO-296 对 DC 炎症细胞因子水平的影响（x±±s，                       cell exosomes suppress experimental autoimmune myas-
                                                                thenia gravis[J]. J Neuroimmunol，2015. DOI：10.1016/j.
             n＝3，pg/mL）
                                                                jneuroim.2015.04.009.
        Tab 3 Effects of PO-296 on DC inflammatory cyto-
                                                           [ 4 ]  RAÏCH-REGUÉ D，GLANCY M，THOMSON AW. Regu-
               kines（x±±s，n＝3，pg/mL）
                                                                latory dendritic cell therapy：from rodents to clinical appli-
        组别            IL-10           IL-12      TNF-α          cation[J]. Immunol Lett，2014，161（2）：216-221.
        空载组         468.22±20.94   1 230.04±86.34  3 852.46±298.39
        阳性组         508.18±20.13    232.21±26.26 ＊  1 804.77±189.58 ＊  [ 5 ]  MASCARELL L，AIROUCHE S，BERJONT N，et al. The
        PO-296低剂量组  580.49±68.78 ＊  900.54±51.33 ＊  3 101.31±102.10 ＊  regulatory dendritic cell marker C1q is a potent inhibitor
        PO-296中剂量组  689.01±46.81 ＊  421.19±92.91 ＊  2 400.41±75.44 ＊  of allergic inflammation[J]. Mucosal Immunol，2017，10
        PO-296高剂量组  890.04±72.78 ＊  292.24±46.31 ＊  2 004.78±189.62 ＊  （3）：695-704.
           注：与空载组比较，P＜0.05                                 [ 6 ]  CHEN M，CHEN G，DENG S，et al. IFN-β induces the
                        ＊
                              ＊
           Note：vs. non-loading group，P＜0.05                                    +     +     +
                                                                proliferation of CD4 CD25 Foxp3  regulatory T cells
        阳性细胞比例均较 imDC 显著升高；经药物预处理后，                             through upregulation of GITRL on dendritic cells in the
        PO-296各剂量组细胞培养液中IL-10水平均较空载组显                           treatment of multiple sclerosis[J]. J Neuroimmunol，2012.
        著升高，阳性组以及PO-296中、高剂量组细胞MHC Ⅱ、                           DOI：10.1016/j.jneuoim.2011.10.014.
        CD80、CD86阳性细胞比例以及各给药组细胞培养液中                        [ 7 ]  JAUREGUI-AMEZAGA A，Cabezón R，Ramírez-Morros
        IL-12、TNF-α均较空载组显著降低；而各给药组CCR7阳                         A，et al. Intraperitoneal administration of autologous tolero-
        性细胞比例均未见显著差异。这提示该化合物诱导的                                 genic dendritic cells for refractory Crohn’s disease：a phase
        DC 呈现出经典的 DCreg 表型        [4-5] ，且所得 DCreg 在抗原          Ⅰ study[J]. J Crohns Colitis，2015，9（12）：1071-1078.
        呈递及共刺激作用明显增强的同时，其趋化因子受体的                           [ 8 ]  STOOP JN，HARRY RA，VON DELWIG A，et al. Thera-
        表达并未受到明显影响，该DCreg可正常趋化转移至炎                              peutic effect of tolerogenic dendritic cells in established
                                [3]
        症组织以发挥免疫调控作用 。                                          collagen-induced arthritis is associated with a reduction in
            本研究还考察了 PO-296 对 imDC 吞噬功能（imDC                     Th17 responses[J]. Arthritis Rheum，2010，62（12）：3656-
        表达低水平的共刺激因子，刺激T细胞免疫应答的能力                                3665.
        较低，但具有极强的抗原吞噬能力，因此吞噬功能的考                           [ 9 ]  GROSS CC，JONULEIT H，WIENDL H. Fulfilling the
                         [3]
        察主要以imDC为主 ）及DC存活情况的影响。结果显                              dream：tolerogenic dendritic cells to treat multiple sclero-
                                                                sis[J]. Eur J Immunol，2012，42（3）：569-572.
        示，经不同剂量 PO-296 预处理后，DC 葡聚糖阳性细胞
                                                           [10]  NING B，WEI J，ZHANG A，et al. Antigen-specific tolero-
        比例以及存活细胞比例与空载组比较差异均无统计学
                                                                genic dendritic cells ameliorate the severity of murine col-
        意义。这提示不同剂量的 PO-296 不会影响 imDC 的吞
                                                                lagen-induced arthritis[J]. PLoS One，2015. DOI：10.1371/
        噬功能，且无明显细胞毒性，证实 PO-296 对 DC 成熟分
                                                                journal.pone.0131152.
        化的干预作用与药物影响 DC 抗原摄取和细胞毒性
                                                           [11]  PRICE S. Therapeutic effects of tolerogenic dendritic cells
        无关。
                                                                [J]. Nat Rev Rheumatol，2010. DOI：10.1038/nrrheum.2010.
            综上所述，苯并噁唑衍生物 PO-296 无明显的细胞
                                                                184.
        毒性，亦不影响imDC的吞噬功能，同时其可抑制特异性                         [12]  LUO XY，ZHOU H，WANG SY，et al. A benzoxazole de-
        表面分子的表达，调控炎症细胞因子的分泌，继而诱导                                rivative PO-296 inhibits T lymphocyte proliferation by the
        DCreg 的形成。这一发现为 PO-296 诱导的 DCreg 在负                     JAK3/STAT5 signal pathway[J]. J Cell Biochem，2019，
        载自身抗原后对自身免疫性疾病动物模型的干预研究                                 120（6）：9193-9202.
        提供了实验依据。未来本课题组将深入探讨PO-296诱                         [13]  RIVAS-CAICEDO A，SOLDEVILA G，FORTOUL TI，et al.
        导的DCreg干预自身免疫性疾病发生发展的过程，以及                              Jak3 is involved in dendritic cell maturation and CCR7-de-
        其免疫调控作用的具体机制，为其在免疫耐受以及自身                                pendent migration[J]. PLoS One，2009. DOI：10.1371/jour-
        免疫性疾病治疗中的应用奠定基础。                                        nal.pone.0007066.


        中国药房    2019年第30卷第18期                                            China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 18  ·2479  ·
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