Page 97 - 2019年9月第30卷第17期

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根据文献获得头孢哌酮舒巴坦 、哌拉西林他唑巴 由表 4 可见，在头孢哌酮舒巴坦中有 1 种方案“3.0
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坦 、美罗培南 、阿米卡星 的 PK 参数，包括 Vd、t1/2、稳 g，q8 h”，在哌拉西林他唑巴坦中有 3 种方案“2.25 g，
态表观分布容积（Vss ）、CL，药物的PBs来源于《实用抗感 q6 h”“3.375 g，q8 h”“3.375 g，q6 h”，在美罗培南中有 2
染治疗学》 ，各抗菌药物的PK参数见表3。 种方案“0.5 g，q8 h”“1.0 g，q8 h”，在阿米卡星中有3种方
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表3 各抗菌药物的PK参数（x±±s） 案“0.4 g，q24 h”“0.6 g，q24 h”“0.8 g，q24 h”的 CFR 均大
Tab 3 PK parameters of each antibiotics（x±±s） 于90％，均可作为ICU中E. coli感染的初始给药推荐方
抗菌药物 病例数 Vd ，L t1/2，h PBs，％ Vss，L/kg CL，L/h 案。其余给药方案的 CFR 均小于 90％，均不建议作为
头孢哌酮舒巴坦 44 10.99±0.62 1.55±0.75 82～93 - 5.52±1.73 ICU中E. coli感染的初始给药方案。
哌拉西林他唑巴坦 10 7.19±1.67 0.88±0.39 17～22 - 14.53±4.68
美罗培南 10 13.93±2.40 1.15±0.15 2 - 18.68±2.32 2.6 临床验证
阿米卡星 7 10.13±2.72 3.10±0.61 0～3.5 0.31±0.09 4.17±0.77 通过医院信息系统的“住院医生工作站”和“瑞美实
注：“-”文献未发表该项研究数据 验室管理系统”，随机选取 2014－2015 年分离出 E. coli
Note：“-”means the research data was not published in the referen-
且标示为 ICU 病区，以及使用头孢哌酮舒巴坦、哌拉西
ces
林他唑巴坦、美罗培南为初始给药方案的患者病历 300
2.5 蒙特卡洛模拟
例，统计上述3种抗菌药物的用法用量、临床疗效，与按
应用由美国 Oracle 公司（http：//www.oracle.com）研
蒙特卡洛模拟法的模拟结果进行比较。由于阿米卡星
制的水晶球软件 Oracle Crystal Ball（V11.1.2.3.0）对 4 种
临床都是联合用药，故不对其进行单独验证。结果，300
抗菌药物 16 种模拟给药方案进行蒙特卡洛模拟。模拟
例患者中有效病历 275 例，其中使用头孢哌酮舒巴坦
ICU 病区“E. coli 感染患者”中 10 000“例”的临床疗效。
（“2.0 g，q8 h”“2.0 g，q12 h”“3.0 g，q8 h”“3.0 g，q12 h”）
假设 PK 参数 Vd、t1/2、CL 服从对数高斯概率分布（Log-
的68例、哌拉西林他唑巴坦（“2.25 g，q8 h”“2.25 g，q6 h”
gaussian probability distribution），MIC 服 从 离 散 分 布
“3.375 g，q8 h”“3.375 g，q6 h”）的102例、美罗培南（“0.5
（Discrete distribution），f服从均匀分布（Uniform distribu-
g，q8 h”“0.5 g，q12 h”“1.0 g，q8 h”“1.0 g，q12 h”）的 105
tion）。置信区间设置为95％，以％fT＞MIC＞50％（哌拉西
例。验证试验患者治疗 E. coli 感染的临床疗效结果见
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林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦） 、％fT＞MIC＞40％（美罗
表5。
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培南） 、fcmax/MIC＞10（阿米卡星） 为目标阈值，计算
表5 验证试验患者治疗E. coli感染的临床疗效
抗菌药物不同给药方案在各设定的MIC值下对E. coli达
Tab 5 Clinical effects of patients with E. coli infection
到 PK/PD 指数目标阈值的达标概率（Probability of tar-
in verification test
get attainment，PTA），并根据公式2计算出“群体患者”达
到目标阈值的累积响应百分率（Cumulative fraction of 抗菌药物 调查例数 给药方案 有效率，％
头孢哌酮舒巴坦 11 2.0 g，q8 h 72.73
response，CFR），最佳给药方案要求 CFR≥90％，CFR≥ 13 2.0 g，q12 h 69.23
90％的方案可以作为“真实患者”考虑感染 E. coli 选用 25 3.0 g，q8 h 84.00
19 3.0 g，q12 h 73.68
抗菌药物进行初始给药的合理推荐方案。
哌拉西林他唑巴坦 13 2.25 g，q8 h 61.54
n
28 2.25 g，q6 h 82.14
公式2：CFR＝∑PTAi×Fi
i＝1 35 3.375 g，q8 h 77.14
式中，PTAi是给药方案在各特定 MIC 值的达标概 26 3.375 g，q6 h 84.62
美罗培南 23 0.5 g，q8 h 82.61
率，Fi为群体菌株中在各特定MIC值的分布频率。不同
11 0.5 g，q12 h 63.64
给药方案治疗E. coli感染的CFR见表4。 35 1.0 g，q8 h 85.71
表4 不同给药方案治疗E. coli感染的CFR 36 1.0 g，q12 h 72.22
Tab 4 CFRs of various medication regimen for E. coli 由表 5 可见，16 种治疗方案中，头孢哌酮舒巴坦
infection “3.0 g，q8 h”、哌拉西林他唑巴坦（“2.25 g，q6 h”“3.375
g，q6 h”）、美罗培南（“0.5 g，q8 h”“1.0 g，q8 h”），的有效
抗菌药物 给药方案 CFR，％ 抗菌药物 给药方案 CFR，％
头孢哌酮舒巴坦 2.0 g，q8 h 89.53 美罗培南 0.5 g，q8 h 91.57 率均大于 80％。对比表 4 和表 5 结果发现，临床结果与
2.0 g，q12 h 81.28 0.5 g，q12 h 86.04 模拟结果基本一致。
3.0 g，q8 h 92.19 1.0 g，q8 h 93.98
3.0 g，q12 h 84.08 1.0 g，q12 h 89.80 3 讨论
哌拉西林他唑巴坦 2.25 g，q8 h 89.30 阿米卡星 0.2 g，q24 h 88.76 3.1 E. coli耐药监测与PK/PD模型的结合
2.25 g，q6 h 94.71 0.4 g，q24 h 91.53
3.375 g，q8 h 91.44 0.6 g，q24 h 93.95 E. coli 是临床分离率最高，能引起人体各部位感染
3.375 g，q6 h 96.03 0.8 g，q24 h 96.11 的最常见病原菌。2016 年 CHINET 中国细菌耐药监测

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