Page 143 - 2019年9月第30卷第17期
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取和利用的效率下降,机体代偿性分泌过多胰岛素产生                            2.4 调节脂代谢
        高胰岛素血症,以维持血糖的稳定,胰岛素抵抗易导致                                脂代谢紊乱是高血糖、肥胖、高血压等糖尿病慢性
        代谢综合征和T2DM 。血液中亮氨酸与胰岛素抵抗的                           并发症的危险因素,因此调节脂代谢有利于T2DM的治
                          [32]
                                                              [43]
                                                                      [44]
        发生和改善具有密切关系,脂联素具有调节亮氨酸代谢                            疗 。张毅 对T2DM模型小鼠灌胃给予降糖消渴颗粒
        作用,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)直接调控                       (含地黄、黄芩、黄连等),结果发现,小鼠血清脂质含量
        脂联素,研究发现 PPARγ是葛根芩连汤(含黄芩、黄连、                        三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋
        葛根等)治疗 T2DM 的靶点,可显著改善胰岛素抵抗作                         白胆固醇(LDL)具有明显的改善作用(P<0.01),小鼠肝
          [33]
                  [34]
        用 。崔维 研究发现,用半夏泻心汤(含黄芩、黄连、半                          脏AMPKα的mRNA表达显著上调(P<0.05),固醇调节
        夏等)治疗T2DM模型大鼠,并与二甲双胍组进行比较,                          元件结合蛋白(SREBPs)、脂肪酸合成酶(FAS)及胰岛素
        测定胰岛素抵抗指数(Insulinresistance index,IRI),结果           诱导基因蛋白(Insig1)的 mRNA 表达显著下调(P<
        显示IRI相似(P>0.05),说明半夏泻心汤能改善胰岛素                       0.05),提示降糖消渴颗粒可通过影响T2DM模型小鼠血
                       [35]
        抵抗。刘彤彤等 通过超高分辨的线性离子阱-静电场                            清脂质含量及脂质代谢相关基因表达量,减少糖尿病胰
        轨道阱质谱(nano-LC-LTQ/Orbitrap-MS)鉴定了 T2DM              岛素抵抗状态下脂质在肝的异位沉积,从而起到调节脂
        模型组与黄芩-黄连配伍给药组小鼠骨骼肌差异表达的                            代谢、改善脂代谢紊乱的作用。有研究 采用葛根芩连
                                                                                              [45]
        蛋白,结果得到一些参与胰岛素信号转导等通路的差异                            汤(含葛根、黄芩、黄连等)给予T2DM模型大鼠,结果发
        表达蛋白,为黄芩-黄连配伍防治胰岛素抵抗的分子机                            现,葛根芩连汤可促进大鼠血清中葡萄糖消耗、增加脂
        制提供了新靶点。                                            联素蛋白浓度、上调脂联素 mRNA 表达,提示葛根芩连
        2.2  保护胰岛B细胞                                        汤的作用机制可能与增加脂联素蛋白浓度及上调脂联
            胰岛B细胞存在于葡萄糖代谢中,由于胰岛素基因                          素mRNA表达有关。
        突变,B细胞合成变异胰岛素,不能被蛋白酶水解,影响                           2.5  改善肠道菌群
        胰岛素组织的敏感性及损伤胰岛 B 细胞,导致形成                                肠道菌群在机体的新陈代谢中发挥着重要的生理
              [36]
        T2DM 。加味半夏泻心汤(含黄芩、黄连、玄参等)灌胃                         功能,并与肠道内环境保存着动态平衡,一旦这种平衡
                                                                                          [46]
                                                                                                  [18]
        给予T2DM模型大鼠后发现,可显著升高胰岛B细胞功                           被打破,则会导致相应的疾病发生 。徐君 对 T2DM
        能指数(HOMA-B)(P<0.05),说明其对胰岛 B 细胞功                    模型大鼠灌胃给予黄芩-黄连水提液,结果发现,大鼠的
                                      [38]
                           [37]
        能有显著的保护作用 。王修彬等 对T2DM模型大鼠                           肠道菌群将黄芩-黄连的活性成分代谢成易吸收的成
        灌胃给予黄连解毒汤(含黄芩、黄连、黄柏等),并测定血                          分,显著促进有益菌(双歧杆菌、乳酸杆菌)的生长,抑制
        清中胰岛素含量,结果发现,T2DM 模型大鼠血清中胰                          有害菌(肠杆菌、肠球菌)的生长,减少血液中炎症因子
                                                                                             [47]
        岛素含量升高,提示黄连解毒汤可能具有修复损伤胰岛                            表达量,延缓T2DM的发生。章常华等 研究发现,葛根
        B细胞及促进胰岛素分泌的作用。                                     芩连汤改善T2DM胰岛素抵抗作用,可能与调节肠道菌
        2.3  调节糖代谢                                          群结构有关。因此推测,调节肠道菌群、补充益生菌可以
            高血糖是糖尿病的一个典型特点,促进细胞膜外葡                          调节血糖、糖代谢,提高胰岛素的敏感性,防治T2DM。
                                                     [39]
        萄糖转运及促进糖原合成是降血糖的一个重要途径 。                            3 黄芩-黄连配伍的中药复方及临床应用
        彭智平等     [40] 研究发现,干姜黄芩黄连人参加味汤在                     3.1  黄芩-黄连配伍治疗T2DM的中药复方
                                                    [41]
        T2DM模型大鼠具有较好的降血糖作用。何百川等 对                               常见的含黄芩-黄连配伍治疗 T2DM 的中药复方有
        T2DM模型大鼠灌胃给予化浊解毒方(含黄芩、黄连、大                          葛根芩连汤、黄连解毒汤、半夏泻心汤等,含黄芩-黄连
        黄等),结果发现,大鼠空腹血糖、放射免疫法测定空腹                           配伍治疗T2DM的中药复方组成及作用机制见表1。
        胰岛素、游离脂肪酸等相关生化指标显著降低(P<                                 由表1可见,黄芩-黄连配伍存在于许多治疗T2DM
        0.05),提示化浊解毒方可通过肝脏内胆汁酸、磷酸、视晶                        的中药复方中,同时配伍葛根、干姜、苍术、地黄等药材;
        酸等代谢途径显著改善 T2DM 模型大鼠的糖代谢。邱                          但各中药复方治疗T2DM的作用机制并不相同。
            [42]
        艳等 对T2DM模型大鼠灌胃给予健脾清化方(含黄芪、                          3.2 黄芩-黄连配伍中药复方治疗T2DM的临床应用
        黄芩、黄连等),结果发现,大鼠肝脏磷酸化叉头状转录                               在临床治疗T2DM的药物中,大部分患者口服降糖
                                                                                      [48]
                                                                                                  [49]
        因子(p-FOXO1)/FOXO1表达显著升高(P<0.01),葡萄                  药联合使用胰岛素的疗效显著 。陈欣燕等 用干姜黄
        糖 -6- 磷 酸 酶(G6Pase)、磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 羧 基 酶           芩黄连人参汤治疗 70 例 T2DM 患者,痊愈 7 例,显效 11
        (PEPCK)蛋白及 mRNA 表达降低(P<0.05),提示健脾                   例,有效 32 例,无效 20 例,总有效率(痊愈+显效+有效)
                                                                        [50]
        清化方可通过影响 T2DM 模型大鼠肝脏糖异生相关酶                          为71%。李华 运用葛根芩连汤治疗48例T2DM患者,
        的表达,减少其肝脏糖异生,从而降低血糖。                                显效为 30 例,有效 14 例,无效 4 例,总有效率(显效+有


        ·2442  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 17                                中国药房    2019年第30卷第17期
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