Page 143 - 2019年9月第30卷第17期
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取和利用的效率下降,机体代偿性分泌过多胰岛素产生 2.4 调节脂代谢
高胰岛素血症,以维持血糖的稳定,胰岛素抵抗易导致 脂代谢紊乱是高血糖、肥胖、高血压等糖尿病慢性
代谢综合征和T2DM 。血液中亮氨酸与胰岛素抵抗的 并发症的危险因素,因此调节脂代谢有利于T2DM的治
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发生和改善具有密切关系,脂联素具有调节亮氨酸代谢 疗 。张毅 对T2DM模型小鼠灌胃给予降糖消渴颗粒
作用,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)直接调控 (含地黄、黄芩、黄连等),结果发现,小鼠血清脂质含量
脂联素,研究发现 PPARγ是葛根芩连汤(含黄芩、黄连、 三酰甘油、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋
葛根等)治疗 T2DM 的靶点,可显著改善胰岛素抵抗作 白胆固醇(LDL)具有明显的改善作用(P<0.01),小鼠肝
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用 。崔维 研究发现,用半夏泻心汤(含黄芩、黄连、半 脏AMPKα的mRNA表达显著上调(P<0.05),固醇调节
夏等)治疗T2DM模型大鼠,并与二甲双胍组进行比较, 元件结合蛋白(SREBPs)、脂肪酸合成酶(FAS)及胰岛素
测定胰岛素抵抗指数(Insulinresistance index,IRI),结果 诱导基因蛋白(Insig1)的 mRNA 表达显著下调(P<
显示IRI相似(P>0.05),说明半夏泻心汤能改善胰岛素 0.05),提示降糖消渴颗粒可通过影响T2DM模型小鼠血
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抵抗。刘彤彤等 通过超高分辨的线性离子阱-静电场 清脂质含量及脂质代谢相关基因表达量,减少糖尿病胰
轨道阱质谱(nano-LC-LTQ/Orbitrap-MS)鉴定了 T2DM 岛素抵抗状态下脂质在肝的异位沉积,从而起到调节脂
模型组与黄芩-黄连配伍给药组小鼠骨骼肌差异表达的 代谢、改善脂代谢紊乱的作用。有研究 采用葛根芩连
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蛋白,结果得到一些参与胰岛素信号转导等通路的差异 汤(含葛根、黄芩、黄连等)给予T2DM模型大鼠,结果发
表达蛋白,为黄芩-黄连配伍防治胰岛素抵抗的分子机 现,葛根芩连汤可促进大鼠血清中葡萄糖消耗、增加脂
制提供了新靶点。 联素蛋白浓度、上调脂联素 mRNA 表达,提示葛根芩连
2.2 保护胰岛B细胞 汤的作用机制可能与增加脂联素蛋白浓度及上调脂联
胰岛B细胞存在于葡萄糖代谢中,由于胰岛素基因 素mRNA表达有关。
突变,B细胞合成变异胰岛素,不能被蛋白酶水解,影响 2.5 改善肠道菌群
胰岛素组织的敏感性及损伤胰岛 B 细胞,导致形成 肠道菌群在机体的新陈代谢中发挥着重要的生理
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T2DM 。加味半夏泻心汤(含黄芩、黄连、玄参等)灌胃 功能,并与肠道内环境保存着动态平衡,一旦这种平衡
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给予T2DM模型大鼠后发现,可显著升高胰岛B细胞功 被打破,则会导致相应的疾病发生 。徐君 对 T2DM
能指数(HOMA-B)(P<0.05),说明其对胰岛 B 细胞功 模型大鼠灌胃给予黄芩-黄连水提液,结果发现,大鼠的
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能有显著的保护作用 。王修彬等 对T2DM模型大鼠 肠道菌群将黄芩-黄连的活性成分代谢成易吸收的成
灌胃给予黄连解毒汤(含黄芩、黄连、黄柏等),并测定血 分,显著促进有益菌(双歧杆菌、乳酸杆菌)的生长,抑制
清中胰岛素含量,结果发现,T2DM 模型大鼠血清中胰 有害菌(肠杆菌、肠球菌)的生长,减少血液中炎症因子
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岛素含量升高,提示黄连解毒汤可能具有修复损伤胰岛 表达量,延缓T2DM的发生。章常华等 研究发现,葛根
B细胞及促进胰岛素分泌的作用。 芩连汤改善T2DM胰岛素抵抗作用,可能与调节肠道菌
2.3 调节糖代谢 群结构有关。因此推测,调节肠道菌群、补充益生菌可以
高血糖是糖尿病的一个典型特点,促进细胞膜外葡 调节血糖、糖代谢,提高胰岛素的敏感性,防治T2DM。
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萄糖转运及促进糖原合成是降血糖的一个重要途径 。 3 黄芩-黄连配伍的中药复方及临床应用
彭智平等 [40] 研究发现,干姜黄芩黄连人参加味汤在 3.1 黄芩-黄连配伍治疗T2DM的中药复方
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T2DM模型大鼠具有较好的降血糖作用。何百川等 对 常见的含黄芩-黄连配伍治疗 T2DM 的中药复方有
T2DM模型大鼠灌胃给予化浊解毒方(含黄芩、黄连、大 葛根芩连汤、黄连解毒汤、半夏泻心汤等,含黄芩-黄连
黄等),结果发现,大鼠空腹血糖、放射免疫法测定空腹 配伍治疗T2DM的中药复方组成及作用机制见表1。
胰岛素、游离脂肪酸等相关生化指标显著降低(P< 由表1可见,黄芩-黄连配伍存在于许多治疗T2DM
0.05),提示化浊解毒方可通过肝脏内胆汁酸、磷酸、视晶 的中药复方中,同时配伍葛根、干姜、苍术、地黄等药材;
酸等代谢途径显著改善 T2DM 模型大鼠的糖代谢。邱 但各中药复方治疗T2DM的作用机制并不相同。
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艳等 对T2DM模型大鼠灌胃给予健脾清化方(含黄芪、 3.2 黄芩-黄连配伍中药复方治疗T2DM的临床应用
黄芩、黄连等),结果发现,大鼠肝脏磷酸化叉头状转录 在临床治疗T2DM的药物中,大部分患者口服降糖
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因子(p-FOXO1)/FOXO1表达显著升高(P<0.01),葡萄 药联合使用胰岛素的疗效显著 。陈欣燕等 用干姜黄
糖 -6- 磷 酸 酶(G6Pase)、磷 酸 烯 醇 式 丙 酮 酸 羧 基 酶 芩黄连人参汤治疗 70 例 T2DM 患者,痊愈 7 例,显效 11
(PEPCK)蛋白及 mRNA 表达降低(P<0.05),提示健脾 例,有效 32 例,无效 20 例,总有效率(痊愈+显效+有效)
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清化方可通过影响 T2DM 模型大鼠肝脏糖异生相关酶 为71%。李华 运用葛根芩连汤治疗48例T2DM患者,
的表达,减少其肝脏糖异生,从而降低血糖。 显效为 30 例,有效 14 例,无效 4 例,总有效率(显效+有
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