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糖尿病，中医学称之为“消渴”，《黄帝内经》是最早                       及多糖类等 。现代药理学研究表明，黄芩活性成分具
                                                                      [19]
                          [1]
        记载“消渴”这一病名 。消渴病可分为脾瘅期（即糖尿                          有解热、抗炎、抗微生物、抗肿瘤、抗氧化、调节免疫等作
        病前期）、消渴期（即糖尿病发病期）、消瘅期（即糖尿病                         用 。黄芩中黄芩素可通过下调血糖、尿素氮（BUN）、
                                                             [20]
                 [2]
        并发症期） 。世界卫生组织（WHO）专家咨询委员会根                         血清中血肌酐（Scr）、血脂及 24 h 尿蛋白、血管紧张素
        据糖尿病的病因和发病机制分为1型糖尿病（T1DM）、2                        Ⅱ（AngⅡ）及血管内皮生长因子（VEGF）水平改善
        型糖尿病（T2DM）、妊娠糖尿病（GDM）、特异型糖尿                        T2DM 。黄芩苷能改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗模
                                                                 [21]
                                               [4]
                [3]
        病（SDM） 。据国际糖尿病联合会（IDF）统计 ，到2040                    型小鼠和高脂饮食联合链脲佐菌素诱导的胰岛素抵抗
        年，全球将会有 6.42 亿人患有糖尿病，而中国糖尿病患                       伴有胰岛素分泌不足模型小鼠的血糖升高和血脂紊乱，
                                                                                          [22]
                                                                                                   [23]
        者将达到1.51亿，其中T2DM的发病率较高。糖尿病是                        并能改善糖耐量和胰岛素耐量异常 。周元等 采用超
        一种因胰岛素分泌不足和/或胰岛素作用障碍所致的以                           高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UPLC-Q-TOF/
        高血糖为主要特征的代谢紊乱综合征，长期慢性高血糖                           MS）的技术研究了黄芩用于 T2DM 模型大鼠后的粪便
        可导致多种组织损伤、器官功能障碍，使患者生活质量                           代谢组学，发现黄芩给药后对T2DM模型大鼠的鞘脂类
        降低、寿命缩短、病死率增高 。目前T2DM的发病机制                         代谢及脂肪酸代谢具有调节作用，同时对三羟基三甲基
                                [5]
        尚未明确，但可能与胰岛素抵抗、胰岛B细胞损伤、脂代                          吲哚酮、白三烯 E4、亮氨酰脯氨酸和雌二醇的含量具有
        谢紊乱等密切相关        [6-7] 。随着生活水平的提高、饮食结构              调节作用，并且，黄芩对大鼠体质量的减少和空腹血糖
        的改变，糖尿病的发病率越来越高，T2DM尤为突出，有                         的增加具有一定的控制作用。
        研究显示糖尿病可以直接或间接地引发心脏病发作、中                           1.3 黄连治疗T2DM的活性成分及其作用
        风、心力衰竭等不良疾病          [8-11] 。黄芩-黄连配伍治疗消渴               黄连主要的活性成分包括生物碱、多糖、黄酮、木脂
                                                               [24]
        病已有上千年历史，最早见于《伤寒论》中，相关研究证                          素等 。现代药理学研究表明，黄连具有降血糖、抗菌、
                                             [12]
        实，两药配伍可用于治疗脾虚胃热型T2DM ，但药效作                         抗炎、抗肿瘤、调血脂、抗心律失常等作用 。黄连中小
                                                                                               [25]
        用机制不太明确。基于此，笔者以“黄芩-黄连”“2 型糖                        檗碱可活化肝脏和肌肉细胞内胰岛素受体基因的表达，
        尿病”“Scutellariae radix and coptidis rhizoma”“Type 2 di-  使胰岛素的敏感性增加 ，还可提高糖尿病大鼠血清和
                                                                                [26]
        abetes mellitus（T2DM）”等为关键词，组合查询2008年1             肠道内胰高糖素样肽1（GLP1）水平、血清胰岛素及胰岛
                                                                       [27]
        月－2019 年 1 月在中国知网、万方数据、中国生物医学                      B 细胞的数量 ，从而间接降低血糖浓度。黄连素可通
        文献服务系统、PubMed、Web of Science等数据库中的相                过改善胰岛素的功能、调节脂代谢、抑制线粒体的功能、
        关文献。结果，共检索到相关文献410篇，其中有效文献                         激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）信号通路、调节糖脂
        55 篇。现就黄芩-黄连配伍治疗 T2DM 的理论依据、作                      代谢靶器官转录因子和抑制还原酶的活性等途径治疗
                                                                 [28]
        用机制及其中药复方的临床应用进行归纳总结，以期为                           T2DM 。
        黄芩-黄连配伍治疗T2DM提供理论依据。                               1.4  黄芩-黄连配伍较二者单用治疗T2DM的优势
        1 黄芩、黄连治疗T2DM的理论依据                                     现代药理学研究表明，黄芩-黄连配伍使用在治疗
        1.1  黄芩、黄连治疗T2DM的中医理论                              T2DM 方面明显优于二者单用。利用高效液相色谱技
            黄 芩 为 唇 形 科 植 物 黄 芩（Scutellaria baicalensis    术对黄芩和黄连共煎物进行检测，并与黄芩、黄连单味
        Georgi）的干燥根，性寒、味苦，归肺、胆、脾、大肠、小肠                     药水煎物进行对比，发现小檗碱和黄芩苷在共煎物中的
                                                                                      [29]
                                                                                                [30]
        经，具有清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎的功效 ，黄芩                         含量比单味药水煎物显著提高 。崔祥等 建立T2DM
                                                 [13]
                                             [14]
        苦寒主降，能使少阳邪热内消，清半里之邪 。黄连为                           模型大鼠，根据多指标综合指数，对空腹血糖、三酰甘
        毛茛科植物黄连（Coptis chinensis Franch.）、三角叶黄连            油、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、空腹胰岛
        或云连的干燥根茎，性寒、味苦，归心、脾、胃、肝、胆、大                        素和游离脂肪酸进行归一化处理，计算不同配伍比例的
        肠经，具有清热燥湿、泻火解毒的功效 。两药都是苦                           黄芩-黄连水提液对模型大鼠的总改善糖脂代谢值。结
                                         [15]
        寒之品，是临床上常用的清热药，黄芩清肺热，偏治上                           果表明，黄芩-黄连配伍比例在 3 ∶ 2～1 ∶ 3 具有显著的协
        焦，黄连清胃热，偏治中焦 ，中医传统理论认为，糖尿                          同作用，且配伍比例为 1 ∶ 1 时的协同效应较强。Cui X
                               [16]
                                                             [31]
        病的核心病理机制是中满内热，表现为脾虚胃热，属虚                           等 通过 AMPK/磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）/蛋白激酶 B
        实夹杂证 。徐君 从《千金要方》等9部历代公认有代                          （Akt）信号通路改善T2DM模型大鼠葡萄糖和脂代谢实
                [17]
                        [18]
        表性的经典医著中，归纳了 200 余味治疗糖尿病的常见                        验发现，黄芩-黄连水提液组较黄芩、黄连单味药组效果
        中药，按用药频率高低排序，黄芩-黄连药对是中医治疗                          改善显著。
        糖尿病的最常用药对。                                         2 黄芩-黄连配伍治疗T2DM的作用机制
        1.2  黄芩治疗T2DM的活性成分及其作用                             2.1 改善胰岛素抵抗
            黄芩主要的活性成分包括黄酮类、黄酮苷类、萜类                             胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄


        中国药房    2019年第30卷第17期                                             China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 17  ·2441  ·
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