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被动地从坏死细胞中释放或主动从被炎症信号分子激                             调节蛋白激酶 1/2 表达升高，促进顶颞叶皮质金属蛋白
        活的免疫细胞内释放，从而诱发炎症反应，过表达的                             酶抑制因子（TIMP1）表达，从而抑制神经元凋亡                   [24-25] 。
                                                  [12]
        HMGB1 还可导致神经元凋亡，从而加重脑损伤 。李                          此外，人参皂苷 Rg3可明显减少脑缺血再灌注损伤模型
             [13]
        芳等 研究发现人参总皂苷注射液在一定范围内可抑                             大鼠神经细胞凋亡数目，显著改善大鼠的行为障碍，其
        制HMGB1的表达，且呈剂量依赖效应，从而通过降低炎                          机制与抑制Calpain I和Caspase-3 mRNA的表达密切相
                                                                                   [26]
                                                    [14]
        症反应达到改善脑缺血再灌注损伤的作用。Liu A等 也                         关，且呈一定的剂量依赖性 。
        发现人参皂苷Rb1通过抑制HMGB1的表达可发挥对脑                              任德启等 发现人参总皂苷也能明显抑制体外缺
                                                                        [27]
        中动脉缺血（MCAO）模型大鼠的保护作用。                               血再灌注损伤模型大鼠星形胶质细胞的凋亡，显著升高
        1.2 抗自由基作用                                          Bcl-2和Cyclin D1的蛋白表达，降低Bax的蛋白表达，表
            在脑缺血再灌注过程中，一氧化氮（NO）和氧自由                         明其可能通过影响凋亡相关蛋白的表达而发挥作用。
        基等的异常变化会对细胞造成损伤，其中超氧化物歧化                            1.4 改善能量代谢
        酶（SOD）等内源性抗氧化物质的活性降低，丙二醛                                脑组织代谢非常活跃，所需能量消耗极大，但脑自
                                                   [3]
        （MDA）升高，从而损伤细胞膜、内质网和线粒体等 。                          身无能量储备能力，故从血液循环中持续获取葡萄糖对
                     [15]
            王巧云等 发现，人参皂苷 Rg1可明显改善局灶性                        维持其正常生理功能尤为重要，且获取过程需要在葡萄
                                                                                 [28]
        脑缺血再灌注模型大鼠神经功能症状，增加海马锥体细                            糖转运体的介导下完成 。脑组织中的葡萄糖转运体
        胞存活数，其机制可能与抑制 NO 合酶（NOS）表达而使                        主要为葡萄糖转运体1（GLUT1）和GLUT3，葡萄糖需先
        NO含量降低有关。此外，人参皂苷Rg1还可升高线粒体                          经 GLUT1 转运到脑细胞外间隙后才能经 GLUT3 完成
        呼吸酶、SOD和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平，降                       跨神经细胞膜的转运，而脑缺血再灌注损伤后该转运途
        低MDA含量，上调红细胞核因子相关因子2（Nrf2）和血                        径受到破坏，从而导致脑功能的缺失 。
                                                                                           [28]
        红素氧合酶1（HO-1）蛋白表达，从而起到促进氧自由基                             李方成等 研究了人参皂苷Rb1对脑缺血再灌注损
                                                                        [28]
        清除和减少氧化应激损伤的作用               [16-17] 。吕风亚等 发现       伤模型大鼠中缺血半影区 GLUT3 mRNA、蛋白表达以
                                                  [18]
        人参总皂苷对脑缺血再灌注损伤模型大鼠也具有保护                             及脑梗死体积的影响，以期从能量代谢角度探讨人参皂
        作用，可降低模型大鼠脑组织中 MDA 含量，升高 SOD                        苷Rb1的神经保护机制。结果发现，人参皂苷Rb1干预后
        含量，表明其作用机制可能与抑制自由基损伤有关。                             脑缺血再灌注损伤模型大鼠脑梗死体积明显缩小，其机
            人参花蕾中所含人参皂苷与人参根中皂苷的药理                           制可能与上调缺血半影区GLUT3蛋白表达以维持脑组
        效果类似，同样可通过上调 SOD 基因的表达，增加脑组                         织的能量供给有关。
        织细胞SOD活性，抑制由脑缺血再灌注损伤引起的脂质                               Huang XP等 研究了人参皂苷Rg1和Rb1对C57BL/
                                                                           [29]
        过氧化物的产生和GSH的降低，减轻由脑缺血再灌注引                           6 脑缺血再灌注损伤模型小鼠中脑组织能量代谢的影
        起的脑组织细胞损伤 。                                         响，结果发现二者均可显著增加脑组织中腺苷三磷酸
                          [19]
        1.3  抑制神经细胞凋亡                                      （ATP）、腺苷二磷酸（ADP）和腺苷-磷酸（AMP）的水平，
            细胞凋亡在多种疾病进程中均可以发生，脑缺血再                          同时可增强 GLUT3 mRNA 和蛋白的表达，且与黄芪甲
        灌注损伤过程中多种因素均可能导致细胞凋亡的发                              苷配伍后此效应增强。
        生。缺血再灌注损伤发生后，机体会产生一系列的自我                            1.5  拮抗兴奋性氨基酸受体
        保护性反应，其中如何抑制神经细胞的凋亡在其中起着                                在发生缺血再灌注期间，脑组织内谷氨酸（Glu）和
        重要作用；神经细胞凋亡与多种基因的调控有关，包括                            天冬氨酸（Asp）等兴奋性氨基酸水平升高，导致的兴奋
        一些与细胞增殖有关的原癌基因和抑癌基因。目前研                             毒性在神经细胞损伤及引发的脑功能障碍中起重要而
        究比较多的有B细胞淋巴瘤因子2（Bcl-2）、Bcl-2相关X                     关键的作用，故降低兴奋性氨基酸含量可能是改善缺血
        蛋白（Bax）、钙激活蛋白酶I（Calpain I）、半胱氨酸蛋白酶                  再灌注损伤的一个有效治疗手段 。
                                                                                        [3]
        3（Caspase-3）和细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）等 。                     相关研究发现，与脑缺血再灌注损伤模型组大鼠比
                                                 [20]
            人参皂苷Rb1能减轻脑缺血再灌注损伤模型大鼠中                         较，人参皂苷 Rg1可降低大鼠神经行为学评分和脑梗死
        缺血侧脑组织的病理改变，减少神经细胞凋亡数，上调                            面积，作用机制可能与降低脑组织中 Glu 和 Asp 水平有
                                                                           [32]
        神经元凋亡抑制蛋白（NAIP）、Nogo-66 受体（NgR）和                    关 [30-31] 。李爱红等 发现人参皂苷Rb1、Rb3和Rg1对培养
        Bcl-2表达和抑制Bax表达，从而发挥对受损脑组织的保                        的小鼠皮层神经细胞在糖氧剥离损伤中均具有保护作
        护作用    [21-23] 。人参皂苷 Rg1可使脑缺血再灌注损伤模型                用，其机制可能也与拮抗兴奋性氨基酸毒性有关。
        大鼠脑组织内海马锥体细胞存活数增加，海马CA1区磷                           1.6 调节自噬
        酸化 c-Jun 氨基末端激酶表达降低，磷酸化细胞外信号                            自噬是细胞自我保护的一种重要机制，在缺血再灌


        ·2446  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 17                                中国药房    2019年第30卷第17期
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