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还会造成患者记忆、认知功能损害以及抗抑郁治疗效果                            5-HT2 家族的一些受体具有亲和力。其与 5-HT2c 受体
        降低  [10-11] 。阿戈美拉汀作为首个靶向褪黑素的抗抑郁药                   （Ki＝631 nmol/L）以及 5-HT2b 受体（Ki＝660 nmol/L）具
                                                                                           [27]
        物，可以调节昼夜节律，有效改善睡眠；此外，具有对体                           有亲和力，是这两个受体的拮抗药 。阿戈美拉汀与
        质量及性功能影响小、耐受性好、撤药反应小等优势 。                           5-HT2c受体的相互作用可能不仅仅是单纯的拮抗作用，
                                                     [12]
        因此，2011 年美国 FDA 批准阿戈美拉汀作为新型抗抑                       因为该受体受 rRNA 编码的影响，可以产生具有各种性
                                                                                                      [28]
        郁药应用于临床，2015 年中国抑郁障碍防治指南（第二                         质（如亲和力、偶联和基本活性）的受体相似物 。5-
        版）中推荐阿戈美拉汀作为伴有睡眠障碍抑郁患者的一                            HT2c受体的阻断会导致前额叶皮质去甲肾上腺素和多
                   [12]
        线治疗药物 。为了明确阿戈美拉汀的药理作用机制、                            巴胺的细胞外浓度随药物剂量增加而增加，从而发挥抗
        临床有效性和不良反应，笔者以“阿戈美拉汀”“抑郁症”                          抑郁作用，而纹状体中的多巴胺浓度却不受阿戈美拉
       “安全性”“有效性”“Agomelatine”“Depression”“Securi-          汀的影响    [27，29] 。阿戈美拉汀对肾上腺皮质激素、多巴胺、
        ty”“Effectiveness”等为关键词，组合查询 2000 年 1 月－            GABA、组胺、苯二氮         和Sigma受体以及离子通道等大
        2018 年 12 月在中国知网、万方数据、PubMed、Medline、               多数受体几乎没有亲和力（Ki＞10 μmol/L） ，与单胺氧
                                                                                                 [27]
                                                                                                [30]
        Science Direct等数据库中的相关文献。结果，共检索到                    化酶和神经递质转运分子的相互作用最小 ，与5-HT2a
        相关文献242篇，其中有效文献52篇。现就阿戈美拉汀                          受体的亲和力很弱，因此较少引起胃肠道反应、头痛、性
        的药理作用机制、临床有效性和不良反应进行综述，以                            功能障碍、体质量增加和5-HT综合征等不良反应，增加
                                                                          [27]
        期为阿戈美拉汀的临床应用提供参考。                                   了患者的耐受性 。
        1 抑郁症的发病机制及常用药物分类                                   2.3 其他作用
        1.1 抑郁症的发病机制                                            阿戈美拉汀能够促进成年人海马和前额叶皮质神
            抑郁症的成因复杂，其病因机制尚不十分清楚。目                          经发育、增强 BDNF 的表达以及触发多个细胞信号（蛋
        前其发病机制有：（1）神经递质及其受体的异常，如抑郁                          白激酶 B、细胞外信号调节激酶 1/2 和糖原合成酶激酶
        症患者脑脊液中5-HT、多巴胺、去甲肾上腺素、γ-氨基丁                        3-β）的能力，通过调节细胞间信号直接控制神经元，影
        酸（γ-aminobutyric acid，γ-GABA）水平降低，受体敏感性             响神经元的可塑性和细胞恢复功能，改变海马区域和皮
        降低 ；（2）海马的神经病理学改变              [14-16] ；（3）下丘脑-垂    质的功能水平，恢复受损神经元通路，使抑郁情绪得以
             [13]
                                                                [31]
        体-肾上腺轴功能异常          [17-19] ；（4）炎性细胞因子表达水平          改善 。
                                                                          [32]
        升高，如白细胞介素 6（IL-6）、快速反应蛋白（C-反应蛋                          Tardito D 等 认为，阿戈美拉汀的分子细胞效应及
        白、触珠蛋白等）水平升高，导致脑脊液中 5-HT 水平下                        其抗抑郁作用可能是 MT1/MT2 受体的激动作用和
        降  [20-23] ；（5）脑源性神经营养因子（Brain-derived neuro-       5-HT2c受体的拮抗作用之间协同作用的结果，如对神经
        throphic factor，BDNF）的改变  [24-25] 。                 发育、细胞存活、BDNF的释放、细胞骨架活性调节相关
        1.2  抑郁症常用药物分类                                      蛋白和阻断应激诱导的杏仁核脑区谷氨酸盐释放的影
            目前常用的治疗药物根据其作用机制分为：去甲肾                          响即是这种协同作用引起的。
        上腺素再摄取抑制剂（丙咪嗪、氯米帕明、马普替林），                           3 阿戈美拉汀治疗抑郁症的临床研究
        SSRI（帕罗西汀、氟西汀、舍曲林、西酞普兰、氟伏沙明），                       3.1  阿戈美拉汀治疗抑郁症的疗效研究
        5-HT 去甲肾上腺素再摄取抑制剂（文拉法辛、度洛西                              2015 年中国抑郁障碍防治指南（第二版）中推荐阿
        汀），去甲肾上腺素能与特异性的 5-HT 能抗抑郁药（米                        戈美拉汀、SSRI、SNRI、安非他酮作为临床治疗抑郁症
                                                                      [12]
        氮平），5-HT2 受体拮抗药和 5-HT 再摄取抑制剂（曲唑                     的一线药物 。大量开放性和随机对照试验都显示阿
                                                     [26]
        酮），去甲肾上腺素和多巴胺再摄取抑制剂（安非他酮） ，                         戈美拉汀治疗抑郁症的疗效确切。
        褪黑素受体激动药（阿戈美拉汀）。                                    3.1.1  阿戈美拉汀治疗抑郁症急性期的疗效                  阿戈美
        2 阿戈美拉汀治疗抑郁症的机制                                     拉汀对抑郁症的急性期治疗的疗效确切。Kennedy SH
                                                              [33]
        2.1 对褪黑素MT1/MT2受体的激动作用                              等 开展的一项随机双盲安慰剂对照试验证实了阿戈
            阿戈美拉汀在结构上与神经激素褪黑素有关，其昼                          美拉汀的有效性，研究为期6周，纳入549例年龄在18～
        夜节律的再同步化效应支持了其褪黑素源神经的特性 。                           65岁之间的重度抑郁障碍患者[符合《DSM-IV精神疾病
                                                     [12]
        结合研究表明，该药对人类褪黑素 MT1/MT2 受体有很                        诊断准则手册》，简写为DSM-IV诊断标准，且使用简明
        高的亲和力[抑制常数（Ki ）分别为0.1、0.12 nmol/L]，并起               国际神经精神障碍访谈（Mini international neuropsychi-
        到激动药的作用 。因此，阿戈美拉汀可以改善昼夜节                            atric interview，简写为Mini）进一步确认]，汉密尔顿抑郁
                       [27]
        律，具有很好地调节睡眠和改善抑郁情绪的作用。                              量表（Hamilton depression scale，HAMD）评分≥22 分。
        2.2  对5-HT2c、5-HT2b受体的拮抗作用                          患者随机分为 4 组：安慰剂组（n＝141）、低治疗剂量组
            阿戈美拉汀不与大多数血清素受体结合，但对                           （10 mg/d，n＝133）、中治疗剂量组（25 mg/d，n＝138）、根


        ·2436  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 17                                中国药房    2019年第30卷第17期
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