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入药，导致测定大黄总蒽醌时杂质较多，干扰严重，且除                           TNF-α与钙磷代谢相关指标无显著相关性，这与已有
                                                                      [22]
        杂操作易导致总蒽醌成分损失，故本研究仅选择了大黄                            文献的结果 基本一致。但值得注意的是，也有研究得
                                                                                    [23]
        总蒽醌中含量相对较高且性质较为稳定的大黄素和大                             出了不同的结论，如吴金庆 研究发现，CKD 4～5期患
        黄酚作为该工艺路线的质控指标。                                     者血清钙磷乘积与炎症因子（IL-6、超敏 C 反应蛋白）有
            方法学考察结果显示，本研究建立的两种 HPLC 法                       关，而在 CKD 1～3 期患者中却未发现类似相关性。由
        简便、快速，可用于黄芪甲苷、大黄素、大黄酚的定量分                           此可见，本研究结论尚有待进一步确证。
        析。在后续研究中，本课题组将进一步优化毛蕊异黄酮                                综上所述，本研究建立的HPLC法简便、专属性强、
        葡萄糖苷和总蒽醌的含量测定方法，以期进一步完善                             灵敏度高，可用于JYP中黄芪甲苷、大黄素、大黄酚的含
        JYP的质量控制标准。                                         量测定以及JYP的质量控制；JYP可改善CRF模型大鼠
        3.2 动物实验阳性药物的选择                                     的肾功能，缓解其钙代谢紊乱，并抑制炎症因子的表达。
            经临床实践和实验研究证实，尿毒清颗粒是一种有                          参考文献
        效的中药复方制剂，在我国临床已有 20 多年的应用历                          [ 1 ]  王靖，宁重博，张翠娥，等.临床药师参与1例慢性肾衰竭
                                 [20]
        史，对 CRF 具有良好的疗效 ，故本研究选择尿毒清颗                              患者药物治疗的实践与分析[J].中国药房，2016，27
        粒作为阳性对照。本研究结果显示，尿毒清颗粒可显著                                （26）：3729-3732.
        降低CRF模型大鼠血清Scr、BUN含量，改善其肾功能，                        [ 2 ]  刘东伟.慢性肾脏病流行病学和危险因素变迁及其系统
                                                                 评价[D].郑州：郑州大学，2015.
        下调其血清 PTH 的含量，抑制炎症因子 TNF-α的表达，
                                                            [ 3 ]  罗进辉.血液灌流频率差异对行维持性血液透析患者炎
                        [20]
        与已有文献的结果 基本一致。
                                                                 性细胞因子水平、钙磷代谢及感染风险的影响[J].河北
        3.3 JYP对CRF模型大鼠相关指标的影响
                                                                 医药，2017，39（6）：850-853.
            JYP是基于国医大师邓铁涛教授“五脏相关学说”理
                                                            [ 4 ]  王丽芳，郝丛莉.中医药治疗慢性肾衰竭概况[J].实用中
          [21]
        论 ，并结合我院治疗慢性肾衰竭20余年的临床经验总                                医内科杂志，2016，30（7）：116-118.
        结而得的有效复方制剂。该方重用黄芪益气健脾升阳                             [ 5 ]  陈剑平，郑平，李中桂，等. HPLC-MS法同时测定健脾益
        运枢为君药；白术、山药健脾补肾，以助肾脏气化为臣                                 肾丸中 8 个成分的含量[J].药物分析杂志，2017，37（6）：
        药；肉苁蓉温肾扶阳、润肠通便，豆蔻温中化湿行气，共                                962-967.
        为佐药；丹参活血祛瘀，大黄消癥散结、荡涤肠胃、推陈                           [ 6 ]  韩鹏勋，王天星，易无庸.健脾益肾方的基础与临床研究
        致新，共为使药，可开启脾胃升降之枢，通腑泻浊，清解                                评述[J].新中医，2009，41（9）：94-95.
        血分之毒；炙甘草健脾并调和诸药；诸药合用，攻补兼                            [ 7 ]  何泰东，李曙光.健脾益肾方的质量控制初步研究[J].按
                                     [5]
        施，共奏健脾益肾、活血化浊之功 。本研究初步探讨了                                摩与康复医学，2017，8（11）：75-78.
                                                            [ 8 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S].2015年
        JYP对CRF模型大鼠Scr、BUN、钙磷代谢以及炎症因子
                                                                 版.北京：中国医药科技出版社，2015：11-13.
        等相关指标的影响。结果显示，造模后（给药前），模型
                                                            [ 9 ]  曹玉冰.黄芪甲苷的药理作用及其机制的研究进展[J].现
        组和各给药组大鼠血清 Scr、BUN 含量均较正常组显著
                                                                 代药物与临床，2017，32（5）：954-960.
        升高，提示大鼠肾功能受到损伤，模型复制成功。给药
                                                            [10]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：一部[S].2015年
        后，模型组大鼠血清 Scr、BUN 含量均较正常组显著升                             版.北京：中国医药科技出版社，2015：23-24、302-303.
        高，而各给药组大鼠血清Scr和BUN含量均较模型组和                          [11]  王亦君，冯舒涵，程锦堂，等.大黄蒽醌类化学成分和药理
        同组给药前显著降低，提示JYP可降低CRF模型大鼠血                               作用研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2018，24（13）：
        清Scr、BUN含量，改善其肾功能。                                       227-234.
            本研究结果还显示，与正常组比较，模型组大鼠血                          [12]  陈奇.中药药理研究方法学[M].2版.北京：人民卫生出版
        钙含量显著降低，IL-6、TNF-α含量均显著升高，提示                             社，2006：1012.
        CRF 可导致大鼠体内钙代谢紊乱、炎症因子表达增加。                          [13]  陈剑平，陈秋谷，胡兆流，等.基于药效筛选和正交试验优
        与模型组比较，JYP中、高剂量组大鼠血钙含量均显著升                               化健脾益肾丸的制备工艺[J].中草药，2018，49（24）：
                                                                 5817-5822.
        高，尿毒清组大鼠血清 PTH 含量，JYP 中、高剂量组
                                                            [14]  陈奇.中药药效研究思路与方法[M].北京：人民卫生出版
        PTH、IL-6含量以及各给药组TNF-α含量均显著降低，提
                                                                 社，2005：562.
        示JYP可减轻大鼠体内钙代谢紊乱，并抑制炎症因子的
                                                            [15]  门雯瑾，丁致民.不同血液净化方式对血液透析患者微炎
        表达。但本研究并未发现JYP对大鼠血磷含量的影响，
                                                                 症与营养状况的影响[J].中国临床医生杂志，2015，43
        其具体机制有待后续研究予以探索。                                        （10）：20-23.
            由于 CRF 患者在疾病的不同阶段中伴有不同的微                        [16]  曹耀辰，任国庆，胡佳琳，等.黄芪甲苷肾保护作用机制的
        炎症症状 ，故本研究进一步考察了炎症因子含量与钙                                 最新研究进展[J].世界最新医学信息文摘，2017，17
                 [15]
        磷代谢相关指标的相关性。结果显示，炎症因子 IL-6、                             （75）：102.


        ·2198  ·  China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 16                                中国药房    2019年第30卷第16期
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