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低、重复性好，可用于生物样品中该化合物浓度的测定                                liae cortex produced in China[J]. Chem Pharm Bull，1991，
        及药动学的研究。                                                39（8）：2024-2036.
            厚朴酚和辣薄荷基厚朴酚结构相近，且性质稳定，                         [ 4 ]  KUO WL，CHUNG CY，HWANG TL，et al. Biphenyl-type
        能与生物基质基线分离，且保留时间、响应值和峰形均                                neolignans from Magnolia officinalis and their anti-inflam-
        较好，故本研究将厚朴酚选为内标。在前期条件筛选                                 matory activities[J]. Phytochemistry，2013. DOI：10.1016/
                                                                j.phytochem.2012.08.014.
        中，本课题组首先以甲醇-水、乙腈-水体系作为流动相进
                                                           [ 5 ]  YOUN UJ，LEE IS，CHEN QC，et al. A cytotoxic monoter-
        行考察，结果发现待测物峰形拖尾严重；而在水相中加
                                                                pene-neolignan from the stem bark of Magnolia officinalis
        入0.1％甲酸后，能使待测物的峰形得以改善，并同时使
                                                                [J]. Nat Prod Sci，2011，17（2）：95-99.
        其具有较高的响应值和合适的保留时间。因此，本研究
                                                           [ 6 ]  SYU WJ，SHEN CC，LU JJ，et al. Antimicrobial and cyto-
        最终选择 0.1％甲酸溶液-甲醇作为流动相。此外，在方                             toxic activities of neolignans from Magnolia officinalis[J].
        法学考察中，肝微粒体是经高温灭活的，且含量极低，因                               Chem Biodivers，2004，1（3）：530-537 .
        此可忽略不同种属肝微粒体间的差异，故本研究最终选                           [ 7 ]  吴慧，彭英，孙建国，等.体外代谢在新药早期评价中的应
        择了具有代表性的人肝微粒体作为生物样品基质，进行                                用与发展[J].药学学报，2013，48（7）：1071-1079.
        后续方法学考察。                                           [ 8 ]  COHEN LH，REMLEY MJ，RAUNING D，et al. In vitro
            参考《化学药物非临床药代动力学研究技术指导原                              drug interactions of cytochrome P450：an evaluation of fluo-
           [16]
        则》 ，本研究选取5个种属的肝微粒体进行体外代谢特                               rogenic to conventional substrates[J]. Drug Metab Dispos，
        征研究。结果显示，辣薄荷基厚朴酚在犬和猴肝微粒体                                2003，31（8）：1005-1015.
        中的代谢时间较长（t1/2较大），在人和大鼠、小鼠肝微粒                       [ 9 ]  国家药典委员会.中华人民共和国药典：四部[S].2015年
        体中的代谢较为相似，提示在后续研究中可考虑以大鼠                                版.北京：中国医药科技出版社，2015：363-368.
                                                           [10]  MOHUTSKY MA，CHIEN JY，RING BJ，et al. Predic-
        或小鼠作为临床前药动学和毒理学研究的模型动物。
                                                                tions of the in vivo clearance of drugs from rate of loss us-
        代谢途径试验结果表明，CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19、
                                                                ing human liver microsomes for phase Ⅰ and phase Ⅱ
        CYP2C9 酶可能参与了辣薄荷基厚朴酚的代谢过程，而
                                                                biotransformations[J]. Pharm Res，2006，23（4）：654-662.
        CYP2A6、CYP2E1、CYP1A2 酶可能与该化合物的代谢
                                                           [11]  刘治军，傅得兴，汤光. FDA 药物相互作用研究指南（草
        无关。这提示该化合物的体内代谢可能涉及多种同工
                                                                案）2006 版解读[J].国际药学研究杂志，2008，35（1）：
        酶，在联合用药时，应考虑上述同工酶共同作用所导致                                50-58.
        的药效增强或中毒情况的发生 。体外代谢产物特征                            [12]  CARLILE DJ，ZOMORODI K，HOUSTON JB. Scaling
                                   [17]
        离子碎片峰可见准分子离子峰m/z 441.2，推断其可能是                           factors to relate drug metabolic clearance in hepatic micro-
                                           +
        原化合物被引入羟基（—OH），然后加Na 而得；此外，还                            somes，isolated hepatocytes，and the intact liver：studies
        可见准分子离子峰m/z 337.2，推测其可能是原化合物环                           with induced livers involving diazepam[J]. Drug Metab
                                        +
        己烯结构开环，脱去—C5H8，然后加 H 而得。但其具体                            Dispos，1997，25（8）：903-911.
        的代谢物结构及代谢过程仍有待后续研究进一步确证。                           [13]  李春正，林庆辉，庄笑梅，等.重组人源 CYP 同工酶介导
            综上所述，本研究建立的 UPLC-MS/MS 法简便、快                        的罗通定O-去甲基代谢[J].药学学报，2010，45（3）：307-
        速、专属性强，可用于生物样品中辣薄荷基厚朴酚浓度                                313.
                                                           [14]  焦士勇，艾常虹，李艾芳，等.补骨脂酚的体外肝微粒体代
        的测定及药动学的研究。该化合物在人、大鼠、小鼠、
                                                                谢及代谢减毒作用的种属比较[J].中国药理学通报，
        猴、犬等5种肝微粒体中的代谢特征有所差异，且其代谢
                                                                2011，27（2）：216-220.
        过程可能与CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9等酶
                                                           [15]  樊慧蓉，董世奇，李全胜，等.甘草素在体外不同种属肝微
        有关。但其具体种属代谢差异、代谢产物结构等尚需后
                                                                粒体中的代谢差异研究[J].中草药，2017，48（2）：320-
        续研究进一步探讨。                                               326.
        参考文献                                               [16]  国家食品药品监督管理局.化学药物非临床药代动力学
        [ 1 ]  于淼，曾光尧，谭健兵，等.木脂素类化合物的活性研究进                       研究技术指导原则[S].2005-03-18.
             展[J].中南药学，2013，11（6）：452-456.                 [17]  刘晓东，柳晓泉.药物代谢动力学教程[M].南京：江苏凤
        [ 2 ]  张国良，李娜，林黎琳，等.木脂素类化合物生物活性研究                       凰科学技术出版社，2015：296-316.
             进展[J].中国中药杂志，2007，32（20）：2089-2094.                        （收稿日期：2018-06-06 修回日期：2018-11-10）
        [ 3 ]  YAHARA S，NISHIYORI T，KOHDA A，et al. Isolation                                    （编辑：张元媛）
             and characterization of phenolic compounds from Magno-






        中国药房    2019年第30卷第2期                                               China Pharmacy 2019 Vol. 30 No. 2  ·175  ·
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