Page 80 - 《中国药房》2026年9期
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expressions of Occludin, ZO-1 and AhR in colon tissue and the contents of tryptophan metabolites indole-3-propionic acid (IPA),
N-acetylserotonin (NAS) and indole-3-acetic acid (IAA) were all significantly increased (P<0.05); DAI score, serum levels of
IL-6, TNF-α, and IL-22 and the content of tryptophan metabolite indole-3-ethanol were significantly decreased (P<0.05); gut
microbiota structure was improved, with increased relative abundances of beneficial bacteria such as Lactobacillus, and decreased
relative abundances of pathogenic bacteria such as Escherichia-Shigella. However, after antibiotic-induced microbiota depletion,
although Huangqin decoction significantly increased the content of NAS in the feces of mice, the expression of AhR protein in
colon tissue did not increase concurrently. CONCLUSIONS Huangqin decoction can repair the intestinal mucosal barrier in UC
mice by regulating the gut microbiota and promoting the production of IPA and IAA, thereby activating AhR. This suggests that an
intact gut microbiota is an important prerequisite for Huangqin decoction to exert its AhR-regulating effects.
KEYWORDS Huangqin decoction; ulcerative colitis; gut microbiota; tryptophan metabolism; aryl hydrocarbon receptor
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种临床常 1 材料
见的慢性非特异性肠道炎症性疾病,以持续黏膜炎症为 1.1 主要仪器
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特征,以腹泻、黏液脓血便、腹痛等为典型表现 。近年 本研究所用的主要仪器包括:BX53 型正置显微镜
来,随着经济发展,人们生活水平提高、饮食结构改变, (日本Olympus公司),Sub-Cell GT型电泳仪、iMark型酶
[2]
UC 的发病率呈上升趋势 。由于 UC 病因不明确、病情 标仪、ChemiDoc XRS+型凝胶成像系统(美国Bio-Rad公
反复,现有治疗手段有限。目前,临床主要使用 5-氨基 司),RM2235型病理切片机(上海徕卡仪器有限公司)等。
水杨酸类药物、皮质类固醇、生物制剂等来缓解 UC 症 1.2 主要药品与试剂
状,但患者长期使用这些药物不良反应明显(如出现皮 黄芩、白芍、炙甘草、大枣饮片(批号分别为240403、
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疹、骨质疏松、免疫力下降等),医疗负担较重 。 241010、241015、20241202)均购自川北医学院附属医院
UC发病机制尚不明确。有关研究表明,UC主要与 中药房,均经川北医学院药学院李生茂教授鉴定为真
[4]
遗传因素、环境因素及免疫异常有关 ;此外,肠道菌群 品。葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS;批号
紊乱可打破肠道稳态,也是引发UC的原因之一 。另有 C16449578)、盐酸万古霉素(USP 级,批号 C16515590)、
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研究表明,UC 患者结肠组织病理变化的基础特征之一 氨苄青霉素钠(USP 级,批号 C117048330)、硫酸新霉素
是肠黏膜屏障破坏,而肠黏膜屏障是维持肠道内环境稳 (USP 级,批号 C16865077)、甲硝唑(纯度 99%,批号
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定的第一道屏障,在UC的病程进展中起关键作用 。芳 C16808449)均购自上海麦克林生化科技股份有限公司;
香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在维持肠道或 美沙拉嗪肠溶片(规格 0.25 g/片,批号 250113)购自葵
皮肤等器官功能方面具有重要作用,肠道菌群可将部分 花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司;小鼠白细胞介素
色 氨 酸 转 化 为 吲 哚 -3- 丙 酸(indole-3-propionic acid, 6(interleukin-6,IL-6)、IL-10、IL-22 和肿瘤坏死因子 α
IPA)、吲哚-3-乙酸(indole-3-acetic acid,IAA)、吲哚-3-乙 (tumor necrosis factor- α,TNF- α)酶 联 免 疫 吸 附 分 析
醇(indole-3-ethanol,IEt)等 AhR 配体,这些配体物质可 (ELISA)试 剂 盒(货 号 分 别 为 ml063159、ml002095、
通过激活 AhR 保护肠道屏障,促进肠道免疫稳态 [7―8] 。 ml037873、ml063138)均购自上海酶联生物科技有限公
这提示肠道菌群-色氨酸代谢-AhR轴在UC的发生发展 司;兔源闭合蛋白(Occludin)、闭锁小带蛋白 1(zonula
中具有重要作用。 occluden-1,ZO-1)、AhR、甘 油 醛 -3- 磷 酸 脱 氢 酶
黄芩汤源于张仲景的《伤寒论》,由黄芩、白芍、炙甘 (GAPDH)抗体(货号分别为 BM4832、PB9234、A00225-
草、大枣组成,具有清热止利、和中止痛的功效,为治疗 4、A00227-1)均购自武汉博士德生物工程有限公司;辣
里热下痢之经典方剂。研究显示,黄芩汤具有抗炎、调 根过氧化物酶(HRP)标记的羊抗兔免疫球蛋白G(IgG)
节免疫、改善肠黏膜通透性等多种药理作用,对UC具有 二抗(货号 AS014)购自武汉爱博泰克生物科技有限
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较好疗效 。然而,黄芩汤是否通过调控肠道菌群影响 公司。
色氨酸代谢,进而刺激 AhR 信号通路尚不清楚。鉴于 1.3 实验动物
此,本研究拟通过建立UC小鼠模型,并结合四联抗菌药 本研究所用动物为健康状态良好的 SPF 级雄性
物的菌群消耗干预,通过有效清除肠道菌群,从肠道菌 C57BL/6J 小鼠,共 42 只,8 周龄,体重 20~22 g,购自川
群-色氨酸代谢-AhR 轴的角度出发,探讨黄芩汤对 UC 北医学院动物实验中心[动物生产许可证号为 SCXK
小鼠肠道菌群及其色氨酸代谢产物的影响,为阐明黄芩 (川)2023-0076]。小鼠饲养于川北医学院动物实验中心
汤治疗UC的作用及可能机制提供参考。 清洁级动物房内。动物饲养环境温度为(21±2) ℃、相
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