Page 73 - 《中国药房》2026年8期

骨碎补总黄酮调控Notch1/Hes1信号轴促进软骨细胞自噬并抑制

凋亡的机制研究
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鲁 林 ，方 虹 [1.武汉市中医医院（湖北中医药大学附属国医医院）骨伤科，武汉 430006；2.湖北省中医院
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（湖北中医药大学附属医院）妇科，武汉 430006]

中图分类号 R684.3 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2026）08-1027-06
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2026.08.10

摘 要 目的 探究骨碎补总黄酮（TFRD）调控Notch1/发状分裂相关增强子1（Hes1）信号轴对脂多糖（LPS）诱导的软骨细胞自噬
及凋亡的影响。方法 采用5 μg/mL LPS处理人软骨细胞系C28/I2细胞构建体外炎症损伤模型，将细胞分为正常对照组、模型组、
TFRD 组（200 μg/mL）、TFRD+过氧化物氧化还原酶 1（Prdx1）小干扰 RNA（si-Prdx1）组和 TFRD+si-Prdx1 阴性对照（si-NC）组，每
组设6个复孔。细胞以si-Prdx1或si-NC转染24 h、TFRD预处理2 h，再以LPS处理，总计培养48 h。检测细胞凋亡率、凋亡细胞占
比、单丹磺酰尸胺（MDC）荧光强度和基质金属蛋白酶 13（MMP-13）、含Ⅰ型血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶 5
（ADAMTS5）、软骨寡聚基质蛋白（COMP）含量以及X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）、多腺苷二磷酸核糖聚合1（PARP1）、Beclin-1、微
管相关蛋白 1 轻链 3Ⅱ/Ⅰ（LC3-Ⅱ/Ⅰ）、PTEN 诱导激酶 1（PINK1）、Notch1、Hes1、Prdx1 蛋白表达情况。结果 与模型组比较，
TFRD组细胞凋亡率、凋亡细胞占比和MMP-13、ADAMTS5含量以及PARP1蛋白表达水平均显著降低，MDC荧光强度、COMP含
量和 XIAP、Beclin-1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、PINK1、Notch1、Hes1、Prdx1 蛋白表达水平均升高（P＜0.05）。与 TFRD+si-NC 组比较，TFRD+si-
Prdx1组细胞中除Notch1、Hes1以外上述指标的变化均被显著逆转（P＜0.05）。结论 TFRD可能通过激活Notch1/Hes1信号轴上
调下游靶分子Prdx1的表达，进而抑制LPS诱导的软骨细胞凋亡、促进其保护性自噬，从而改善软骨代谢稳态。
关键词 骨碎补总黄酮；软骨细胞；Notch受体1/Hes1信号轴；自噬；凋亡

Regulation of Notch1/Hes1 signaling axis by total flavonoids of Drynariae Rhizoma for promoting
chondrocyte autophagy and inhibiting apoptosis： a mechanistic study
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LU Lin ，FANG Hong [1. Dept. of Orthopedics and Traumatology， Wuhan Hospital of Traditional Chinese
Medicine （Guoyi Hospital Affiliated to Hubei University of Chinese Medicine）， Wuhan 430006， China；2. Dept.
of Gynaecology， Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine （the Affiliated Hospital of Hubei
University of Chinese Medicine）， Wuhan 430006， China]

ABSTRACT OBJECTIVE To investigate the effects of total flavonoids of Drynariae Rhizoma （TFRD） on autophagy and
apoptosis in LPS-induced chondrocytes via the regulation of the Notch1/hairy and enhancer of split 1 （Notch1/Hes1） signaling axis.
METHODS Human chondrocyte cell line C28/I2 cells were cultured with 5 μg/mL LPS to establish in vitro inflammatory injury
model. The cells were separated into normal control group， model group， TFRD group （200 μg/mL）， TFRD+peroxiredoxin 1
（Prdx1） small interfering RNA （si-Prdx1） group and TFRD+si-Prdx1 negative control （si-NC） group， with 6 replicate wells in
each group. Cells were transfected with si-Prdx1 or si-NC for 24 hours， pretreated with TFRD for 2 hours， and then exposed to
LPS， with a total culture duration of 48 hours. Apoptotic rate， the proportion of apoptotic cells， monodansylcadaverine （MDC）
fluorescence intensity， as well as the contents of matrix metalloproteinase-13 （MMP-13）， a disintegrin and metalloproteinase with
thrombospondin motifs 5 （ADAMTS5）， and cartilage oligomeric matrix protein （COMP） were measured. Additionally， the protein
expression levels of X-linked inhibitor of apoptosis protein （XIAP）， poly（ADP-ribose） polymerase 1 （PARP1）， Beclin-1，
microtubule-associated protein 1 light chain 3 Ⅱ/Ⅰ （LC3-Ⅱ/Ⅰ）， PTEN-induced putative kinase 1 （PINK1）， Notch1， Hes1， and
Prdx1 were assessed. RESULTS Compared with model group， the apoptotic rate， the proportion of apoptotic cells， the contents of
MMP-13 and ADAMTS5 as well as protein expressions of
Δ 基金项目 湖 北 省 中 医 药 管 理 局 中 医 药 科 研 项 目（No.
ZY2025L063） PARP1 were significantly decreased， while MDC fluorescence
＊第一作者 副主任医师，硕士。研究方向：运动医学、骨关节疾病 intensity， COMP content， protein expressions of XIAP，
与骨质疏松。E-mail：timhm@163.com
Beclin-1， LC3-Ⅱ/Ⅰ， PINK1， Notch1， Hes1 and Prdx1 were
# 通信作者 副主任医师，硕士。研究方向：妇产科学、骨质疏松。
E-mail：f0huxa@163.com significantly increased （P＜0.05）. Compared with TFRD+si-

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