Page 64 - 《中国药房》2026年8期
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CONCLUSIONS  PNS  improves  gastric  mucosal  injury  in  CAG  rats  by  reducing  the  inflammatory  response  and  promoting  gastric
          mucosal repair; these effects may be related to the activation of the SCF/c-kit signaling pathway.
          KEYWORDS     Panax  notoginseng  saponins;  chronic  atrophic  gastritis;  gastric  mucosal  injury;  inflammatory  response;  SCF/c-kit
          pathway



              慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)发        自上海研谨生物科技有限公司;ISCK03(SCF/c-kit 抑制
          病机制复杂,涉及幽门螺杆菌感染、自身免疫紊乱和饮                            剂)对照品、雷尼替丁对照品(纯度均不低于 98%,批号
          食、环境等多种因素,最终引发胃黏膜持续炎症反应及                            分别为 275737、129213)均购自上海阿拉丁生化科技股
                   [1]
          修复异常 。目前,CAG 的临床治疗以根除幽门螺杆                           份有限公司;N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍(N-methyl-
          菌、服用胃黏膜保护剂为主,但存在黏膜修复效率低、炎                           N′-nitro-N-nitrosoguanidine,MNNG)(纯度>95%,批号
                                                        [2]
          症控制效果不持久等问题,难以有效阻断疾病进展 。                            MB0455)购自大连美仑生物技术有限公司;胃泌素(gas‐
          因此,探索兼具抗炎、修复双重作用的干预策略成为该                            trin,GAS)、胃动素(motilin,MTL)、胰多肽(pancreatic
          领域的研究热点之一。                                          polypeptide,PP)、白细胞介素 8(interleukin-8,IL-8)、IL-
              三七总皂苷(Panax notoginseng saponins,PNS)在消         10、肿瘤坏死因子 α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)酶
          化系统疾病研究中表现出一定的黏膜保护及抗炎潜                              联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒(批号分别为 1237、
            [3]
          力 。前期研究证实,PNS 可通过增加 M2 巨噬细胞数                        1235、1229、0286、0296、1524)均购自上海领科源生物科
          量 ,从 而 改 善 葡 聚 糖 硫 酸 钠(dextran  sulfate  sodium,    技有限公司;苏木精-伊红(HE)染色试剂盒、TUNEL 试
          DSS)诱导的大鼠肠道炎症损伤 ;PNS也可通过发挥抗                         剂盒(批号分别为4713、4708)均购自上海远慕生物科技
                                     [4]
          炎和抗氧化作用,从而减轻胃溃疡大鼠的胃黏膜组织损                            有 限 公 司 ;兔 抗 增 殖 细 胞 核 抗 原(proliferating  cell
            [5]
          伤 。虽然CAG的形成不同于胃溃疡,但基于PNS的广                          nuclear antigen,PCNA)、核因子 κB p65(nuclear factor-
          泛药理活性及多靶点作用特点,本课题组推测PNS可能                           κB p65,NF-κB p65)、SCF 多克隆抗体(批号分别为
          通过抗炎等作用来改善CAG大鼠的胃黏膜损伤。                              10205、80979、26582)均购自武汉三鹰生物技术有限公
              研究指出,在胃黏膜的稳态维持及损伤后修复过程                          司;兔抗磷酸化 c-kit(phosphorylated c-kit,p-c-kit)、c-kit
          中,干细胞/祖细胞的增殖及分化扮演着至关重要的角                            多克隆抗体和 β-肌动蛋白(β-actin)单克隆抗体(批号分
          色,干细胞因子(stem cell factor,SCF)及其受体(cellular          别为AF3153、AF6153、AF7018)均购自江苏亲科生物研
          tyrosine kinase receptor,c-kit)所构成的 SCF/c-kit 是调控   究中心有限公司;辣根过氧化物酶(HRP)标记的山羊抗
                                              [6]
          胃黏膜干细胞增殖及分化的核心信号通路 。该信号通                            兔免疫球蛋白 G 二抗(批号 A0208)购自上海碧云天生
          路的激活对于胃肠道间质细胞及胃上皮细胞的存活与                             物技术有限公司。
          功能维持不可或缺 。最新研究发现,SCF/c-kit 信号通                      1.3 实验动物
                           [7]
          路受到抑制会加重肠炎表型,提示该信号通路对结肠炎                                实验动物为 8 周龄、体重(230±20)g 的 SPF 级雄性
          症的修复具有关键作用 ;激活SCF/c-kit信号通路,则可                      SD 大鼠,购自四川维通利华实验动物技术有限公司[动
                              [8]
                                                    [9]
          通过调节肠道炎症和肠道屏障来缓解胃肠道疾病 。然                            物生产许可证号SCXK(川)2023-0040]。所有大鼠均饲
          而,PNS 能否通过调控 SCF/c-kit 信号通路来延缓 CAG                  养于温度22~24 ℃、相对湿度50%~60%、每12 h光照/
          的病理进程,尚未可知。基于此,本研究拟通过构建                             黑暗循环的动物房。本研究方案经四川维通利华实验
          CAG 大鼠模型,初步评估 PNS 对 CAG 大鼠胃黏膜炎症                     动物技术有限公司动物伦理委员会审核批准(批号
          损伤的改善作用,并基于SCF/c-kit信号通路探讨其潜在                       DW202503487)。
          机制,以期为CAG的临床治疗提供新的理论依据。                             2 方法
          1 材料                                                2.1 造模、分组及给药
          1.1 主要仪器                                                所有大鼠均适应性喂养7 d后进行实验。在造模前
              本研究所用主要仪器包括 VICTOR Kira 型酶标仪                    的1~2周,取大鼠45只,每周灌胃30%乙醇+2%水杨酸
         (美国 Revvity 公司)、DM2700 M 型光学显微镜(德国                   钠的混合液 3 次;在造模的 1~16 周,大鼠每天饮用 170
          Leica 公司)、BX63 型荧光显微镜(日本 Olympus 公司)、               μg/mL的MNNG溶液并灌胃0.03 g/kg的雷尼替丁,同时
          VolumeScope 2型扫描电子显微镜(scanning electron mi‐         采用饱食 2 d、禁食 1 d 的方式喂养,以构建 CAG 大鼠模
          croscope,SEM)[赛默飞世尔科技(中国)有限公司]、                     型(若观察到大鼠胃黏膜固有腺体萎缩和数量减少、炎
          iBright FL1500 型凝胶成像仪(上海隐智科学仪器有限                    症细胞浸润等病理改变,则表明造模成功) 。
                                                                                                  [10]
          公司)等。                                                   造模期间,2 只大鼠死亡。从剩余造模成功的大鼠
          1.2 主要药品与试剂                                         中随机选取40只,分为模型组(Model组),阳性对照-维
              PNS(总皂苷含量≥98%,批号 R6645)购自上海西                    酶素组(Positive组),PNS 低、高剂量组(PNS-L 组、PNS-
          格生物科技有限公司;维酶素(阳性对照,批号83835)购                        H 组),PNS 高剂量+SCF/c-kit 通路抑制剂组(PNS-H+


          · 1022 ·    China Pharmacy  2026 Vol. 37  No. 8                              中国药房  2026年第37卷第8期
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