Page 67 - 《中国药房》2026年8期

0.4 程度的直接指标，其中上皮细胞作为胃黏膜屏障的核心
Control组
bc a d Model组 组成部分，其形态结构完整性可直接反映胃黏膜损伤程
阳性区域平均光密度值 0.2 a b d b b bc PNS-H组 度；而细胞增殖与凋亡失衡则是胃黏膜固有腺体萎缩、
b
Positive组
0.3
PNS-L组
PNS-H+ISCK03组
[18]
上皮细胞异常重构的核心病理基础 。PCNA蛋白的表
达水平直接关系胃黏膜上皮细胞DNA的合成效率及分
0.1
[19]
示，与 Control 组比较，Model 组大鼠胃黏膜固有层炎症
0 裂能力，可反映胃黏膜的修复状态 。本研究结果显
PCNA NF-κB p65 细胞大量浸润，上皮细胞超微结构严重受损，胃黏膜组
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与
PNS-L组比较，P＜0.05；d：与PNS-H组比较，P＜0.05。 织中 PCNA 蛋白的表达显著下调而细胞凋亡率显著升
图3 各组大鼠胃黏膜组织中 PCNA、NF-κB p65 表达 高，提示CAG大鼠存在胃黏膜细胞增殖能力下降、凋亡
比较（x±s，n＝8） 过度的病理状态。经 PNS 干预后，与 Model 组比较，
PNS-L、PNS-H组大鼠胃黏膜组织病理损伤明显改善，上
1.0
Control组 皮细胞超微结构完整性恢复，PCNA蛋白的表达显著上
Model组
0.8 b bc Positive组 调、细胞凋亡率显著降低，且高剂量组的改善效果更显
蛋白相对表达量 0.6 b d b b bc d PNS-H组 著，表明 PNS 可通过促进胃黏膜细胞增殖、抑制细胞过
PNS-L组
PNS-H+ISCK03组
度凋亡、恢复增殖与凋亡平衡来促进胃黏膜损伤的修复。
0.4
0.2 a a 炎症反应失衡是CAG胃黏膜持续性损伤的核心机
制。TNF-α作为经典的促炎因子，可通过激活NF-κB信
0
SCF/β-actin p-c-kit/c-kit 号通路来促进炎症细胞浸润，加剧胃黏膜上皮细胞凋
a：与Control组比较，P＜0.05；b：与Model组比较，P＜0.05；c：与 亡；IL-8 作为中性粒细胞趋化因子，其高表达可进一步
PNS-L组比较，P＜0.05；d：与PNS-H组比较，P＜0.05。 放大局部炎症反应，从而导致胃黏膜屏障持续受损 ；
[20]
图4 各组大鼠胃黏膜组织中 SCF/c-kit 信号通路蛋白 IL-10 作为抗炎细胞因子，在 CAG 胃黏膜炎症调控中发
表达比较（x±s，n＝8） 挥关键的负向调控作用，是维持胃黏膜炎症稳态、减轻
[21]
[3]
促进组织修复等多重药理活性 。既往研究显示，PNS 胃黏膜损伤的核心保护因子 。NF-κB作为经典炎症调
具有缓解胃黏膜损伤的潜力 [5，15] ，但其对 CAG 的具体作 控信号通路，可启动下游促炎因子转录，同时诱导细胞
[22]
用机制尚待阐明。为此，本研究通过构建 CAG 大鼠模 凋亡、抑制细胞增殖，在 CAG 发病中具有重要作用 。
型，初步探讨PNS对模型大鼠的改善作用及潜在机制。 本研究结果显示，与 Control 组比较，Model 组大鼠胃黏
MNNG 灌胃法是常用的 CAG 模型构建方法之一， 膜组织中 TNF-α、IL-8 水平及 NF-κB p65 蛋白的表达均
其可诱导胃黏膜腺体萎缩、肠上皮化生，病理特征与人 显著升高或上调，IL-10水平显著降低，提示CAG模型存
[16]
类CAG“炎症-萎缩-肠化”的发展规律高度一致 。本研 在明显炎症失衡。经 PNS 干预后，与 Model 组比较，
究以MNNG诱导联合不规律饮食的方式构建CAG大鼠 PNS-L、PNS-H组大鼠胃黏膜组织中TNF-α、IL-8水平及
模型，结果显示，大鼠胃黏膜炎症细胞浸润、固有腺体萎 NF-κB p65蛋白的表达均显著降低或下调，IL-10水平均
缩、黏膜肌层增厚等病理改变明显，表明CAG大鼠模型 显著升高，且高剂量组的改善效果更显著，表明PNS可减
构建成功。 轻CAG大鼠胃黏膜的炎症反应，从而改善胃黏膜损伤。
胃激素紊乱是 CAG 发生发展的重要始动因素， SCF/c-kit信号通路参与调节机体炎症反应，在功能
GAS、MTL、PP 共同参与了胃肠蠕动调节、胃黏膜修复 性消化不良等胃肠动力障碍疾病中的作用已被相关研
[23]
及腺体分泌功能的调控：GAS 可促进胃黏膜细胞增殖， 究证实 。研究表明，激活 SCF/c-kit 信号通路可增加
[24]
其合成减少可导致胃酸分泌不足、胃黏膜修复能力下 Cajal间质细胞数量、减轻食管黏膜炎症损伤 。本研究
降；MTL 作为调节胃肠动力的关键激素，其水平降低可 结果显示，与 Control 组比较，Model 组大鼠胃黏膜组织
导致胃排空延迟，而胃内容物滞留可进一步加重胃黏膜 中 SCF 蛋白的表达及 c-kit 蛋白的磷酸化水平均显著下
炎症；PP 作为胃黏膜消化功能的标志物，其活性下降可 调或降低，提示 SCF/c-kit 信号通路活性降低可能与
直接反映胃黏膜主细胞功能受损，是腺体萎缩的功能学 CAG 胃黏膜损伤的发生有关；经 PNS 干预后，PNS-L、
[17]
指标 。本研究结果显示，与 Control 组比较，Model 组 PNS-H 组大鼠胃黏膜组织中 SCF 蛋白的表达和 c-kit 蛋
大鼠血清中GAS、MTL水平和PP活性均显著降低，提示 白的磷酸化水均显著上调或升高，结合其余定量指标和
CAG 大鼠存在明显的胃激素紊乱。经 PNS 干预后，与 病理观察结果推测，PNS 对 CAG 大鼠胃黏膜损伤的改
Model 组比较，PNS-L、PNS-H 组大鼠血清中 GAS、MTL 善作用可能是通过激活 SCF/c-kit 信号通路而实现的。
水平和 PP 活性均显著回升，且高剂量组的改善效果更 为验证上述推测，本研究在高剂量PNS的基础上联合通
显著，表明 PNS 可通过调节胃激素分泌稳态来改善 路抑制剂ISCK03进行干预，结果显示，PNS对大鼠胃黏
CAG大鼠的胃肠动力障碍。 膜损伤的改善作用被 ISCK03 显著逆转，表明 PNS 对
胃黏膜病理形态及超微结构改变是评价CAG损伤 CAG 大鼠胃黏膜组织损伤及炎症反应的改善作用与

中国药房 2026年第37卷第8期 China Pharmacy 2026 Vol. 37 No. 8 · 1025 ·